概要
ガラクトース血症は、血中ガラクトースが上昇する有毒な臨床的代謝症候群である。 ガラクトース代謝に関与する3つの酵素のいずれかに先天異常があると、ガラクトース血症になる。
ガラクトース血症は常染色体劣性遺伝の先天性代謝異常症であり、ヘテロ接合体ではガラクトース代謝に関与する3つの酵素の活性は正常人の約1/2であるが、ヘテロ接合体では酵素活性が著しく低い。 ウリジルトランスフェラーゼは第9染色体の短腕に、ガラクトキナーゼは第17染色体の長腕に、ガラクトースエピメラーゼは第1染色体に存在する。
病因
古典的ガラクトース血症は、ガラクトース代謝の第二段階である1-ホスホ-ガラクトースウリディルトランスフェラーゼの欠損により、その前駆体である1-ホスホ-ガラクトースが蓄積する常染色体劣性遺伝性疾患である。 肝臓、腎臓、結晶および脳組織が主な臓器である。
症状
ガラクトース-1-リン酸ウリジルトランスフェラーゼには、酵素活性の関与の程度が異なる多くの地域変異型があり、酵素タンパク質分子は電気泳動において異なる移動速度を示すため、型の同定に役立つ。 ガラクトース血症の臨床症状は、軽症例では臨床症状を示さず、重症例では劇症型を示すなど、病型と罹病期間によって大きく異なる。
1.急性経過
生後数日の小児の多くは、母乳またはガラクトースを含む牛乳の人工哺乳により、ミルク拒否、嘔吐、吐き気、下痢、体重増加なし、肝腫大、黄疸、腹部膨満、低血糖、蛋白尿などがみられる。上記のような症状のあるものは、ガラクトース血症の可能性があると考え、関連する臨床検査を速やかに実施し、適時に発見できれば適切な処置をとる必要性があり、そうでなければ白内障や精神発達障害が急速に起こる可能性がある。
2.軽度の経過
急性症状はないが、加齢とともに構音障害、白内障、精神発達遅滞、肝硬変などが徐々に出現する。
3.その他
ガラクトースが脳内に蓄積し、ガラクチトールに変化して脳浮腫を生じ、頭蓋内圧が上昇する。
検査
1.臨床検査
(1) 尿中ガラクトース検査：尿糖陽性、グルコースオキシダーゼ法陰性、ペーパークロマトグラフィーでガラクトースと同定できる。
(2)ガラクトース血症の新生児スクリーニング ボイトラー法で酵素の欠損をスクリーニングし、最終評価の基準となる蛍光の有無を観察するが、本疾患では蛍光は認められない。 酵素活性の欠損は肝臓、腸管粘膜、線維芽細胞、白血球でも認められる。
(3)血中ガラクトース濃度の測定 正常濃度は110〜194μmol/L（ガラクトースオキシダーゼ法またはガラクトースデヒドロゲナーゼ法を適用）で、患者では上昇する。
(4) 尿中ガラクトース、ガラクチトール濃度の測定 酵素法による測定が可能である。
(5) 赤血球1-ホスホガラクトース測定。
(6) ガラクトース代謝関連酵素測定 病気の診断を確定するために重要である。
(7)蛋白尿、糖尿などの非特異的生化学的パラメータ。
2.補助検査
(1) 超音波検査：臨床像に応じて超音波検査を行う。
(2) 羊水中のガラクチトール含量や羊水細胞中の酵素活性などの酵素活性測定のための胎児血液の胎児鏡分析。 酵素遺伝子の変異解析は、胎児の出生前診断のために行うことができる。
(3)ガラクトース呼吸試験 13C-ガラクトースから13CO2への変換を定量的に測定することで、体内のガラクトース酸化能力を把握することができる。
診断
診断は主に臨床症状と関連する酵素活性の測定に基づいて確定される。 Banの検査が陽性で尿中グルコース濃度が正常であれば、ガラクトース血症が疑われ、通常、赤血球中のガラクトース代謝酵素の欠損と組み合わされて確定される。 胎児がガラクトース血症である可能性が出生前に疑われる場合、羊水穿刺または出生時の臍帯血を採取して赤血球中の酵素活性を調べることにより、出生前診断を行うことができる。
母体の血中ガラクトース濃度が高い場合、ガラクトース-1-リン酸ウリジル転移酵素欠損症の有無にかかわらず、永続的な精神遅滞を含む胎児障害が起こる可能性がある。
鑑別診断
肝障害が明らかで黄疸が直接ビリルビンの上昇によって支配される乳児肝炎症候群との鑑別に注意を要する。
合併症
小児期に神経難聴がみられることがある。 少数の患者では、網膜および硝子体出血、黄疸および肝腫大、肝硬変、腹水貯留、肝不全、出血、大腸菌敗血症の合併、成長遅延、知能発達遅延、高クロレミア性アシドーシス、蛋白尿、アミノ酸尿および低血糖が起こることがある。
治療
1.ブドウ糖、新鮮血漿を点滴静注し、電解質の補給に注意する。
2.抗生物質の投与
適切な抗生物質を使用し、積極的な支持療法を行う。
予後
小児の予後は早期診断と治療にかかっている。 未治療の小児のほとんどは新生児期に死亡し、平均余命は約6週間である。 早期に診断された子どもは、ほとんどが正常な成長と発達を示しますが、成人期には学習障害、言語障害、行動障害を伴うことがほとんどです。 性腺機能不全の原因はよくわかっていない。