1.思春期の小さな子どもについて
出生時.体内の重要な内分泌調節システムのひとつである視床下部-下垂体-性腺（精巣または卵巣）軸は.まだ成人ほど安定していないが.基本的には確立が完了している。 出産前の母親の体内では.胎盤から大量のエストロゲンが分泌されるため.このシステムは一時的に停止している。 出生後.へその緒が切断され.胎児と母親のつながりが失われると.胎児の内分泌系は自分で負担を背負うことを学び始めなければならない。
この時.睾丸は軽度に肥大し.勃起があり.顔に少しにきびができる程度の一過性の症状であっても.生後半年くらいまで続きます。男の子の赤ちゃんに比べて.女の子の赤ちゃんは反応が少し遅いですが.数時間以内に生殖内分泌系のデバッグを開始します。 この時期.このシステムはまだあまり安定しておらず.断続的にエストロゲンを分泌することがある。 この間.エストラジオール濃度は0～50pg/ml（正常成人女性のエストロゲン濃度の下限値）の間で変動することがある。 エストロゲンに敏感な女性の乳児の中には.乳房の発育がより顕著になる場合があります。
エストロゲンレベルの変動により.数人の女児は思春期の月経に似た軽い出血を経験することもあります。
このような症状は通常.短期間であまり目立ちませんが.2歳以前に起こることもあります。 乳幼児期および幼児期におけるこのような行動は.真の思春期の過程に非常によく似ている。 このため.医学用語では「小結節」と呼ばれています。 小発情期は.数年後に起こる本当の “大きな “思春期の小さなプレビューと見ることができる。 現在のところ.小結節の実際の意味はよくわかっておらず.その現れ方も人によってさまざまである。
2.小児の思春期早発症
思春期早発症とは.相対的な時間概念であり.二次性徴が同世代.同人種.同性の通常の集団よりも早く現れる年齢を指す。 正常集団の思春期発育年齢は時代によって異なり.継続的に進む傾向がある。 現在のところ.女児では8歳以前に目に見える二次性徴および/または初経が出現し.男児では9歳以前に二次性徴および/または片側の精巣容積が4ml以上出現した場合.思春期早発症と考えられる。 3.小児の思春期早発症の種類
3.思春期早発症の分類には様々な方法があります。 病因学的診断と治療の指針として.臨床的には主にその病態の違いにより.中枢性思春期早発症（真性思春期早発症）と末梢性思春期早発症（偽性思春期早発症）に分類されます。 中枢性思春期早発症は本当の思春期発育過程と同じで.視床下部-下垂体-性腺（精巣または卵巣）軸が関与し.生殖細胞を産生することができ.子供を産む能力がある。末梢性思春期早発症は性ホルモンの作用による二次性徴の発育だけで.視床下部-下垂体-性腺軸が関与しないので.末梢性思春期早発症は発育できない。 末梢性思春期早発症は.視床下部-下垂体-性腺軸の関与がなく.性ホルモンの作用によって第二次性徴が発達しているだけで.精子や卵子を産生することができないので.生殖能力はありません。 真の思春期早発症の原因は複雑で.頭蓋内感染.外傷.腫瘍などの器質的疾患によって思春期の「スイッチ」が入る場合と.いわゆる特発性の中枢性思春期早発症で原因が見つからない場合とがある。末梢性思春期早発症は.体内または体外から来る性ホルモンの第二次性徴の発達につながる。 生体内では性ホルモンを分泌する様々な腫瘍から.体外では食物や薬物から分泌される。
第二次性徴の発達の程度によって.完全な思春期早発症.部分的な思春期早発症.単純な乳房の発達.単純な陰毛の思春期早発症などに分けられます。
