概要
危険因子としては.肥満.男性化.年齢.更年期.体液貯留.扁桃アデノイド肥大.喫煙などがあります。
また.心筋梗塞.うっ血性心不全.脳卒中.糖尿病と関連する可能性があります。
持続気道陽圧換気は.閉塞性睡眠時無呼吸症候群の治療法として選択され.その適合率は約60～70％です。
連続気道陽圧換気に耐えられない患者さんには.2レベル気道陽圧換気やマッチドサーボ換気が使用されることがあります。
その他の治療法としては.口腔内矯正.手術.減量などがある。
咽頭虚脱は.完全なもの（呼吸の停止を引き起こす）と部分的なもの（低換気を引き起こす）があります。
閉塞性睡眠時無呼吸症候群は.ガス交換を妨げ.酸素飽和度の低下.過呼吸.睡眠障害を引き起こし.心血管.代謝および認知機能障害などの深刻な結果をもたらす可能性があります。
既存のいくつかの治療法では.耐容性が低いか.症状の一部しか緩和されないことが多い。
したがって.既存の治療法を改善し.新しい治療法（またはそれらの組み合わせ）を開発する必要がある。
それによると.閉塞性睡眠時無呼吸症候群は.睡眠1時間当たり5回以上の呼吸停止.または睡眠中の低換気.日中の過度の眠気として一般的に定義されている。
その後の研究により.高所得国での有病率は女性10％.男性20％とこれより高く.悪性肥満や技術発展の結果である可能性が指摘されています。
しかし.閉塞性睡眠時無呼吸症候群は世界的な健康問題であり.ブラジルや一部のアジア諸国でも同様の問題が存在します。
その他の一般的な症状としては.非回復性睡眠.入眠または睡眠維持の困難さ.疲労または倦怠感.朝の頭痛などがあります。
判定指標としては.この病気の家族歴.身体的な閉塞性睡眠時無呼吸（口腔咽頭気道が狭いなど）.肥満（首回りが大きいなど）などが挙げられます。
この方法は.睡眠と呼吸を同時にモニターすることができます。
呼吸の記録には.呼吸能力のモニタリング（胸部と腹部に貼ったトレーシングストリップによる呼吸誘導量トレーシングを使用）.鼻腔空気圧と熱気流センサーによる気流のモニタリング.動脈血酸素飽和度のモニタリングが含まれる。
定義の違いは.患者にとって（例えば.報告された重症度は.患者が政府資金による治療を受ける資格に影響する）.また.研究結果の解釈に影響を与える可能性がある。
閉塞性睡眠時無呼吸症候群は.異なるシステム及び器官に異なる影響を与えるため.固定された定義ではすべての否定的な結果を予測することはできない。
鼻腔圧検査は.最近になって睡眠ポリグラフ検査に追加されたものである。
鼻圧による換気不足の検出はサーモグラフィーよりも感度が高いため.報告される無呼吸の換気不足指数（または正常値の範囲）も大きくなる可能性がある。
したがって.検査室間の定義基準の微妙な違いが.研究で報告される無呼吸低換気指数に大きな影響を与える可能性があることに医師は注意する必要がある。
その結果.自宅での診断と治療を指摘する研究が増えている。
無作為化比較試験により.一部の患者に対する自宅での診断と治療の効果は.検査室での治療と変わらないことが示されている。
閉塞性睡眠時無呼吸症候群の一部の患者には.うまく設計された在宅コースがタイムリーで費用対効果の高い患者管理を提供することができます。
臨床結果に焦点を当てた現在進行中の多くの研究も.閉塞性睡眠時無呼吸症候群の最適な管理を開発するのに役立つだろう。
このほかにも.閉塞性睡眠時無呼吸症候群を誘発する要因は数多くあります。
これらの非解剖学的.非神経筋的要因の重要性は.上気道の解剖学的構造が正常で.上気道拡張筋の感度または活動が正常な患者でも.閉塞性睡眠時無呼吸症候群を発症しうるということです。
中央の呼吸出力が異常な場合.それに応じて上気道拡張筋の活動も変化します。
中枢呼吸制御系の駆動が低下すると.上気道拡張筋の活動が低下し.気道抵抗が上昇し.気道虚脱を引き起こしやすくなる。
このように.閉塞性睡眠時無呼吸症候群の一部の患者さんでは.不安定な呼吸制御が原因因子となる可能性があります。
覚醒時.ほとんどの人は短時間の力強い呼吸を経験し.換気が過剰で血中CO2濃度が無呼吸化学閾値以下であれば中枢性無呼吸となる。
低呼吸は上気道拡張筋の活動を低下させ.気道の虚脱につながる可能性がある。
呼吸駆動の大きな増加は患者によっては低呼吸を引き起こすため.無呼吸や覚醒現象はしばしば過呼吸と有意に関連する。
