HBVの発見から半世紀以上経過しているにもかかわらず.B型慢性肝炎の治療法を見つけることは.依然として大きな課題となっています。 B型慢性肝炎の治療薬として承認されているのは.ヌクレオチドアナログとインターフェロンです。 ヌクレオチド類似化合物は.ウイルスポリメラーゼを阻害することによりHBVの複製を検出不可能なレベルまで抑制する効果がありますが.主にHBV共有結合閉ループDNA（cccDNA）の活性転写鋳型の存在により.薬を中止してもしばしばウイルスが血液中に戻ってきます。 したがって.HBVを治すには.cccDNAを除去するか.感染した肝細胞を死滅させるかのどちらかが必要である。 インターフェロンには.ウイルスの複製を直接的に阻害する効果と.ウイルスに対する免疫効果を間接的に高める効果があることが分かっています。 インターフェロン中止後の持続的寛解率はヌクレオチド類似物質と比較して高いが しかし.この寛解率は満足のいくものにはほど遠い。 HBV感染が治癒した患者のHBV特異的免疫は非常に強力で多機能であるのに対し.B型慢性肝炎は自然免疫または獲得した抗ウイルス免疫機能の異常によって特徴づけられている。 B型慢性肝炎患者におけるHBV特異的T細胞免疫機能の異常は.高濃度のウイルス抗原（HBsAgやHBeAgを含む）や肝微小環境の耐性など複数のメカニズムで説明することができます。 これまでの研究で.ヌクレオチド類似物質の適用により.ウイルスの複製が阻害され.T細胞の抗ウイルス免疫が一過性に.かつ部分的に再確立されることが示されています。 このことは.高濃度の抗原に長期間さらされると.T細胞の抗ウイルス機能に異常が生じるという仮説を支持するものである。 インターフェロンの寛解に関する研究では.基礎状態での血中ウイルス量の低下.ウイルス抗原の量の低下.アラニンアミノトランスフェラーゼの濃度の上昇など.治療の成功に関連するいくつかの要因が確認されています。 したがって.ヌクレオチド・アナログとインターフェロンの順次併用療法は.どちらかのレジメン単独よりも有効であると考えるのが妥当である。 なぜなら.ヌクレオチドアナログはウイルス量を減少させ.その結果.その後のインターフェロン療法の適用による寛解率を高めるからです。 興味深いことに.ある臨床試験では.HBeAg陽性のB型慢性肝炎患者において.エンテカビル-ポリエチレングリコールインターフェロンα2aの順次投与により.HBeAg血清転換率およびHBsAg転換率が高くなると報告されました。 本試験では.HBsAgおよびHBeAg濃度が低い患者は.エンテカビル投与終了時にHBsAgおよびHBeAg濃度が高い患者に比べ.ペグインターフェロン順次投与で高い寛解率を示しました。