視床下部-下垂体-性腺軸が本当に活性化されているかどうかによって.思春期早発症には2つのタイプがあります：ゴナドトロピン依存性（真性）とゴナドトロピン非依存性（偽性）の思春期早発症です。 長時間作用型ゴナドトロピン放出ホルモンアナログ（GnRH-a）による治療は.前者には有効であるが.後者には有効ではない。 つまり.様々な分類は互いに重複している可能性がある。
4.乳房早期発育と乳幼児における乳房早期発育の発生について
乳房早期発育とは.女児において他の性徴（陰毛.腋毛など）が出現せず.骨年齢の進展や成長促進を伴わずに乳房の発育が進むことをいう。 多くは生後6カ月から2歳までの乳幼児にみられ.小結節の結果であることが多い。
小児期（2～8歳）にも乳房の発達促進のみが起こることがあり.その発生機序は乳幼児期や小児期と全く同じではありません。 視床下部-下垂体-性腺軸の不安定性に加え.小児期における単純性乳房の早期発育の発生には.長期にわたる高タンパク食.環境中のエストロゲン汚染物質の影響.性ホルモンを含む食品の摂取.性関連メディアへの頻繁な露出などが関係している可能性がある。 はっきりしているのは.単純性乳房の発育が早い人では.視床下部-下垂体-性腺軸がまだ十分に活性化されていないということである。
5.小児の思春期早発症
思春期早発症は.思春期早発症またはゴナドトロピン非依存性思春期早発症とも呼ばれ.第二次性徴の発達のみが先行しており.性腺機能（排卵または精子形成）の成熟はなく.視床下部-下垂体-性腺軸の実質的な開始はなく.むしろ視床下部GnRHとは無関係の内因性または外因性の性ホルモンのレベルの上昇に関係しています。 思春期早発症の症状は多くの場合.基礎疾患の臨床症状の一部であり.独立した疾患ではない。 したがって.偽性思春期早発症患者の治療は性ホルモンの産生源を断つ必要があり.中枢性思春期早発症の治療に用いられる長時間作用性ゴナドトロピン放出ホルモンアナログ（GnRH-a）による治療は無効である。
思春期早発症の原因は様々で.男女ともに性ホルモン産生性腺の腫瘍.副腎過形成や腫瘍.外因性ホルモンの大量摂取や反復暴露などが挙げられます。 最初は.出生後1週間の新生児.目に見える乳房の拡大であり.テクスチャをタッチすると.わずかに硬く.さらにはミルクのオーバーフローの少量であり.この状態は.すぐに子供自身の代謝から母親のエストロゲンの誕生によって引き起こされる子供の体に胎盤を通して母親のエストロゲンであるので.対処する必要はありません。 乳房が自然に大きくなる2番目の年齢は乳児期です。 女児の卵巣は出生時にすでにエストロゲンを分泌する能力があるが.エストロゲンの分泌は脳からの指示を受けなければならず.この制御システムは視床下部-下垂体-性腺軸と呼ばれ.胎児では生後3カ月目の終わりにはすでに調節されている。 生後早期には.視床下部-下垂体-性腺軸は比較的生理的に活動的な状態にあり.視床下部-下垂体から卵巣にエストロゲンを分泌させるシグナルが活発に放出され.その結果.外的要因に邪魔されることなく.一部の女性乳児に乳房が大きくなる。 この状態は「微小思春期」と呼ばれるが.この時乳房の直径は一般に2～3cm以下で.何の治療もしなくても徐々に大きくなることはなく.数ヵ月で収まる。 その後.乳房は再び発達し.思春期が本格的に始まる。 中国医師会小児科支部小児内分泌・遺伝・代謝グループが2005年に9大都市で思春期発育に関する調査を実施した結果.中国都市部の女児の思春期乳房発育年齢の平均は9.2歳（7.7～10.95歳）で.国際的な思春期発育年齢の早期の傾向と一致している。
7.単純な早期乳房発育は子どもの成長と発育に影響しない