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覚醒前に気流を安定させるための気道刺激に上気道筋が十分に反応する場合.非筋弛緩性鎮静剤を使用して覚醒を遅らせることが有効な場合がある。
この方法が必要な理由は.一部の患者（覚醒せずに気道を再開することができない患者）では.鎮静剤が呼吸イベントを長引かせる可能性があるからである。
動物やヒトでは.肺活量が増加すると上気道の断面積が増加します（機能的残気量の自然な増加または受動的な増加）。
逆に.肺活量が減少すると.気道の狭窄や虚脱が起こりやすくなる。
また.肺活量が増加すると.02とC02の貯蔵量が増加し.換気を変化させることで血液ガスが緩衝され.呼吸制御系が安定する。
しかし.肥満者の機能的残気量は.覚醒時.特に仰臥位でも肺残気量のレベルまで減少する傾向がある。
したがって.閉塞性睡眠時無呼吸症候群の肥満患者において.覚醒時と睡眠時で肺活量がさらに減少するかどうかは不明なままである。
最もよく研究されている最大の気道拡張筋は舌筋で.舌の大部分を形成しています。
舌筋の十分な収縮力は.睡眠中に上気道を開いた状態に保つために必要です。
疲労.神経損傷.ミオパチーは舌筋の機能不全を引き起こし.閉塞性睡眠時無呼吸症候群を誘発する可能性があります。
また.咽頭の感覚障害も上気道の閉鎖につながることがあります。
過剰な細胞外液は水腫を生じ.心不全.末期腎不全.高血圧の原因となります。
利尿剤による体液の再分配や機械的手段による治療が閉塞性睡眠時無呼吸症候群を改善する可能性があります。
体液貯留は咽頭気道の内腔を狭める可能性があり.患者によっては治療目標となる。
肥満は.脂肪の沈着など上気道の解剖学的構造に直接影響を与える可能性があり.MRIの研究では.舌の脂肪沈着が顎と舌の筋肉の機能を弱め.気道の崩壊の可能性が高くなることが示されています。
また.肥満は肺活量に影響を与えるため.呼吸制御の安定性に影響を与え.閉塞性睡眠時無呼吸症候群のリスクを高める可能性があります。
男性は女性よりも遠心性肥満が多く.このパターンが上気道構造により多くの脂肪を蓄積させる可能性があります。
解剖学的研究によると.咽頭気道断面積は女性よりも男性で同等または大きいことが示されており.脂肪沈着の違いは気道解剖学に有意な影響を与えない可能性があることが示唆されている。
いくつかの研究では.気道は女性よりも男性の方が長く.身長に依存しないことが示されており.これは男性がより気道虚脱を起こしやすい理由を説明するものであると思われます。
ある体格指数では.受動咽頭気道虚脱圧は一般に女性よりも男性で高く.これは男性が女性よりも咽頭虚脱を経験していることを示しています。
最後に.男性の求心性脂肪分布は.ある体格指数において肺容積の減少を引き起こす可能性がより高い。
高齢者は肺の弾力性が失われるため.肺活量.つまり上気道の容積が減少します。
また.睡眠の質が低下し.コラーゲン不足や興奮の閾値が低くなるため.気道虚脱を起こしやすくなります。
最後に.上気道拡張筋の働きも加齢とともに低下します。
閉経は.体脂肪の中心部への再分配と筋肉機能の低下（脂肪率の増加）を伴うことがあります。
この関連性の正確なメカニズムは不明ですが.上気道感染の増加.鼻づまり.気道感受性の低下.覚醒閾値の低下.入眠不能による頻繁な覚醒などが考えられています。
閉塞性睡眠時無呼吸症候群の人は.この病気でない人に比べて事故の発生率が最大で7倍も高くなります。
治療により事故の危険性が減少する患者もいる。閉塞性睡眠時無呼吸症候群は生活の質に影響を与え.持続的気道陽圧換気は患者.特に気道が潰れている患者の健康を改善する。
動物実験では.睡眠時無呼吸を誘発すると全身血圧が上昇し.無呼吸解消後に血圧が低下することが示されています。
持続気道陽圧（CPAP）換気は.降圧剤よりも程度は低いが.2〜3mmHgの血圧を低下させる。
また.高血圧だけでなく.持続的気道陽圧換気により.患者の症状も改善される結果となった。
メタアナリシスの結果.持続的気道陽圧換気による血圧改善の予測因子として.虚脱.若年.ベースライン血圧（高血圧患者で血圧が有意に低下）.日中の眠気（眠い患者で血圧が有意に低下）.重度の閉塞性睡眠時無呼吸などが確認されました。
