ジスルフィラムとジスルフィラム様反応とは何ですか? ジスルフィラム(disulfiram)は.禁酒を目的として少量のアルコールを摂取しても.激しい身体的不快感をもたらすために服用されるアルコール離脱剤である。 ジスルフィラムの作用機序は.エタノールと併用することで肝臓のアセトアルデヒド脱水素酵素という酵素を阻害し.体内でエタノールがアセトアルデヒドに酸化されても分解・酸化され続けることができず.結果としてアセトアルデヒドが体内に蓄積される一連の反応(エタノール体内に入った後.まず肝臓でエタノール脱水素酵素の働きでアセトアルデヒドになり.その後アセトアルデヒド脱水素酵素の働きでアセトアルデヒドになる)である。 その後.アセトアルデヒドはアセトアルデヒド脱水素酵素という酵素によって酢酸に変換され.ラフィネートサイクルに入り.最終的に水と二酸化炭素に変換されて排泄されます。 ジスルフィラムはアセトアルデヒド脱水素酵素を阻害し.アセトアルデヒドから酢酸への酸化を阻害するため.アセトアルデヒドが体内に蓄積される)。 使用後にアルコールを摂取すると.顔面紅潮.結膜充血.目のかすみ.頭頸部の血管の激しい脈動や脈動性頭痛.めまい.吐き気.嘔吐.発汗.口渇.胸痛.心筋梗塞.急性心不全.呼吸困難.急性肝臓障害.けいれん.死亡などが起こり.検査では血圧低下.心拍数低下などが見られます。 検査では.血圧の低下.心拍数の増加(最大120回/分).心電図が正常または部分的に変化(ST-T変化など)することがありますが.これはジスルフィラム様反応となります。 この反応の重さは.薬の量と飲んだアルコールの量に比例し.高齢者.子供.心血管系疾患のある人.エタノールに敏感な人ほど重くなります。 ジスルフィラム様反応を引き起こす可能性のある薬物は何ですか? セフォペラゾン.セフォペラゾンスルバクタム.セフトリアキソン.セファゾリン(パイオニアV).セフラジル(パイオニアVI).セフメタゾール.セフミノックス.セファレキシン.セファマンドール.セファドロキシル(パイオニア IV).セファクロールなど。 中でもセフォペラゾンが最も頻繁にディスカルフィラム様反応を引き起こすと報告されていて最も感受性が高いと言われている。 ジスルフィラム様反応は.アルコールと一緒にチョコレートを食べたり.パチュリーを飲んだり.あるいはアルコールだけで皮膚を治療した患者さんでも報告されています。 これらのセファロスポリンの共通の特徴は.親核の7-アミノセファロスポラン酸(7-ACA)環の3位にメチルチオテトラゾール(チオメチルテトラゾール)置換基が存在し.アセトアルデヒド脱水素酵素の活性中心に対してコエンザイムIと競合してアセトアルデヒドの酸化が継続できず.アセトアルデヒドが蓄積し.ディスルフィラム様の反応が起こることである。 心電図ST-T変化を伴う心前部痛の存在は.メチオジアゾール置換基による交感神経興奮性の亢進により.心拍数が増加し心筋の酸素消費量が増加し.心筋拡張期が短縮し冠灌流圧が低下し灌流量が減少するためと考えられる。 (セフォタキシム.セフタジジム.セフスロジン.セフティゾキシム.セフィキシムは.メチオニンテトラゾリウム基を含まないため.適用中にアルコールを摂取してもジスルフィラム様の反応を起こさない)。 メトロニダゾール(メトトレキサート).チニダゾール.オルニダゾール.セクニダゾール等のニトロイミダゾール類。 3.フラゾリドン(赤痢).クロラムフェニコール.ケトコナゾール.アシュワガンダなどの他の抗菌薬。 応急処置:ジスルフィラム様反応が現れたら.速やかに本剤及びエタノール含有製品の使用を中止する。軽度の場合は自然に治癒するが.重度の場合は酸素吸入や対症療法が必要である。 治療としては.エタノールの吸収を抑えるために胃洗浄で胃内のエタノールを除去したり.デキサメタゾンや強心剤ナロキソンなどの対症療法を行ったり.エタノールの代謝・排泄を促すためにブドウ糖液や肝臓保護用のビタミンCを静脈内投与したりすることが考えられる。 狭心症の患者さんは冠動脈の循環を改善する必要があり.血圧が低下している患者さんは降圧剤で治療することで.数時間以内に緩和されることがあります。 病歴を聴取しながら蘇生し.直ちに平臥位にし.酸素吸入を行い.バイタルサインを測定し.記録すること。 (ショック状態の患者に対しては.速やかに静脈アクセスを確立し.結晶質を速やかに補充し.必要に応じてドーパミンなどの降圧剤を投与し.低血圧の期間を短縮するための治療を積極的に行う。 心血管系疾患の既往のある患者には.同時に心臓モニターを行い.心拍数や心拍リズムの変化を注意深く観察すること。 ジスルフィラム様反応と確定診断された患者さんは.治療を遅らせる可能性のある複数の疾患の併存を排除するために.心電図.定期的な血液検査.電解質検査も受ける必要があります。 突然の発症と明らかな症状のため.患者やその家族は神経質で恐怖心を抱いている。 看護師は.患者を慰め.家族を安心させ.病気の原因を説明し.成功例を紹介し.患者が治療やケアに積極的に協力できるよう.心理的な指導をしっかり行う必要があります。 (6) 治療は速効性かつ短期間で行われ.4時間から12時間程度で徐々に症状が緩和される。 予防:医療従事者は.抗菌薬塗布時の硫黄様反応の抑制について十分な認識と注意が必要である。 ①治療過程においては.薬歴・アレルギー歴の聴取.飲酒習慣の聴取を丁寧に行うとともに.薬剤の適応症の厳格な把握.合理的薬剤選択.乱用傾向の防止.合理的薬剤組み合わせ・併用.エタノール含有薬剤との同時使用禁止を行う必要がある。 ジスルフィラム様反応を起こす可能性のある薬剤を使用する場合.看護師は点滴の開始を急がず.よく観察し.蘇生を意識し.アレルギー反応が出たら直ちに薬剤を中止して救助にあたること。 (ii)特に高齢者や心疾患患者には.飲酒やエタノール含有製品(白酒.黄酒.ビール.ワイン芯入りチョコレート.パチュリー.ハイドロコルチゾン注射.皮膚の消毒用アルコール.クールダウン用スクラブなど)の摂取を控えること。 ジスルフィラム様反応が起こったら.すぐに薬やエタノール関連製品を中止する。