非アルコール性脂肪性肝炎の概要
非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）は、代謝性脂肪性肝炎とも呼ばれ、アルコール性肝炎に類似した病理学的変化を示す臨床症候群であるが、過度のアルコール摂取歴はなく、中年、特に過体重や肥満の人に多くみられる。 NASHは、肥満、インスリン抵抗性、2型糖尿病、高脂血症などの代謝異常と密接に関連している。その主な特徴は、肝細胞障害と炎症を伴う肝細胞小胞性脂肪症であり、重症例では肝硬変に進展することがあるが、これに対する特異的治療法はない。
病因
本疾患の原因は明らかではない。 通常、インスリン抵抗性、高コレステロール血症や高トリアシルグリセリド血症などの代謝異常、糖代謝調節障害、糖尿病などを合併している。 しかし、肥満や糖尿病の患者すべてがNAFLDに罹患するわけではなく、考えられる要因は以下の通りである。
1.セカンドストライク説
第一の攻撃はインスリン抵抗性による肝細胞脂肪症であり、第二の攻撃は酸化ストレスや脂質過酸化障害による軽度の肝障害因子による脂肪肝炎である。
2.インスリン抵抗性
脂肪組織から放出されるアディポカインやアディポカイン、特に有毒な炎症性蛋白、肝細胞の酸化ストレス。
症状
本疾患の初期症状は明らかではなく、緩徐に進行し、一部の患者では特別な治療を行わなくても病状が回復することがある。 病状が悪化すると、瘢痕組織の増殖や肝線維化が起こり、食欲不振、疲労、浮腫、筋萎縮、消化管出血、肝不全などの症状が現れ、肝硬変へと進行する。
検査
1.臨床検査
肝機能検査でトランスアミナーゼの上昇がみられる。
2.画像検査
肝脂肪の増加がみられる。
3.肝生検
肝内炎症やバルーン形成を伴う肝脂肪症がみられる。
4.非侵襲的肝硬度エラストグラフィ検査（FibroScan）
肝線維症の重症度の評価に役立ちます。
診断
1.アルコール摂取歴がないか、1日のアルコール摂取量が女性で20g未満、男性で30g未満である。
2.臨床検査でトランスアミナーゼの上昇がみられ、薬物、ウイルス性肝炎、その他の肝障害因子を除外するためにさらに検査を行う。
3.画像検査で肝脂肪の増加が認められることがあり、非アルコール性脂肪性肝炎を考慮すべきである。
4.診断の確定は肝生検による。
治療
1.一般的治療
過体重や肥満の人の体重とウエスト周囲径を減らし、健康的な食事のバランスをとり、運動量を増やし、飲酒を避け、不必要な医薬品やヘルスケア製品の使用を避けることは、肝酵素と肝組織障害の改善に役立ち、高脂血症、痛風、糖尿病、心臓病などの予防と治療にも有益です。1年以内に体重を7～10％減らした人は、程度の差はありますが、肝機能を改善し、肝組織障害を回復させることができます。
2.薬物治療
ビタミンEは成人のNAFLD患者の血清アミノトランスフェラーゼ値を有意に低下させ、肝組織障害を改善することができる。
3.肝移植
肝移植は、肝不全を伴う進行性肝硬変患者に対する唯一の救命手段である。
予後
非アルコール性脂肪性肝炎患者は、単純性脂肪性肝炎患者に比べ、肝疾患による障害および死亡率が有意に高い。 糖尿病はNAFLD患者の予後不良の重要な指標である。 肝線維化の存在と程度は、NAFLD患者における肝疾患による死亡の独立した予測因子である。 年齢と肝炎の程度は、非アルコール性脂肪性肝炎患者における肝線維化の進行の独立した予測因子であった。