四肢潰瘍は全身性強皮症の重要な合併症であり.持続性・再発性の潰瘍は激しい痛み.感染.壊疽.機能障害.QOLの低下を引き起こし.患者さんに大きな苦痛を与えます。
このため.強皮症四肢潰瘍の研究は.近年ホットな研究課題となっています。
1.遺伝的要因
一部の患者の明らかな家族歴.重症患者におけるHLA-B8の増加.患者の親族における染色体異常などから.遺伝型はX染色体上の優性対立遺伝子によって特徴付けられると考えられています。 2.感染要因
多くの患者は.発症前に咽頭炎.扁桃炎.肺炎.猩紅熱.麻疹.副鼻腔炎などの急性感染症に罹患していることが多い。
2.患者の横紋筋や腎臓にパラミクソウイルス様封入体を認める。 3.結合組織代謝異常症
患者は.ウイルスの活動期に.皮膚のコラーゲン含量の著しい増加.皮膚の損傷内に高濃度の可溶性コラーゲンおよび不安定な分子間側鎖の存在を伴う広範囲の結合組織病変を示す。
患者の線維芽細胞の培養では.コラーゲン合成活性の顕著な上昇が認められる。 病理組織学的には.皮膚病変や内臓に小血管（動脈）の拘縮や内皮の過形成が見られることがあり.原発性血管疾患と考えられている。 5.免疫学的異常
近年.最も評価されている見解の一つです。
患者さんでは様々な自己抗体が測定できること（抗核抗体.抗DNA抗体.抗ssRNA抗体.強皮症皮膚抽出物に対する抗体など）.患者さんの体内のB細胞数が増加し.体液性免疫が著しく増強され.循環免疫複合体の陽性率は全身で最大50％以上.ほとんどの患者さんが高ガンマグロブリン血症を有すること.一部の症例ではエリテマトーデス.皮膚筋炎.関節リュウマチや乾燥症候群に伴うことも少なくないこと.が挙げられます。
一部の症例では.しばしばエリテマトーデス.皮膚筋炎.関節リウマチ.ドライ症候群.橋本甲状腺炎を合併する。
現在では.この病気は特定の遺伝的背景と持続的な慢性感染症が組み合わさって生じる自己免疫疾患である可能性があると考えられています。