甲状腺がんの病理組織学的特徴により.一般的に4つのタイプに分類されます。 (1) 乳頭癌:甲状腺実質に発生する悪性腫瘍です。 甲状腺がんの中で最も多く.50%~89%を占めます。 40歳以下の女性.15歳以下の子供に多く見られます。 発症は二峰性で.20〜30歳頃に第一のピークを迎え.それ以降に第二のピークを迎えることがあります。 雌雄比は約3:1で.通常.最初から悪性の細胞である。 良性の腺腫から悪性になることも少なからずあります。 がん腫の多くは単発の結節ですが.硬い感触で境界が不規則であり.可動性に乏しい多発または両側の結節が少数存在します。 腫瘤はゆっくりと成長し.多くは明らかな違和感を持たないため.受診しても平均5年程度.あるいは10年程度の期間となります。 がんの大きさは千差万別で.最も小さいものでも直径25px以下.硬く.時にはアクセスできないこともあり.頸部リンパ節への転移や.剖検時の病理検査で診断されることが多い。 大きな乳頭癌は直径250pxにもなり.経過が長いため.しばしば嚢胞変性.線維化.石灰化などを起こしやすくなります。 癌のサイズが大きいため.局所的に圧迫され.嚥下障害.呼吸困難.嗄声が生じることがあります。 嚢胞性乳頭癌の場合.穿刺により黄色い液体が抽出されることがあり.嚢胞と誤診されやすい。 乳頭癌は悪性度が低く.転移が遅く.リンパ管に浸潤しやすいため.特に小児では頸部リンパ節への早期転移がよく見られます。 この浸潤性疾患は進行が遅く.主に両側の頸部リンパ節に存在し.リンパ節の腫大は長年にわたって発見されないことがあります。 進行すると.上縦隔や腋窩リンパ節への転移が起こることもあります。 腫瘤の吸引とリンパ節生検が診断の確定に役立ちます。 顕微鏡で見ると.腫瘍組織のほとんどが乳頭状結節で.大きさや長さが異なる乳頭が3段以上に分岐しています。 乳頭の中心は繊維状で血管があり.その周りを単層または多層の長方形のがん細胞が取り囲んでいます。 核クロマチンはまばらで赤い粒状のものが均一に分布しており.ヘアリーグラスに似ているのがこの型の特徴である。 (2)濾胞癌:濾胞分化を示すが乳頭構造を持たない甲状腺癌で.悪性度は乳頭癌より高く.甲状腺癌の約20%を占め.乳頭癌に次いで2位である。 主に中高年の方に見られ.特に40歳以上の女性に多く見られます。 甲状腺腺腫や結節性甲状腺腫の結果として発生することがあります。 肉眼的な形態は.無傷の包皮を示し.ほとんどが固形で.肉厚で柔らかい感触である。 外被の浸潤は肉眼では発見しにくく.出血.壊死.嚢胞性変化.線維化などの変性変化が起こり.良性の毛包腺腫に類似することが多く.病理凍結切片でも診断は困難である。 顕微鏡で見ると.腫瘍細胞は分化が異なり.様々な変化を示しています。 組織学的な主な特徴は.正常な甲状腺に類似した濾胞構造である場合と.濾胞やゼラチン質を伴わない低分化性変化で.包膜や血管浸潤を伴う場合があります。 濾胞腺癌の細胞の一部または大部分が好酸性である場合もあり.好酸性が優勢な場合は好酸性腺癌と診断されます。 時に.ごく一部の細胞が透明な細胞に似ていて.透明細胞癌に分類されることもあります。 がん細胞の増殖が遅く.周囲に浸潤しやすい。 悪性度は中程度で.主な転移経路は肺や骨への血行性転移である。 (3)髄様癌:甲状腺のC細胞(すなわち傍濾胞細胞)から発生し.甲状腺の悪性腫瘍の約3%から8%を占める中悪性腫瘍です。 細胞は円形.多角形.紡錘形などがあるが.同じ巣の中では形が均一で.乳頭や毛包の構造はない。 このタイプは.細胞質に好酸性顆粒が存在し.間質にアミロイド物質が存在することが特徴である。 分泌顆粒は.電子顕微鏡でがん細胞の血漿中に見ることができます。 ハザードが最初に命名し.欧州がん研究治療機関(EORTC).