趙さんは65歳で.普段は活発で明るく.清潔で明朗な性格の方です。 半年前の健康診断で早期の乳がんが見つかり.医師の指示で手術を受け.その後化学療法を6サイクル行いました。 ところが最近.趙さんは「仕事に集中できない」「物忘れが多い」「手足にキレがない」と感じている。 脳から口への経路が途切れているのか.言葉を思い浮かべ.言おうとしていることが分かっていても言えないことがある。 笑顔も作れないし.表情もない。自分の中に感情はあるのに.それを外部に伝えることができない。まるで霧の中で道を探そうとしているようだ。 娘は認知症だと思い.病院に連れて行き検査を受けました。
がんは全身疾患の局所的な現れであり.患者さんにとって最大の脅威はがん細胞の拡散と転移です。 その人気の理由は.手術や放射線治療と異なり.経口投与や静脈投与によって全身に作用し.がん細胞の広がりや転移を効果的に抑制する全人的な治療法であることにあります。 化学療法は.吐き気や嘔吐.
脱毛.白血球の減少などの副作用を引き起こすことが多いことはよく知られている。 最近.米国の科学者が発表した研究によると.がん患者の約60％から80％が.化学療法後数ヶ月から数年経ってから.記憶.学習能力.注意力などの脳機能に問題があるとのことです。 したがって.化学療法による認知機能障害もまた.国民にとって大きな関心事であるはずです。
1.ケモセラピー・ブレインとは何ですか？
化学療法脳とは.化学療法中または化学療法後に患者が経験する.記憶.学習.注意.推論.実行能力.集中力.空間認識.またはその他の認知機能の障害を指す言葉である。 主な臨床症状は.記憶喪失などの認知機能障害です。
2.ケモブレインはどのように形成されるのでしょうか？
ケモブレインの原因はよくわかっておらず.以下のような作用により.がん患者さんの中枢神経系や認知能力に直接的または間接的に影響を及ぼすと考えられています。
（1）化学療法薬による神経系の損傷
一般的に使用されている化学療法薬の多くは.血液脳関門を容易に通過することができません。 しかし.遺伝子の変化によって血液脳関門のトランスポータータンパク質の構造が変化し.少量の化学療法剤が脳実質に侵入することが可能になる。 特に.非効率的なDNA修復機構や非効率的な排出ポンプの対立遺伝子を持つ患者は.ケモブレインを発症しやすく.少量の化学療法薬でも脳の認知能力に関連する構造に損傷を与えるため.脳のこの部分で細胞死や細胞分裂の減少を引き起こす可能性があります。
血液脳関門を通過する化学療法薬は.中枢神経系に直接ダメージを与える神経毒性をもたらすだけでなく.ミクログリア.オリゴデンドロサイト.神経細胞の軸索や脱髄後の損傷.脳組織の水分量や神経伝達物質のレベルの変化を通じて認知機能を低下させる可能性があります。 さらに.化学療法剤の中には細胞増殖抑制剤（フルオロウラシル.カルムスチン.シスプラチン.シタラビンなど）があり.CNS前駆細胞やオリゴデンドロサイトにダメージを与え.フルオロウラシルはミエリン破壊を遅らせることが研究で明らかになっています。 化学療法による中枢神経系前駆細胞への毒性は.遅延性持続性神経毒性の主な原因であると考えられる。
（2）化学療法による内分泌の変化
化学療法によって誘発されるホルモンの変化は.閉経を誘発することもあり.がん患者の認知機能障害に間接的な影響を与えることがあり.主に神経保護作用を持つエストロゲンのレベルの減少によって引き起こされる。 したがって.ホルモン療法を受けている前立腺がんおよび乳がん患者は.エストロゲンまたはテストステロンのレベルの低下により.認知機能が低下している可能性がある。 エストロゲンとテストステロンには抗酸化作用と神経保護作用があり.エストロゲンはテロメアの長さの維持に重要な役割を果たすことが.いくつかの研究で示されている。 このことから.化学療法を行わなくても.ホルモン剤の単剤投与によるホルモンレベルの二次的な低下が.ケモブレインを引き起こす可能性があると考えられます。
（3）化学療法による酸化ストレス
化学療法剤によるDNA損傷は.中枢神経系に影響を与え.酸化ストレスを増加させます。 酸化ストレスは.主にフリーラジカルや過酸化物などの活性酸素生成物の不均衡によって引き起こされます。 化学療法は.抗酸化力の低下やミトコンドリアの点変異を引き起こし.認知機能障害につながることがいくつかの研究で示されている。 また.化学療法による酸化ストレス副産物の増加は.中枢神経系の小血管や血液灌流機構を損傷・阻害することにより.患者さんの認知機能にも影響を及ぼす可能性があります。
（4）化学療法による腫瘍関連貧血
腫瘍関連貧血は.腫瘍および/または化学療法の一般的な合併症であり.脳の酸素供給を低下させることにより.認知障害.視覚記憶喪失.実行機能障害などのさまざまな衰弱症状を引き起こし.腫瘍患者のQOLに深刻な影響を与えることがある。
