最近.下肢静脈血栓症の外来患者や経過観察患者の多くが.血液検査でホモシステインが高いことを発見しているが.これが何であり.どのようなリスクがあるのかよく分かっていない。 トリグリセリドやコレステロールが有名であるのに比べ.ホモシステインは比較的知られていないが.動脈硬化.高血圧.血栓症のリスクと密接に関係している生化学的項目の一つである。 したがって.ホモシステインについての知識を深めることは重要である。 1.ホモシステインとは ホモシステイン（Hcy）は含硫アミノ酸で.メチオニンの代謝における重要な中間体である。 人体中のホモシステインは.動物性タンパク質（豚肉.牛肉.羊肉.鶏肉.魚.卵など）に含まれるメチオニンに由来するため.消化器系が食物中のタンパク質をエネルギーに変換する過程で生じる副産物である。 ヒトの正常値は低く.女性よりも男性の方が高く.年齢とともに増加する。 血漿中の正常値は通常5～15μmol/Lで.これを超えると高値（高ホモシステイン血症）となる。 軽度のホモシステイン上昇（15～30μmol/L）は.主に食生活の乱れ.MTHFR C 677T遺伝子多型.軽度の葉酸およびビタミンB12の欠乏.軽度の腎障害.薬剤によるものである。 中等度の上昇（30～100μmol/L）は.主に中等度から重度の葉酸およびビタミンB12の欠乏.腎機能不全によるものである。 重度の上昇（＞100?mol/L）は.主に重度のビタミンB12欠乏症とシスチン尿症によるものである。 高赤血球血症の大部分は.葉酸.ビタミンB12欠乏症.腎機能不全によるものである。 通常の状況では.身体は2つの方法で体内のホモシステインの代謝過程を自己調節し.害を与えることなく体内の相対的なバランスを保っている。 ひとつはビタミンB12と葉酸の助けを借りてホモシステインをメチオニンに変換する方法.もうひとつはシスタチオニンβシンターゼとビタミンB6の助けを借りてホモシステインを無毒のシスタチオニンに分解し.解毒のために尿中に排泄する方法である。 シスタチオニンβシンターゼの遺伝的欠損があったり.解毒能力を超えるタンパク質を摂ったりすると.体内のホモシステイン濃度が上昇し.高ホモシステイン血症となる。 ホモシステイン高値のリスクとは？ ホモシステインの発症機序は.血管内皮の障害によるNO代謝の亢進.動脈硬化の亢進.高血圧の形成.血管平滑筋の増殖.血液中の血小板付着の亢進.血管壁への刺激.動脈の損傷による炎症.壁へのプラーク形成と考えられている。 ホモシステインが高い患者は血栓性疾患の危険性があり.心血管危険因子および心血管疾患と関連し.末梢および脳血管アテローム性動脈硬化症.神経性および高血圧性心疾患の独立した危険因子である。 血中のホモシステイン濃度が高いほど.動脈硬化や血栓症のリスクが高くなり.心血管疾患の発症率が高くなる。 ホモシステイン血症は多くの疾患の危険因子である。下肢静脈血栓症患者の34.1％は血漿ホモシステイン値が高く.ホモシステインは静脈血栓症の相対リスクを2.44倍増加させる。 冠動脈性心疾患の10％はホモシステインの上昇と関連しており.ホモシステイン値の軽度から中等度の上昇は心血管死のリスクを4〜6倍増加させ.血漿ホモシステイン値が5ummol/L上昇するごとに冠動脈性心疾患のリスクは男性で60％.女性で80％増加する。 これは総コレステロールの20mg/dL上昇に相当するため.心血管疾患の危険因子として認識されるようになり.「21世紀のコレステロール」と呼ばれている。 3.ホモシステインを減らす方法 高ホモシステイン血症の主な治療法は.葉酸.ビタミンB6.ビタミンB12を補うことである。これらの栄養素は.緑葉野菜.果物.ナッツ類.卵.豆類など.毎日の食事から摂取できる必須栄養素である。 葉酸はレバーや腎臓に.ビタミンB6は赤身肉.ピーナッツ.玄米.緑葉野菜.バナナに.ビタミンB12は肉類.動物の内臓.魚類.鶏肉.卵.貝類に多く含まれています。 脂肪分の多い肉類や魚介類は.体内に入るとホモシステインに変換されるメチオニンを多く含むため.食べる量を控えましょう。 具体的には.毎日500グラムの野菜と200グラムの果物を摂取し.特に葉物野菜を多く摂ること.脂肪分の多い肉は食べず.赤身肉は1日100グラムを超えないようにして肉の摂取量を厳しく管理すること.動物のレバーや腎臓を週に1～2回.1回につき25～50グラム程度食べること.玄米や全粒粉などの粗い穀物を多く食べることなどが挙げられる。 さらに.禁煙とアルコールの制限.減塩食（1日6グラム以下）なども必要です。 中等度から重度の高ホモシステイン血症に対しては.医師の指導の下.食事療法に「薬物療法」.すなわち葉酸.ビタミンB6.ビタミンB12のサプリメントを併用することができる。 これらは必須栄養素であるため.長期間にわたって適度に摂取すれば安全で確実である。 葉酸を1日0.8mg経口投与すると.ホモシステイン値を8μmol/L低下させることができる。20702人の患者を調査したCSPPT試験では.エナラプリル10mg＋葉酸0.8mgの併用は.エナラプリル単独群に比べ.高血圧患者の初発脳卒中リスクを有意に低下させることが示された。 CSPPT試験は.中国の高血圧患者において.降圧療法に葉酸を併用することでより優れた脳卒中予防効果が得られることを初めて証明した。 中国の高血圧集団は欧米とは特に異なり.脳卒中や心臓発作の発症率が欧米よりもはるかに高く.その主な原因の1つは血漿中のホモシステイン濃度が高いことである。 中国の高血圧集団におけるホモシステインの有病率は75％と高く.血圧とホモシステイン血症への同時介入は中国における脳卒中の予防と治療にとって重要である。