多発性骨髄腫(MM)は.骨髄の形質細胞から発生する。
Bリンパ球由来の悪性腫瘍で.全悪性腫瘍の約1%.血液悪性腫瘍の約10%を占め(第2位).診断年齢の中央値は62歳.85%は50歳以降に発症し.発症率は年々上昇しています。中国での年間発症率は約1/10万.発症年齢の中央値は57歳(20~87歳).発症年齢のピークは55~65歳.40歳以下は10.8%(欧米の文献よりかなり高い).男女比は2.35:1と推定されています。リンパ腫(NHL).急性骨髄性白血病(AML);MMの発症率は1973年から2003年にかけて3.4倍になり.男女比は3.6:1から1.5:1に減少.60歳以上の患者数が著しく増加.ピーク年齢は増加傾向.死亡率は60歳以上で急速に増加し80歳以上でピークに達しています。このように.国民の平均寿命が徐々に延びる中で.MMは人間の生命とQOLを脅かす悪性血液疾患として.ますます注目されています。
すべてのMMの臨床症状は.2つの原因に基づいています。
, 貧血(慢性疾患性貧血.骨髄腫細胞浸潤.腎性貧血.その他の機序).腎障害.および感染症です。
そして.文献に報告されている最初の症状は.以下の通りです。
(1)骨痛・病的骨折(55-74%)。
(2)貧血(10~30%)。
(3)出血(13.8-20.8%)。
(4)感染症(16.9~20.9%)。
(5)腎障害(50%の患者が早期に発症する)。
MMの国内診断基準(2007年)は.以下の通りです。
(1) 骨髄中に原形質細胞や幼若形質細胞(骨髄腫細胞)を15%以上認めるか.組織生検で形質細胞腫と確認される。
(2) 血清中に多量の単クローン性免疫グロブリン(M成分)が存在すること。
(3) 広範な骨粗鬆症および/または溶骨性変化。上記の 3 つの基準のうち 2 つが満たされたときに診断が下されます。
胸水貯留を伴う MM は.以下の機序を有する可能性がある。
(1)骨髄腫細胞による胸水浸潤(骨髄腫性胸水(MPE))。
(2)隣接する腫瘍組織による胸膜への浸潤(髄外性形質細胞腫)。
(3) 骨髄腫腎症によるネフローゼ症候群によるもの。
(下肢深部静脈血栓症による肺塞栓症。
(5)骨髄腫とアミロイドーシスの合併による心不全によるもの
(6) 関連する二次腫瘍(例:肺癌)によるもの
(7) 腫瘍浸潤によるリンパ管閉塞によるもの。文献によると.胸水を伴うMMはわずか6%であり.MPEはそのうちの1%未満です。これらの症例の 80%は IgA 型 MM で.その他はほとんどが IgG 型 MM であり.MPE を伴う IgD 型 MM の症例はさらに稀である。
MPE の診断を確定するためには.以下の条件を満たす必要があります。
(1) 胸水蛋白電気泳動でモノクローナル免疫グロブリンが確認される。
(2) 胸水中に異常な形質細胞(原始形質細胞またはナイーブ形質細胞)が検出される。
(3) 胸膜生検で骨髄腫細胞の浸潤が組織学的に確認される。本症例では.胸膜生検は行われませんでしたが.胸水の遠心分離後にパラフィン包埋.組織切片作成後にHE染色.組織化学染色をそれぞれ行い.胸水の性状はMPEと判定されました。
今のところ.MMはまだ不治の病ですが.現代の医療技術の発展.特に近年はプロテアソーム阻害剤ボルテゾミブ(Bortezomib)と新しい抗血管・免疫調節剤レナリドミド(Lenalidomide)などの新薬により.MM患者の生存期間は大幅に延長し.生存期間の中央値は5年以上です MMの危険性は病理骨折.重症感染.腎不全.貧血などその合併症を有するところにあります。早期発見.早期診断.早期治療ができれば.合併症の出現を遅らせ.患者の生存期間を延長させることができます。
しかし.MMの臨床症状は複雑かつ陰湿であり.多くの場合.複数の臓器系が関与しています。
従って.患者はしばしば異なる臨床科で初診され.本症例のように胸水が初発症状となった患者が最終的に MM と診断されることは非常に稀です。多くの場合.患者は.骨痛.あるいは病的骨折のために整形外科を.浮腫や蛋白尿などのネフローゼ症候群のために腎臓内科を.肺感染のために呼吸器内科を.高カルシウム血症.高尿酸血症.複合 POEMS などの内分泌代謝疾患のために内分泌内科を.高粘液症候群のために神経内科.眼科.耳鼻科.あるいは皮膚科で最初に受診することになります。心不全に至る心筋アミロイドーシスを合併している場合は循環器内科.髄外形質細胞腫を合併している場合は腫瘍浸潤部位が複雑であるため.関係する臓器系の科に受診することもあります。文献によると.貧血のために血液内科に初診される MM 患者は全体の 10~30%に過ぎません。従って.全ての臨床科の医師が MM の一般的な臨床症状や初発症状を理解し.誤診や低診断を避けるために注意することが必要です。