気管支喘息の治療によく使われる薬剤の分類

  気管支喘息の治療では.気管支拡張に重点を置くのではなく.抗炎症治療と気道反応性治療の両方に重点を置く必要があります。 治療に新しい視点が生まれたことで.喘息治療の焦点も変わってきました。 これまでの気管支拡張剤の適用に偏り.気管支収縮を解除して症状を緩和する治療法を採用していたため.どうしても患者さんのニーズに応えられなかったのです。 喘息治療の主流は抗炎症作用のあるホルモン剤となっている。
  (1) β-アゴニスト
  ベータアゴニストは気管支喘息治療の選択薬として評価されており.治療において重要な役割を担っています。 主な薬理作用は.(1)気管支の拡張.(2)気道粘膜の繊毛クリアランス能力の向上.(3)各種炎症メディエーターの放出抑制.(4)滲出性水腫の抑制.(5)肺高血圧の抑制と心室駆出率の上昇等である。 そのため.気管支喘息の治療にも使用することができます。
  ベータ・アゴニストは3つの世代に分けられる。
  第一世代のβ作動薬:選択性が低く.α.β1.β2受容体に一定の興奮作用を持つことが特徴。 作用時間が短く.適用量が多く.循環器系への副作用が大きい。 主な薬剤は以下の通りです。
  アドレナリン:α-受容体やβ-受容体を興奮させ.鎮静作用をもたらし.気管支粘膜のうっ血や浮腫を軽減させることができる。 また.心筋の収縮力.心拍数.心拍出量.血圧.基礎代謝量を増加させます。 気管支への作用は強く.即効性があるが.比較的短時間で終了し.副作用も大きいため.臨床的にはほとんど使用されていない。
  イソプレナリン:β-受容体に強く作用する。 α受容体にはほとんど作用せず.心臓への興奮性が高く.薬剤耐性を生じやすいため.臨床ではほとんど使用されていません。
  (iii) イソプロテレノール:気管支平滑筋のβ2受容体に選択的に作用し.ヒスタミン.5ヒドロキシトリプタミン.アセチルコリンによる気管支喘息を有意に緩和し.より優れた気管支拡張作用を発揮することができる。
  クロピドン:β2 受容体への選択的なアゴニストであり.気管支拡張作用がより顕著で.心臓への副作用が少ない。 ヒスタミンやアセチルコリンによる気管支喘息に対して.良好な緩和効果を示します。 臨床的には.気管支喘息や喘鳴性気管支炎の治療に適しています。
  喘息:主にβ2受容体に作用し.またケシアルカロイドによる気管支平滑筋への直接的な弛緩作用があります。 気管支平滑筋の拡張作用の強さはイソプレナリンの5~10倍であり.心血管系中枢神経系への影響は少ない。 副作用は.動悸.頭重.口渇.胃腸反応などが主なもので.まれなものです。
  第二世代β作動薬:β2受容体への選択性が高まり.興奮作用が増強され.作用時間が長く.心血管系の副作用が減少したことが特徴である。 一般的に使用されている薬剤は以下の通りです。
  サルブタモール:高い選択性を有する強力なβ2アゴニスト。 気管支平滑筋に対する拡張作用が強く長時間持続し.心血管系や中枢神経系への影響が少ないことから.安全で有効な喘息治療薬として.臨床現場で最も広く使用されている薬物の一つです。 気管支喘息.喘鳴性気管支炎.気管支痙攣に臨床的適応を有する。 重度の気管支喘息や持続性喘息の患者には.鎮静による投与を検討することができる。
  ②雷公喘息:β2受容体を高選択的に興奮させ.気管支の拡張作用はイソプロテレノールの2倍。 また.炎症性生体メディエーターの放出を抑制し.粘膜浮腫の軽減.粘膜繊毛輪郭形成能を高め.推奨用量で適用すれば心血管系の副作用はほとんど生じない。
  (iii) Hexamethylbupropion:β2受容体に対する選択性の高い興奮作用.気管支平滑筋に対する興奮作用は少ないが心臓に対する興奮作用は非常に弱い.作用時間が長い.急性・慢性喘息に適する.副作用は動悸.指の震え.頭痛などである。
  その他:ビメチルフェニデート.チャアプロニン.フェンプロピニン.ピリジン喘息など.すべてこのカテゴリーに属します。
  第三世代β作動薬:β2受容体への選択性が高く.作用が強いのが特徴です。 副作用は軽減され.作用時間は8時間以上です。 投与量は一般的にマイクログラムレベルと少量です。 主な製品は次のとおりです。
  (1) Amidoclopramide:強力かつ高選択的なβ2アゴニストで.気管支拡張作用が大きく.循環器系への影響が少ない。 経口.ネブライザー.直腸投与が可能で.気管支喘息.喘鳴性気管支炎.特定の肺気腫および気管支痙攣を引き起こす他の疾患の治療に適応されます。 副反応としては.一過性のめまいや軽度の震えなどがありますが.他の品種に比べれば軽度です。
  (2) イソプロテレノール.tert-ブチルクロロブテロール.アルブテロール.ホルモテロール等がこれに該当する。
  (2)キサンチン類
  気管支の拡張:内因性カテコールアミンの放出を促進し.ホスホジエステラーゼを阻害することにより達成される。 (2) 呼吸筋の収縮を促進する.(3) 呼吸中枢を興奮させる.(4) カルシウムイオンの輸送に影響を与える.(5) アデノシンの作用に拮抗する.(6) 抗炎症作用がある。 したがって.喘息の治療に使用することができます。 一般的に使用されている薬剤は
  (1) アミノフィリン:0.1~0.2mg.1日3回経口投与。静脈内投与の最初のローディング用量は5~6mg/kg体重.その後0.5~0.7mg/kg体重で維持? h-1.
