自然流産が2回以上連続して起こることを再発流産といい.その発生率は1％程度といわれています。 自然流産が3回以上続けて起こった場合は.習慣性流産とも呼ばれます。 そのため.現在.国際的には習慣性流産の代わりに反復性流産が一般的に使われています。 1 ヒトサイトメガノビムス（HCMV）は.妊娠中に胎盤を通じて胎児に感染し.流産や死産を引き起こす一般的なヒト病原性ウイルスです。 2 トキソプラズマ症は.Toxoplasma gondiiが母親の血液により胎盤を通じて胎児に感染する広範な疾患です。 クラミジア・トラコマチスルは，主にCTによる流産と関連しており，妊娠中に胎児膜，羊水，胎児へのエピソード性または血行性感染により流産を引き起こす4。 マイコプラズマ・ウレアリティウム（UU）は，細菌とウイルスの中間の原核微生物であり，子宮頸管および膣を介して胎児膜に感染する。 5 Listeria monocyto.genes は嫌気性細菌で.上流または血行性ルートで胎児膜や絨毛に感染し.流産を引き起こします6 Parvovirus B 19 はマイクロウイルスです。 B19 は.妊婦に感染性紅斑を引き起こす最小の一本鎖 DNA ウイルスで.胎盤に感染し.血流を介して胎児に広がり.胎児水腫を引き起こす7。 Treponema pallidum は.一般に梅毒スピロヘータとして知られ.性感染症である。 性感染症である。 梅毒は血液感染し.胎盤を通じて胎児に感染する8 単純ヘルペスウイルス（HSV）とHSV-Iは.妊娠中に子宮頸部や膣に感染し.生殖器に上行性と血行性感染することが多い9 風疹ウイルスはRNAウイルスの一種である。 10 ヒト免疫不全ウイルス（HIV）は.主に性的接触と違法薬物の使用によって感染する。 自己免疫型と等免疫型抗体 自己免疫型 身体の免疫系が自己の成分を認識して反応し.自己抗体や自己抗体異常を産生することは.流産率が高くなる原因の一つであり.原因不明のHAを持つ女性は.初期の自己免疫疾患が背景にあることがあります。1 抗カルジオリピン抗体（ACAb）は主に胎盤や羊膜の形成・発達に干渉して再発流産を引き起こします2 抗 子宮膜抗体（EMAb） 子宮内膜に対して抗体が作られ.流産を引き起こすことがあります。 EMAbはいったん産生されると.子宮内膜の標的抗原と結合し.抗体系を活性化する抗原性子宮内膜反応と補体の活性化をもたらし.子宮内膜に免疫病理学的損傷を与え.受精卵の着床や胚の形成を妨害・阻止することができる 補体の活性化は.子宮内膜に免疫病理学的損傷を与え.受精卵の着床や胚の発育を妨げ.不妊や流産につながる。3 抗HCG抗体は.HCGの作用を阻害してHAにつながる。4 抗精子抗体（ASAb）は.精子の生存率を下げ.精子が官首の粘液と透明帯を突き抜ける力を低下させて精子収容.受精.胚嚢への着床を妨害し流産を引き起こす5 TNF a, soluble interleukin a receptor（抗インフルエンザウィルス抗体）。 患者さんの血清中の可溶性インターロイキンaの濃度は.抗原刺激の程度に反応し.濃度の上昇は抗原刺激が強くなっていることの証となります。 腫瘍壊死因子aは.主に活性化マクロファージによって産生され.正常妊娠中の多くの生体機能の調節に関与する重要な炎症性メディエーターおよび免疫調節因子である。 6 ループスアンチコアギュレーションファクター（LA） 抗甲状腺抗体。 甲状腺は隠れた抗原である。 不育症の患者は自己免疫機能障害と抗甲状腺抗体の上昇を認める。 抗甲状腺抗体は妊娠中の胎盤に対する反応性が高く.