閉塞性睡眠時無呼吸症候群と高血圧の関連性については.まだ議論の余地がある。
共変数を十分に考慮すると関連が減弱されることを示した研究もある。
すなわち.持続的気道陽圧換気を遵守している患者さんは.食事や運動.薬物療法も積極的に遵守している可能性があるのです。
サブグループ解析では.閉塞性睡眠時無呼吸症候群は高齢男性に比べ.若年男性で心血管イベントに大きな影響を与えることが示されています。
しかし.無症状の患者は治療を継続できないことが多いため.無作為化試験という点ではあまり進展がない。
閉塞性睡眠時無呼吸症候群が総死亡率やがんリスクに与える影響を評価した観察研究もあるが.決定的な結論を出すには大規模な無作為化対照臨床試験が必要である。
しかし.持続的気道陽圧換気が心筋梗塞.うっ血性心不全.脳卒中を予防するという明確なデータはなく.閉塞性睡眠時無呼吸症候群が心血管イベントの可能性を高めるかどうかを確認するためには.高リスク患者での研究がまだ必要である。
また.別の評価方法や生物学的マーカーの評価も重要である。
肥満は閉塞性睡眠時無呼吸症候群と糖尿病の共通の危険因子であるが.両者の関係は関連性のみである可能性がある。
しかし.これを支持するデータはほとんどありません。
さらに.閉塞性無呼吸症候群はフィードバック制御されたホルモン放出を促進するため.このグループの糖尿病患者は.速やかに治療を受けなければ.予想以上に血糖コントロールが悪くなる可能性がある。
しかし.ほとんどのデータは.閉塞性睡眠時無呼吸症候群の治療を受けた患者さんでさえ.血糖コントロールに大きな改善は見られないことを示しています。
この知見は.持続的気道陽圧換気のアドヒアランスに関係しているのかもしれません。
さらに.2型糖尿病の標準的な治療では.良好な血糖コントロールが要求されるため.持続的気道陽圧換気によって標準以上の利益が得られるとは考えられません。
閉塞性睡眠時無呼吸症候群と糖尿病は異なる経路で血管機能に影響を与えるので.閉塞性睡眠時無呼吸症候群の治療は糖尿病患者の血管関連の転帰を改善する可能性があります。
高コレステロール血症.血圧.血糖コントロールといった糖尿病の標準的な治療標的は十分に活用されているため.糖尿病の治療には新しい標的も必要であることが示唆される。
現在.糖尿病患者における持続的気道陽圧換気の有効性を評価する研究が行われています。
コンプライアンス不良の患者には.有意な効果は期待できない。
持続的気道陽圧換気の無作為化比較試験は.倫理的・手続き的な問題から実施困難ですが.治療法に関する試験（持続的気道陽圧換気と口腔内装置など）は実施可能です。
しかし.確定的なデータを得るためには.持続的気道陽圧換気（または治療法の組み合わせ）が最も有益となる集団の特定を.まだ改善する必要があります。
持続気道陽圧換気のメカニズムについてはまだ議論の余地があり.咽頭貫通圧を陽圧に保つことで腔内圧が周囲圧を上回ることが関係していると思われる。
可能な症状緩和策と心血管系の保護については.持続的気道陽圧換気による治療の前に患者と詳しく話し合う必要があります。
また.神経認知や心血管系の後遺症に対する効果も非常にコストパフォーマンスに優れています。
短期間の治療と観察可能な初期の効果は.長期的な転帰の最良の予測因子であるため.治療開始前または開始後すぐにアドヒアランスを最適化するための措置を取ることが最善である。
持続的気道陽圧換気のアドヒアランスが困難な患者の管理は.以下の点を指針にする必要があります。
教育と支援を行うことで.患者のアドヒアランスを向上させることができます。患者に治療の利点を認識させ.問題解決を支援することで.より前向きな対応につながります。
このような患者さんには.鼻腔内の充血除去剤.加温.湿潤化などが有効な場合があります。
まれに.鼻の手術が患者のコンプライアンスを改善することもあります。
持続的気道陽圧換気を開始した患者にデキストロゾピクロンを投与することを支持するデータもある。
私たちの臨床経験から.完全な睡眠（安定した.睡眠の中断を避けた）が患者のコンプライアンス向上に役立つことが示唆されています。
患者が新しいデバイスに慣れたら.催眠療法を続ける必要はない。