  (ii)ジヒドロキシプロピルテオフィリン(喘息):この薬の水溶液は.中性.胃への刺激が少ない.簡単に吸収.アミノフィリンよりも弱いが.少ない心血管副作用.アミノフィリンのわずか1 / 10.特に高齢者に適しています。 0.1-0.2 mg.3回/日。
  コレスチラミン:喘息に似ているが.アミノフィリンより副作用が軽い。 0.1~0.2mg 1日3回。
  (4) トリプロピルキサンチン:アデノシン拮抗作用を持たない新しいタイプの製剤で.肝臓で代謝されず腎臓で排出されるため.クリアランス率の大きな変動を避け.中枢に対する興奮作用がなく.非常に有望な薬剤である。
  (3) 抗コリン剤
  抗コリン剤は.アセチルコリンとM受容体の同じ結合部位で競合することにより競合拮抗作用を発揮し.気管支喘息における気管支の緊張を緩和して気道閉塞の症状を緩和します。 安定型喘息における吸入抗コリン薬は.いずれも有意な気管支拡張作用を示すことが多くの臨床研究によって示されているが.選択的β-アゴニストと比較した場合の相対的な効果については.現在のところ議論の余地がある。 安定型喘息に対する抗コリン剤とβ作動薬の併用療法の有効性に関する研究では.併用療法の有効性がそれぞれの薬剤単独の場合よりも強いだけでなく.維持期間が有意に長いことが圧倒的に示されています。 この2種類の薬剤は.それぞれ異なるメカニズムで気道拡張作用を発揮するため.その効果は互いに依存せず.併用することで相乗効果が得られます。
  (4) グルココルチコステロイド薬
  糖質コルチコステロイドの薬理作用には.(1)抗炎症作用.(2)抗アレルギー作用.(3)気道平滑筋の弛緩作用.(4)変成遅延の防止と気管支の過敏反応の抑制作用がある。 したがって.副腎皮質ステロイドは.気管支喘息の予防と制御に使用することができます。 プレドニゾロン.プレドニゾンとして成人には1日30mgを経口投与し.数日後に効果が最大となり.5~15mgに減量・維持することが多い。 通常7日間を投与期間とするが.本剤では1日30mgを投与する。 ヒドロコルチゾンは.初期用量として4mg/kg体重を6時間おきに1~3日間注射し.効果があれば経口投与に切り替えることができます。 ネブライザーの吸入は.コルチゾンジプロピオネートと脱炎松に1日≦800μgの用量で使用可能です。
  (5) 抗アレルギー剤
  気道アレルギー疾患のあらゆる側面を妨害.遮断する薬剤を抗アレルギー剤と呼ぶことができ.そのような薬剤は喘息コントロールの第一選択薬である。 以下の薬剤がよく使用されます。
  クロモグリク酸ナトリウム:肥満細胞からの炎症性メディエーターの遊離を抑制し.好酸球.好中球.肺胞マクロファージの活性化を抑制し.気道アレルギー性疾患に対する抗炎症作用を有する肥満細胞安定化剤であります。 長期的な治療により.肺機能が大幅に改善される可能性があります。 この薬は.喘息に対して最も安全で副作用の少ない薬です。
  ケトチフェン:薬理作用として.(1)炎症性メディエーターの合成・放出を抑制する.(2)炎症性メディエーターに拮抗する.(3)β受容体の活性を高め高親和状態に変換する.(4)細胞内 Ca++放出抑制作用がある.などが知られている。 臨床応用の効率は90%と高く.副作用も少なく.長期間の使用でも軽い鎮静作用があるのみです。
  (3) 抗ヒスタミン薬:これらの薬は.ヒスタミン.ロイコトリエン.血小板活性化因子とプロスタグランジンなどの炎症性メディエーターに拮抗し.肥満細胞.好酸球.好塩基球.肺胞マクロファージなどの炎症性細胞からのメディエーターの放出を阻害できる.一般的に使われている:ベンジルフタジン.テルフェナジン.セチリジン.ブレスミンなどの薬である。
  (6) その他の薬剤:主にカルシウム拮抗薬.カリウムチャネル活性化薬.イノシトールリン酸分解阻害薬.ビタミン剤など。