胎盤機能の低下と流産のリスクを高める。一方.患者の甲状腺機能は低下していないか臨床的にはサブI期に過ぎないが.産後は自己免疫甲状腺疾患を発症することがある。 抗卵巣抗体（AovAb）.抗核抗体（ANA）はいずれも再発流産との関連が報告されています。 同種免疫抗体：閉鎖抗体陰性とは.母体が胚の父性抗原を異常に認識することで免疫低下となり.母体の閉鎖抗体および／または保護抗体の欠損.その他の細胞性および液性免疫異常を引き起こし.胚に対する免疫系の異常攻撃により流産に至ることを指す。 妊娠中の内分泌異常 1.血清プロゲステロンの低下は習慣性流産の主な内分泌因子である 2.卵胞からのエストラジオールの分泌が不十分で.子宮内膜の発育が遅延する。 排卵後.エストラジオールを分泌する黄体の卵胞発育がまだ改善されていないため.プロゲステロンが子宮内膜に十分に作用せず.子宮内膜異形成を悪化させ.胚着床障害や流産を引き起こす。3.卵胞成熟ホルモン 卵胞成熟に不可欠なホルモンであり.卵胞の成熟を促す。 この卵胞成熟ホルモン不足は.黄体形成ホルモン放出ホルモンの分泌異常が関係していると考えられる。 4.黄体形成ホルモン 国内外の研究により.卵胞期には低濃度の黄体形成ホルモンのみが必要であることが確認された。 プロラクチンは卵胞の発育や黄体形成に必要なホルモンで.性ホルモンの主な調節因子である。 プロゲステロンは.プロゲステロンの産生と黄体機能維持の前提となるプロラクチンの分泌を促進します。 プロラクチン高値は.原因不明の習慣性流産と関連することもあります。 プロラクチンは.習慣性流産の患者においてルーチンに検査されるべきである。 7. 甲状腺機能異常（甲状腺機能低下症および甲状腺機能亢進症を含む）。 生殖管の解剖学的異常 女性の生殖管の解剖学的異常は習慣流産の原因となり.特に子宮の異常発育が問題となります。1 血液供給不足 子宮の異常発育の中には.二重子宮や片側の血管からのみ血液供給を受けている単角子宮など.妊娠後の血液供給が不十分で.妊娠後のメタフェース形成が悪くなり.胎児の発生・成長に影響を与え流産となるものがあります。 縦隔子宮のように.受精卵が縦隔に産み付けられた場合.縦隔粘膜の血管形成が悪く.胚への血液供給が不足し.流産に至るケースもある2。子宮腔が狭く.妊娠後の腔内圧力が高く.一角子宮のように流産や妊娠中期早産になりやすい3。 頸部筋肉組織と結合組織の比率がアンバランスになると.妊娠中期に流産を繰り返しやすくなる。 染色体異常は早期流産.特に習慣性流産の主な原因です。 妊娠8週以前の自然流産では約50％の胚に染色体異常があり.そのうち胎児に成長するものはごくわずかです。 染色体異常は流産を引き起こすが.その多くは妊娠嚢が空であったり.構造的に異常な胚であったりする。 流産は.胚の染色体異常のほか.雄・雌の生殖細胞や受精卵が細胞分裂の正常なプロセスに影響を与える内外の催奇形性因子の干渉を受け.胚に染色体異常が生じ.正常な発育が妨げられ.胚が早期に死亡することによって生じることもあります。 第六に.高ホモシステイン血症（HHey）と動脈硬化や冠動脈疾患などの疾病の発症との関係に関心が集まっていることである。 ホモシステイン代謝に関連する酵素の遺伝子に変異があると.葉酸代謝障害やHHcyの遺伝的要因となることが分かっており.葉酸代謝障害やHHcyを持つ女性は習慣性流産の発生率が高いことが分かっています。 VII.子宮内膜炎 子宮内膜ポリープ 子宮の粘膜下筋腫。 VIII.男性パートナーの精液に異常がある。