概要】早産児の貧血予防・治療における遺伝子組換えヒトエリスロポエチン（rhu-Epo）の有効性を検討する。 方法：早産貧血児60例を無作為に治療群30例.対照群30例に分けた。 治療群では.組換えヒトエリスロポエチンを隔日1回.3回/wで4w間皮下注射した。結果：治療群では対照群に比べ網赤血球数.ヘモグロビン.赤血球圧が有意に高かった（P<0.05）。 結論：遺伝子組換えヒトエリスロポエチンの早期適用により.早産児の貧血を効果的に予防・治療することができ.また.本剤は重大な毒性副作用を伴わず安全に使用することが可能である。
早産児の貧血は比較的よく見られる臨床現象であり.成長遅延.感染症への感受性.発達遅延.死亡リスクの増加など.早産児に大きな悪影響を及ぼすものである。 エリスロポエチンの低値と貧血への対応は.早産児の貧血の主な原因の一つである[1]。 そこで.本研究では.早産児の貧血予防と治療のために.従来の治療に加えて遺伝子組換えヒトエリスロポエチン（rhu-EPO）を皮下投与し.良好な結果を得ました。 その結果を以下に報告する。
1 対象と方法
1.1 対象者
2008年6月から2011年5月までに当院小児科に入院していた早発性貧血児を研究対象として選択した。 1）妊娠週数＜35w，（2）出生時体重＜2500g，（3）出生時に貧血がなく，出生後1週間以内にヘモグロビン（Hb）＜145g/L，＞110g/L，の60例を登録し，うち32例は男性，28例は女性だった． 妊娠年齢.出生体重.性別構成.出生24時間後の赤血球数（RBC）.ヘモグロビン量（g/L）.赤血球圧積（HCT）については.両群間に有意差はなかった（P>0.05）。
1.2 方法
1.2.1 治療 両群とも生後1週目からビタミンE 5mg/kg.d.元素状鉄 4mg-6mg/kg.d.葉酸錠剤 5mg/kg.d.4週目からビタミンB12 100μg/wを4週間筋肉内投与し.治療群には生後7日目に組換えヒトエリスロポエチン（rhu-Epo）を 250IU/kg投与し.さらに生後8日目に葉酸錠剤を4週間筋肉内投与しました。 両群の早産児について，治療前，治療1w後，治療2w後，治療3w後，治療4w後に網状赤血球（Ret），ヘモグロビン（Hb）および赤血球圧（HCT）を調べた．
1.2.2 統計処理 統計解析は.統計ソフト spss11.0 を用いて行った。
2 成果
治療後の両群の末梢血Hb，RetおよびHCTの変化を表1，2および3に示す．
表1 2群の小児のHbの変化（g/L ±s）
グループn ポスト治療 ポスト治療 ポスト治療 ポスト治療
1 w 2 w 3 w 4 w
治療群 30 156±16.4 150±11.4 141±13.6 135±14.2
対照群 30 158±17.2 148±12.2 134±11.3 118±10.4
P値 P>0.05 P>0.05 P<0.05 P<0.05
表2 両群の小児のRetの変化（%±s）
グループn ポスト治療 ポスト治療 ポスト治療 ポスト治療
1 w 2 w 3 w 4 w
治療群 30 2.8±0.5 3.2±0.4 4.0±0.8 4.3±0.2
対照群 30 2.9±0.5 3.0±0.7 3.3±0.3 3.1±0.5
P値 P>0.05 P>0.05 P<0.05 P<0.05
表3 両群の小児のHCTの変化（%±s）
グループn ポスト治療 ポスト治療 ポスト治療 ポスト治療
1 w 2 w 3 w 4 w
治療群 30 55.1±2 49.3±5 41.2±4 40.4±5
対照群 30 51.3±4 44.6±3 36.4±6 31.2±4
P値 P>0.05 P>0.05 P<0.05 P<0.05
表1.表2.表3から.治療後の末梢血Hb.Ret.HCTは治療群で対照群より有意に高く.いずれも有意差（P<0.05）を示した。
3 ディスカッション
最近の研究では.早産児の貧血の主な原因はEPOの低値であり.EPOの低値を引き起こす要因[2]として.①早産児では出生後の胎児ヘモグロビン合成が低下し.曲線が左にシフトするため.組織の低酸素化が目立たず.EPO産生を十分に刺激できない.②早産児では血液循環からのEPOクリアランスが増大.③早産児では肝臓で合成されるEPOの割合が大きく.そのため 肝臓は腎臓に比べ低酸素に対する感受性が低いため.EPOの産生量が少ない。 赤血球系の前駆細胞は.rhu EPOを投与すれば早産児の骨髄や循環血液中に存在し.正常な増殖と分化を示すことが研究で示されています。このことは.早産貧血の治療に外因性rhu-EPOを適用するための理論的根拠を与えています[3]。 今回の結果では.治療群の血中網状赤血球数.ヘモグロビン.赤血球圧量はいずれも治療後に対照群より高くなり.治療効果は対照群より有意に高く.文献[4]と一致しました。
これは.早産児では葉酸.ビタミンB12.鉄などの造血物質の貯蔵量が比較的少なく.赤血球の産生に影響を与えること.次に新生児期の急激な体重増加により血液量が増加し.血液が比較的希薄になることが原因であると考えられる。 この治療群の子どもたちは.全員生後7日目から治療を開始しましたが.治療中に大きな副作用は認められませんでした。 rhu-Epoの早期適用により.早産児の貧血を効果的に予防・治療でき.輸血を減らすことができ.投与が安全で生理的経路に近いことが提案された。