早期乳房発育にとって最も重要なことは.真性（中枢性）と偽性（末梢性）の思春期早発症を除外することである。 一般的に言って.単純な早発性乳房は自然に治まり.子供の成長発育に悪影響を与えないので.治療の必要はありません。 しかし.有害な刺激を避け.集中的な経過観察が必要である。 最初に単純性早発乳房と診断された子供の中にも.根本的な原因がある場合があり.その原因が時間内に取り除かれず.長期間持続し.乳房がおさまらなかったり.大きくなり続けたりすると.真の思春期早発症になる可能性があることを.親は知っておかなければなりません。 真性思春期早発症の場合.その子の生涯にわたる身長や精神的健康に影響を及ぼす可能性があります。 したがって.定期的な経過観察.X線検査による骨年齢の検討.子宮や卵巣の超音波検査.必要に応じてLHRH誘発試験などを行い.真の思春期早発症を早期に発見し.基礎疾患の治療を行うことを重視すべきです。
8.エストロゲンとその種類について
エストロゲンは体の生理機能を調節する重要なメッセンジャー物質です。 体内のエストロゲンには.主にエストロン（E1）.エストラジオール（E2）.エストリオール（E3）の3種類があり.女性の体内ではE2が主なエストロゲンです。 エストロゲンは.乳房の発達.子宮内膜の肥厚.月経周期の形成など.女性の第二次性徴の発達を促進することができます。
9.エストロゲンの供給源とは
エストロゲンは.人や動物の体内で自然に生成されるステロイドホルモンで.経口摂取により消化管から吸収されるほか.皮膚や粘膜からも吸収されます。
10.中国における牛乳のエストロゲン含量に関する研究
中国で販売されている箱入りの液体牛乳のエストラジオールホルモン含量は117-199.3±42.5ng/l.プロゲステロン含量は0.49-2.81±0.4ug/lであるという報告がある（注：1g＝106ug.1g＝108ng）
11. 108ng）
11.文献で報告されている範囲の牛乳中の内因性エストロゲン含量について
文献によると.米国.韓国.オランダの生乳および市販の牛乳中のエストロゲン含量は0.16～4.4μg/kgで.プロゲステロンの最高値は98.0μg/kg（液体乳と粉乳の含量を8:1で換算）。
一般的に初乳はエストロゲンの含有量が高く.初乳の0～2日目のエストロゲン含有量は一般的な粉ミルクの10倍以上.初乳の7日目のエストロゲン含有量は粉ミルクの約5倍である。
12.乳汁中のエストロゲン含量に影響を与える要因
乳牛の乳汁分泌過程の調節には.体内のプロラクチンの役割に加え.エストロゲン.プロゲステロン.成長ホルモン.甲状腺ホルモン.副腎皮質刺激ホルモン.インスリンなど.泌乳の完了に関与するホルモンがあります。 母乳中のホルモン含量は.母体の品種.さまざまな生理的段階.受胎回数.飼料の栄養状態などに影響されます。 一般的に.エストロゲンとプロゲステロンの含有量の範囲は.生乳でも市販の牛乳でも大きく異なります。
また.脂肪とタンパク質の含有量が多い乳製品は.ホルモン濃度が比較的高くなります。 これは.エストロゲンとプロゲステロンが脂溶性であり.エストロゲンの一部が牛乳中のタンパク質と結合することで.牛乳中のホルモン含量が高くなるためです。
13.ヒト母乳中のエストロゲン含量について
ヒト母乳中のエストロゲンは7.9～18.5ug/L.プロゲステロンは10～40ug/Lという文献報告がある。
14.国内外の小児の思春期早発症率について
海外の文献によると.小児の思春期早発症率は10000人あたり1/10000～20000人である。 中枢神経系に障害や病変のある子どもは.正常な子どもよりも発症率が高い。 具体的には.女児では2歳未満で1万人あたり約0.5人.2～4歳で1万人あたり0.05人.5～9歳で1万人あたり8人であり.男児では8歳未満で1万人あたり1人未満.8～10歳で1万人あたり1人である。
また.思春期早発症の有病率は.女児では10万人あたり2～2.3人.男児では10万人あたり0.5人未満と報告されている。