（5）化学療法による免疫異常
最近の研究で.ケモブレインは.腫瘍や化学療法によって.血液脳関門を通過できる炎症因子（インターロイキン1.インターロイキン6.腫瘍壊死因子など）を放出する免疫異常によっても引き起こされることが明らかになりました。 この効果は.インターロイキン-2とインターフェロンアルファで治療された患者さんでより顕著に現れました。 これらの患者ではサイトカインレベルが有意に高かったが.それに伴って遂行能力および空間能力が低下し.反応時間が延長された。 このことから.サイトカインレベルは腫瘍患者の認知能力と密接な関係があることが示唆された。
3.化学療法脳の症状はどのようなものですか？
研究によると.化学療法脳の症状は.ほとんどの患者さんで化学療法後1～10年間持続しますが.中にはこれらの症状がずっと続く患者さんもいます。 化学療法脳の一般的な症状としては.集中力や思考力が低下する.同時に2つ以上のタスクをこなす際にエラーが頻発する（マルチタスク障害）.以前よりも集中できる時間が短くなる.特に新しく学んだ知識や情報に混乱する.自分の思考や記憶が混乱していると感じる.空間推論や空間認知が低下する.特に視覚や聴覚から記憶することができなくなる.などがあります。 話したことや見たことなどの聴覚的な情報は.すぐに忘れてしまいます。 患者さんの中には.ケモブレインの症状を「ブレインフォグ」または「ハイ」状態と表現する人もいます。まるで.飲み過ぎたけどまだ酔っていない.起きていようと自分に注意を促しているけど.頭がぼんやりしているような状態です。
4.ケモセラピー・ブレインはどのように治療すればよいのでしょうか？
ケモセラピー・ブレインの症状が現れたら.まず.これらの問題のすべてが脳にあるわけではないことを知り.考える時間を増やし.ほとんどの人がしばらくするとかなり緩和されることを知ることです。第二に.症状の他の原因を分析し.現在の治療計画を調整できるように.できるだけ早く専門家に話すことです。
現在のところ.ケモブレインに効く決定的な薬剤はありません。 研究により.いくつかの神経保護因子（メチルフェニデート.モダフィニル.ジフェニデート.コリンエステラーゼ阻害剤ドネペジルなど）がケモブレインに何らかの影響を与えることが確認されています。 メチルフェニデートが腫瘍患者の認知機能障害を改善することが研究で示されている。 精神刺激薬は.がん関連の疲労だけでなく.がん関連の認知機能低下の治療にも使用されている。 モダフィニルは新世代の神経刺激剤であり.がん患者の化学療法に関連する特定の認知機能を変化させる効果がある可能性がある。 化学療法による脳の予防と治療における抗酸化物質の役割は.注目に値する。 研究では.高用量のビタミンEがフリーラジカルを消去することにより.腫瘍患者の化学療法による脳を予防・改善する可能性があることが示された。 また.心理社会的支援や認知リハビリテーションなどの非薬物療法的介入は.化学療法脳に関連する認知機能低下を改善する可能性があります。
5.ケモブレインはどのように予防することができるのでしょうか？
化学療法脳に対する特効薬はありませんが.予防に気をつければ.その発生を抑えることができます。 重要な情報ややるべきこと.日付を記録するためにノートやスマートフォンを持ち歩く。一度に一つのことに集中し.ダブルタスクやマルチタスクをしようとしない。
（2）生活の中でストレスを軽減するためのテクニックを身につけましょう。 ストレスは認知障害の重大な危険因子であり.特に慢性的にストレスの多い状況にある人は.脳の血管にプラークが形成されやすく.認知障害の症状が出やすいと言われています。
（3）脳を使う習慣を身につける。 脳は使っていないとうまく機能しないので.それを必要とするゲームをしたり.新しい趣味を始めたり.新しい言語を学んだりすることは.思考や記憶にとって良いことなのです。
（4）体を動かすことに気を配る。 体を動かすことは.他の対策よりも認知障害の予防に役立つという研究結果もあります。 その理由は.運動は血圧を下げ.コレステロール値をコントロールし.新しい脳細胞を生成するからです。
（5）健康的な食事.コーヒーや緑茶を飲むことは.人の認知機能障害のリスクを減らすことができます。 研究により.カカオ飲料を定期的に多く摂取している高齢者は.認知機能テストのパフォーマンスが向上することが示されています。チョコレートにはフラボノイドという強力な抗酸化物質が含まれており.体の老化に伴い.有害な分子を体内から除去し.健康で正常な分子を保護します。
（6）良好な口腔衛生に気をつける。 イギリスの研究によると.歯周病のある高齢者は.歯周病がほとんどない人に比べて.記憶力に問題がある可能性が2～3倍高いことがわかりました。