たとえば.二段階気道陽圧換気は.無作為化試験で連続気道陽圧換気より大きな効果がないことが示されていますが.呼気障害を持つ一部の患者には好ましいかもしれません。
異なる外圧の使用が必要な患者（体位や睡眠段階による変化など）には.適切なタイミングで外圧を下げることで.この方法の恩恵を受けられる場合があります。
ほとんどの無作為化試験で.自動調節換気のアドヒアランスも標準的な持続気道陽圧換気と比較して有意な改善は見られないことが示されており.さらに.胸腔内圧の変化による覚醒と血行動態の不安定をもたらす可能性のある自動調節気道陽圧換気による転帰がより悪いというデータもある。
口腔内装置はそれぞれ異なる方法で機能しますが.一般的なメカニズムは.舌の崩壊を防ぐために顎に圧力をかけることにあります。
特に軽度から中等度の閉塞性睡眠時無呼吸症候群の患者さんにとって.口腔内装置は持続的気道陽圧換気のための最良の選択肢となります。
また.この装置は徐々に調整するために何度も歯科医院に通う必要があり.6～9ヶ月後にしか結果を判断できません。
装置の費用や繰り返しの通院は高額になりますが.閉塞性睡眠時無呼吸症候群の治療に成功すれば.この方法の費用対効果は高いかもしれません。
口蓋垂口蓋咽頭形成術後に無呼吸低換気指数が有意に改善する患者さんは50％未満なので.多くの医師はこの手術を勧めません。
上顎下顎前方移動術などのより複雑な外科的治療は.単純な手術よりも効果的かもしれないが.閉塞性睡眠時無呼吸症候群の患者の多くは.大きな手術は避けたいと考えている。
どのような患者が特定の手術の恩恵を受けるかを予測する研究はほとんどない。
いくつかの関連する研究が進行中であるが.決定的なデータはまだ得られていない。
したがって.閉塞性睡眠時無呼吸症候群の最良の治療法を決定するためには.さらなる研究が必要です。
例えば.症状を悪化させるアルコールなどの物質を含む鎮静剤は避けること.夜7～8時間睡眠をとることで眠気を軽減すること.仰臥位を避けることで寝姿勢による無呼吸を改善できる可能性もあります。
睡眠姿勢療法は.口腔内装置や外科的治療がうまくいかない場合に.他の方法と併用して補助的に使用することもできる。
長期間にわたって持続的な体重減少を達成できる患者さんは非常に少ないため.患者さんへの教育とサポートが有効です。
疫学的データでは.運動は閉塞性睡眠時無呼吸症候群の患者にとって体重減少以上の効果があることが示唆されていますが.改善のメカニズムはまだ明らかではありません。
同様に.神経筋運動も一部の患者には効果があるが.そのメカニズムは明らかではない。
このような患者群に対しては.アドヒアランスと睡眠管理を改善する努力が必要である。
無作為化試験の結果.モダフィニルのような刺激剤は.持続的気道陽圧換気を遵守している患者の残存する眠気を改善する効果があることが示されている。
したがって.覚せい剤は眠気を改善する補助療法として使用できるが.無呼吸の治療には使用できないこと.そして持続的気道陽圧換気を遵守することが必要であることを患者に教育することが重要である。
このメカニズムは不明である。
ほとんどの研究では.こうした中枢性無呼吸の患者は持続的気道陽圧換気で自然治癒することが示されている。
もし.患者さんの症状が時間とともに自然に治まるのであれば.高価な新しい装置を使うのは妥当ではないかもしれません。
逆に.患者が初めて経験する持続的気道陽圧換気が不快であれば（中枢性無呼吸が再発しやすい）.その後の長期的な治療へのコンプライアンスは悪くなるかもしれません。
したがって.中枢性無呼吸症候群の患者に早期に介入することで.長期的な持続陽圧換気のコンプライアンスを向上させることができるかもしれません。
閉塞性睡眠時無呼吸症候群の症状は.手術や非手術による減量後も持続したり再発したりすることが研究で示されています。
換気制御が不安定な患者さんには.酸素吸入やアセタゾラミドで症状が改善することがあります。
咽頭口蓋垂の高さに解剖学的な異常がある患者さんには.喉頭蓋手術が有効です。
そして.上気道筋の機能障害がある方には.舌下神経刺激.筋力トレーニング.舌下神経出力増強が効果的です。
新しい治療法は.疾患メカニズムの研究をさらに進めることに向けられるべきである。
最終的な目標は.無呼吸の発症を予防し.その症状を緩和し.臨床的影響を軽減するために使用できる新薬を開発することである。