アルコールや副腎皮質ホルモンの乱用は骨壊死につながる：骨壊死は若年層や中年層に発症することが多く.身体的な障害が残る病気です。 最新の情報によると.米国には30万から60万人の骨壊死の患者がいると言われています。 人口は米国の5倍で.アルコール依存症や副腎皮質ホルモンの乱用が深刻なので.中国には300万人から500万人の患者がいると推測されます。 骨壊死の自然経過に関する研究では.効果的な治療を行わない場合.1～3年以内に大腿骨頭の約80%が崩壊することが分かっています。 大腿骨頭がつぶれると.必然的に変形性股関節症になり.股関節の機能に重大な影響を与え.人工関節の置換が必要になります。 現状では.若くて活動的な患者さんに対する人工股関節置換術の長期成績はまだ満足できるものではなく.そのために2～3回の置換術を受けなければならない患者さんもいらっしゃいます。 これは.社会と患者さんやご家族に大きな経済的負担と苦痛を与えることになります。 したがって.これらの患者さんに対する実用的かつ効果的な予防.介入.大腿骨頭の温存を模索する必要があります。 臨床的に見られる骨壊死の90％は.ホルモン剤の使用やアルコールの乱用と関連している。 しかし.同じようにホルモン剤やアルコールを使っている人でも.骨壊死を起こさない人もいるのです。 我々の調査では.メチルプレドニゾロンを3万mg近く使用しても骨壊死に至らない人もいれば.175mgしか使用しなかったのに多関節に骨壊死に至った人もいた。 生涯アルコール依存症であっても骨壊死に至らない人もいれば.逆に少量のアルコールしか摂取していない人でも骨壊死に至る人が少なからずいたのです。 非外傷性骨壊死の病態はまだよく分かっていないが.近年.血管内凝固説が国内外で研究が進んでいる。 Jonesは.非外傷性骨壊死の血管内凝固説を正式に提唱し.その後の研究でその説に磨きをかけ続けた。 そして.中間的なメカニズムである血管内凝固が.骨壊死の発症の最終的な共通経路として最も可能性が高いと結論づけたのである。 血管内凝固により骨内フィブリン血栓症や実質内出血が起こり.非外傷性骨壊死に至る。 骨壊死の発症には.凝固・線溶の異常が重要な役割を果たしていると考えられる。 この凝固亢進・線溶低下状態は.骨壊死の直接的な原因ではなく.これらの要因は可逆・不可逆.相加・複合.先天性・後天性にかかわらず.血管内凝固の中間機構の開始により起こりうるものである。 骨壊死は.高脂質.高凝固.低繊維の多因子組み合わせに基づく複雑な生理病理学的プロセスとして発生します。 血栓症と線溶は複雑なプロセスであり.ウォーターフォールの連鎖反応全体のどの時点の問題であっても.最終的な血栓症の引き金となり得るのです。 骨壊死を起こす患者は.凝固亢進傾向や線溶低下傾向の指標や遺伝子変異に異常があることが多いが.ホルモンやアルコールを大量に使用していても骨壊死を起こさない人は.これらの指標に異常がないことが多い。 したがって.ホルモンの使用やアルコール依存症が必要な人について.これらの指標や遺伝子を検査することで.骨壊死の発症を予測することができるのです。 多因子・遺伝子検査は骨壊死の予防になる：私たちの多数の症例研究から.国民的な骨壊死の発生には.プロテインC（PC）.活性化プロテインC耐性（APC-R）.フィブリノーゲン活性化阻害因子（PAI）などの血中の高凝固性・低繊維性因子や.それに関連する遺伝子が多く関係していることが分かっています。 骨壊死の集団における検査異常の発生率は85％以上であるため.これらの因子や遺伝子を検査することで.骨壊死のリスクが高い国民集団を予測することができます。 臨床では.腎炎.臓器移植.全身性エリテマトーデスなどの病気の治療中に副腎皮質ホルモンを使用しなければならない人や.アルコール依存症の人などで.これらの因子や遺伝子を調べ.リスクのある人をスクリーニングし.リスクのある人にはホルモンを使用しながら薬理介入することで.骨壊死の発生を減らすことができます。 また.骨壊死の発生後は.これらの検査により原因を特定し.抗凝固剤や線溶剤を使用することで.骨壊死の初期段階で不可逆的な崩壊が起こる前に患者の血液状態を修正し.病気の進行を食い止め.さらには逆行させて外科的治療や障害を回避することができるのです。