全米甲状腺がん治療共同研究グループ(NTCTCS).甲状腺がんの監視・疫学・紹介基準(SEER)を中心に多くの分類と病期分類が行われています。 甲状腺髄様癌は.一般に播種性癌と家族性癌に分けられます。 散発型が約80%.家族型が約20%を占めています。 MEN2Aには甲状腺髄様癌.褐色細胞腫.副甲状腺機能亢進症が.MEN2Bには甲状腺髄様癌.褐色細胞腫.粘膜神経腫が含まれます。 カテゴリー3は.MENとは無関係のファミリータイプです。 甲状腺髄様癌は散発性で.平均年齢は約50歳.単発性であることが多く.ほとんどが甲状腺の片側に限局しています。 家族性タイプは.両側性で多発することが多い。 がんは通常.硬い感触の円形または楕円形の結節で.境界が明瞭で.罹患期間はさまざまです(数カ月から10年以上)。 がんは甲状腺のリンパ管を侵食し.リンパ節を経由して転移する傾向があり.多くは頸部リンパ節.傍気管軟部組織.傍食道または縦隔リンパ節に転移し.圧迫症状および転移性腫瘤を生じます。 また.血流に乗って肺や骨.肝臓に転移することもあります。 腫瘍やリンパ節の石灰化は.診断の重要な手がかりとなります。 甲状腺の傍濾胞細胞は.APDD細胞系に属します(APUD腫瘍)。 そのため.腫瘍はカルシトニン(CT).5-ヒドロキシトリプタミン.拡張型腸管ペプチド(VIP).プロスタグランジンなどの生理活性物質を産生する(図4参照)。 難治性の下痢.めまい.脱力感.頻脈.心室性切迫感.息切れ.顔面紅潮.血圧低下などカルチノイド症候群の症状を伴うことがあります。 がんを切除してカルチノイド症候群が消えても.がんの再発・転移で再び現れることがあります。 骨髄腫の診断マーカーは.血中CT値です。 特に家族性タイプでは.CT測定により家族のスクリーニングを行うことができます。 最近では.ret遺伝子変異解析が病気の診断や家族内の高リスク者のスクリーニングに用いられています。 Girelliは.1969年から1986年までのイタリアにおける甲状腺髄様癌78例の診療記録を要約し.以下の結果を得た。年齢15〜89歳.平均45歳.男女比1:2.9.播種型70例.家族性非MEN型3例.MEN2A型3例.MEN2B型2例である。 平均追跡期間は15.9年で.死亡例は34件(うち4件は病気とは関係のない他の病気によるもの)でした。 平均生存期間は6年で.生存していた22例の術後生存期間は10年から24年であった。 生存期間は主に腫瘍のステージと治療のための来院時の年齢と密接に関連しており.早期治療が良好な結果をもたらした。 ペンタガストリン検査と術後血液CTが正常な患者は無再発であったが.血液CTが異常な患者は術後の再発時期が異なり.血液CT値が高いほど再発時期が早かった。 しかし.30%の患者さんは.病変の再発を伴わずに血液CTの上昇のみ(個々に最長15年間)です。 (4)未分化がん:臨床的には巨細胞がん.小細胞がんなど.悪性度の高い甲状腺がん(扁平上皮がん.腺様嚢胞がん.粘液がん.低分化乳頭がん.濾胞がん)などが含まれる。 甲状腺腫瘍の中で最も悪性度が高く.進行が早いのが特徴です。 60~70歳の高齢者に多く.局所リンパ節転移.喉頭神経や気管・食道への浸潤.肺や骨への血流転移が多く.甲状腺がんの約5%を占めます。 発症は甲状腺腫や甲状腺結節が先行することもありますが.短期間で急激に腫瘤が大きくなり.急速に広範囲な局所浸潤を起こし.両側性びまん性甲状腺腫瘤を形成します。 腫瘤の局所皮膚温が上昇し.腫瘤は大きく硬く.周囲組織との癒着が悪く固定され.圧迫痛を伴う。 局所のリンパ節に転移することが多く.リンパ節の腫大をきたす。 臨床的には.嗄声.嚥下障害.呼吸困難などを呈することがあります。 未分化がんは.リンパ節転移のほか.血流に乗って遠隔地に転移することもあります。