9月16日.米国消化器病学会(AGA)が作成した「過敏性腸症候群の薬理学的治療に関するガイドライン」がGastroenterology誌のオンライン版に掲載されました。本ガイドラインは.過敏性腸症候群(IBS)の薬理学的治療について.厳密な研究エビデンスに基づいて9つの推奨事項を示していますが.食事やライフスタイルの改善など.非薬理学的治療については考慮されていません。今回は.このガイドラインの中核となる内容を捉え.華中科技大学同済医科学院連合病院消化器科の侯暁華教授をお招きし.ガイドラインに対するコメントを読者と共有します。
ガイドラインの紹介です。IBS薬物治療の推奨
Q1. 便秘型過敏性腸症候群(IBS-C)患者に対してリナクロチドを使用すべきか?
米国消化器病学会(AGA)は.IBS-C患者においてリナクロチドを(薬物療法なしよりも)推奨しています(強い推奨.質の高いエビデンス)。
Q2. IBS-C患者にルビプロストンを使用すべきか?
AGAは.IBS-C患者にルビプロストンを推奨しています(薬物療法を行わないよりも良い)(条件付き推奨.中質エビデンス)。
Q3. ポリエチレングリコール(PEG)光下剤はIBS-C患者に使用すべきか?
AGAは.IBS-C患者における軽い緩下剤の使用(薬物療法を行わないよりも優れている)を推奨している(条件付き推奨.低品質エビデンス)。
Q4. 下痢型IBS(IBS-D)患者にリファキシミンを使用すべきか?
AGAはIBS-D患者にリファキシミンを推奨している(薬物療法を行わないよりも優れている)(条件付き推奨.中程度の質のエビデンス)。
Q5. IBS-D患者にアロセトロンを使用すべきか?
AGAは.全体的な症状を改善するために.IBS-D患者にアロセトロンを使用することを推奨しています(薬物療法を行わないよりも優れています)(条件付き推奨.中程度の質のエビデンス)。
Q6. IBS-D患者にロペラミドを使用すべきか?
AGAはIBS-D患者にロペラミドを推奨している(無投薬より良い)(条件付き推奨.非常に低い品質のエビデンス)。
Q7. IBS患者に三環系抗うつ薬を使用すべきか?
AGAは.IBS患者に三環系抗うつ薬を使用することを推奨している(無投薬より良い)(条件付き推奨.低品質エビデンス)。
Q8. IBS患者に選択的5-hydroxytryptamine再取り込み阻害薬(SSRI)を使用すべきか?
AGAはIBS患者にSSRIを推奨していない(条件付き推奨.低質エビデンス)。
Q9. IBS患者に鎮痙剤を使用すべきか?
AGAは.IBS患者に鎮痙剤を使用することを推奨している(無投薬よりも良い)(条件付き推奨.低品質エビデンス)。
専門家による解説です。エビデンスでIBS治療を改善する
生活の加速や社会環境の変化に伴い.過敏性腸症候群(IBS)の発症率は徐々に増加する傾向にある。IBSは病態が多様で複雑なため.再発を繰り返し.完治が難しく.患者は頻繁に医療機関を受診し.QOLが低下し.心身の健康に深刻な影響を及ぼしています。
この度.米国消化器病学会(AGA)が発表したIBSの薬物療法に関するガイドラインは.簡潔でエビデンスに基づいた内容となっています。IBSの主な臨床症状から始まり.IBSの治療における新旧9種類の薬剤の有効性を評価し.IBSの臨床薬理治療の良い基礎となるものです。
本ガイドラインで推奨されている2つの分泌促進薬.リナクロチドとルビプロストンは.いずれも慢性便秘と便秘型IBS(IBS-C)の治療薬として米国食品医薬品局(FDA)から承認されています。
リナクロチドは.細胞内外の環状グアノシンリン酸(cGMP)を上昇させることにより.腸液分泌や腸管運動を促進し.痛みの閾値を高めることでIBS患者さんの腹痛.便秘.全身症状を有意に改善する。現在.中国において第III相臨床試験が実施されています。
ルビプロストンは便秘解消に効果がありますが.腹痛や腸管随伴運動などの症状改善は不明であり.臨床試験データの大半が女性のものであることから.FDAは女性のIBS-C患者への使用のみを承認しています。
ポリエチレングリコールは.臨床でよく使われる古い薬剤で.腸管内腔浸透圧を高めることで腸液分泌と便の回数を増やすが.腹痛症状を緩和することはできない。
ガイドラインでは.下痢性IBS(IBS-D)患者の治療には.経口非吸収性抗生物質のリファキシミンを明確に推奨しています。リファキシミンはIBS-Dの治療薬としてFDAから承認されていないが.短期間の使用で便の硬さ.腹部膨満感.腹痛.全身症状の改善に有効であることを示す証拠が多く.その正確なメカニズムはさらに解明される必要がある。
ロペラミドはIBSの腹痛や膨満感.全身症状の緩和には効果がないが.下痢の治療には有効な薬剤であり.ガイドラインのエビデンスレベルが低いIBS-Dには推奨されている。ただし.便秘や大腸虚血などの重篤な合併症の可能性があるため.効果と照らし合わせての適用が必要です。
ガイドラインでは.IBS治療において.選択的5-HT再取込阻害薬(SSRI)よりも三環系抗うつ薬を推奨しています。三環系抗うつ薬は.不安やうつ病のないIBS患者においても.IBSの全身症状の緩和や腹痛の軽減に有効である。
鎮痙薬はIBSの治療でよく使用され.ガイドラインではこれらの薬が腹痛や不快感を短期的に緩和することができることを示唆している。より一般的には.ピベルブロミンやオクトレオチドなどの選択的腸平滑筋カルシウムチャネル拮抗薬や.イオンチャネル調節薬であるトリメブチンマレイン酸塩が使用されており.いずれも安全性は良好であるとされている。
米国消化器病学会のIBS薬物治療ガイドライン意見は.欧米のIBS患者を対象としており.中国での臨床判断の参考として必要ですが.独自の大規模サンプル.高品質の研究証拠と国民に適用できる治療ガイドラインも必要で.特に我々独自の研究作業が必要なのです。
さらに.薬物療法に加えて.IBSの治療も考慮する必要がある。
①個別治療の原則.患者ごとに薬に対する反応が異なる。
②プロバイオティクスなど.他の治療薬の検討。
③ 薬剤だけでなく.精神行動療法.健康支援.食事療法.生活習慣の改善などの治療手段も検討する必要がある。