I. 緩徐造血とは 慢性顆粒球性白血病（CML）は.ヒトの骨髄における顆粒球の無秩序な増殖と血液中の蓄積として現れる疾患群である。 この後天性骨髄造血幹細胞.すなわち成熟顆粒球は.悪性クローン誘導を受ける。 この病気は.フィラデルフィア染色体として知られる染色体シフト（9番染色体の長腕が22番染色体の短腕に移動すること）から生じます。cMLはフィラデルフィア染色体に特徴があり.9番染色体のがん原遺伝子c-ablが22番染色体のbcr遺伝子と融合して.悪性クローンの遺伝的特徴であるbcr-ablキメラ遺伝子を形成することができるのです。 多能性造血幹細胞の悪性増殖であるため.顆粒球系.赤血球系.巨核球系の多系統が関与し.急性期にはリンパ球性白血病に移行することもあります。 ほとんどの患者の原因は不明であり.電離放射線がCMLの唯一の明確な危険因子である。 CMLの発症率は.日本における原子力発電所の爆発事故の被爆者では7倍に増加し.このグループの若年層.特に5歳以下の小児で最も高いことが報告されています。 診断時には慢性期の患者さんが大半で.症状や徴候の発現が遅く.最初は軽度であることが特徴です。 少数の患者さんは無症状で.定期的な血液検査で白血球数の増加が検出された場合にのみ.この病気と診断されます。 急性期には.激しい骨・関節痛.出血.原因不明の高熱.髄外浸潤が見られることがほとんどです。 1.肝臓・脾臓リンパ節の腫大：巨大な脾臓.肝臓の腫大.軽度のリンパ節腫大.心窩部膨満.左心窩部の腫瘤などがみられます。 約90％の患者さんでは.程度の差こそあれ脾臓が肥大し.胸郭の下に見えるようになります。巨大脾臓の場合.硬く.よく切れます。 脾臓領域の激しい痛み.または脾臓領域の摩擦音は脾臓梗塞の徴候である。 リンパ節腫大はまれです。 2.中枢神経系への影響：網膜症.視神経乳頭浮腫など 3.皮膚：皮膚浸潤や皮膚結節を認める患者さんが数名います。 4.その他：関節炎を伴う肺機能障害.陰茎勃起異常がみられることがある。 約14％の患者さんが潰瘍性疾患を起こしやすく.そのほとんどが好塩基球性疾患によるものです。 原始細胞数が多いことによる白血球増加はACMLの小児によく見られますが.症状は軽度です。 臨床検査 1.末梢血液像：白血球増加を主とし.80％が100×10/L以上である。 ヘモグロビンは80g/L前後。 血小板減少症。 好酸性顆粒球減少症.好塩基性顆粒球減少症などの顆粒球減少症が分類上見られる。 原始顆粒球の増加は明らかではなく.中間顆粒球.後期幼若顆粒球.成熟顆粒球が主体となっている。 2.血液検査：白血球アルカリホスファターゼの減少。 骨髄検査：顆粒球系を中心とした活発な過形成.原始顆粒球は10％未満.ほとんどが中間および後期顆粒球.棒状核で顆粒球：赤の比率は10〜50：1。 骨髄の巨核球.主に成熟巨核球の著しい増加が見られる。 骨髄の培養では.コロニーとクラスターの両方が増加することが確認されています。 4.染色体検査でPh染色体を確認する。 5.bcr-abl融合遺伝子が陽性であること。 1990年にGluckmanが集計した980例のCMLは.同種骨髄移植後の5年生存率が50％であった。 しかし.2000年以降.TKI療法の登場により.bcr-abl遺伝子に特異的に開発された薬剤であるイマチニブがbcr-abl遺伝子のタンパク質産物を制御し.病気の進行を抑制することができるようになったのです。 現在では.大多数の患者さんが長期生存を実現しており.10年以上の生存率は90％を超えています。 これが達成されない場合は.第二世代治療への転換により.半数以上の患者さんがコントロール下に戻ることができます。 標的薬物療法の現代では.この病気は血液がんや悪性腫瘍から慢性的な管理可能な病気へと変化し.ほとんどの患者.正確には大多数の患者が病気によって余命や生存期間に影響を受けることはなく.普通の人と同様の生存期間を過ごすことができるようになりました。 それでもごく一部の患者さんでは.病状が不安定になったり.病状が進行したりすることがありますが.高血圧や糖尿病のように病状がコントロールされている患者さんのほとんどは.薬を飲み続けて病状がうまくコントロールされていれば.通常の生存.通常の仕事.通常の生活を送ることができるのです。