I. 神経障害の病理学的基盤：大脳皮質および脳室下結節は患者の90％に認められる。 胚発生時に形成される。 結節に含まれる異常細胞は.大型の異形成神経細胞.グリア細胞.異常アストロサイトが多い。 皮質結節はてんかんや精神遅滞の主な原因と考えられることが多く.結節を外科的に除去することで患者様の発作を大幅に減少させることができます。 MRIでは検出されない.より広範囲に散在する大脳皮質の異常があります。 この非結節性異常は.発作を引き起こすこともあります。 脳室下結節は通常無症状ですが.そのうちの5～15％が巨大細胞性星細胞腫に進展し.進行性の水頭症を引き起こし.死に至る場合もあります。 臨床症状：1.てんかんは60-90％の患者さんに見られます。 てんかんは.通常.生後1年以内に発症します。 乳幼児期には.部分発作や痙攣性発作の連発がしばしば見られます。 生後3-4ヶ月で片側の強直・間代現象が出現することがあり.乳児けいれんを発症するまで見過ごされることが多い。 強直性眼球運動.頭部回転.四肢の非対称性病変が見られることがあります。 部分発作は.小児けいれんに先行.同時.または発展して起こることがあります。 TSCでは.VEEGにより焦点性の乳児けいれんが確認される。焦点性放電は乳児けいれんを誘発し.PETにより焦点性皮質の代謝低下が確認される。 皮質部分切除後.発作の停止が見られた。 頭部CTで石灰化した皮質の結節を認めた。 脳波では.L-G症候群に類似した両側性のスパイク-スロー波複合体を伴う多巣性異常が認められる。 早期発症の発作は.精神遅滞の独立した危険因子である。 てんかんが発症したら.直ちに十分な治療を行って発作をコントロールし.てんかん性脳症の進行と知能の低下を食い止めなければなりません。 VGBは.TSCに関連する小児けいれんの治療の第一選択薬であり.GABAアミノトランスフェラーゼを95％阻害する効果を有しています。しかし.小児けいれんの寛解期を過ぎても.小児期に他のタイプの発作を起こすことがあります。 単剤療法が無効の場合.併用療法が必要です。 複数の作用機序を持つTopiramateが使用可能です。 GABA作動性抑制を増強するレベチラセタムやバルプロ酸ナトリウムとラモトリギンを併用することができる。 薬の効果と副作用のバランスに注意する必要があります。 治療の進歩：近年の研究により.ラパマイシンがmTOR阻害剤として同定され.臨床研究によりラパマイシンの経口投与がTSCに伴う星細胞腫の進行を抑制することが示された。TSCの動物実験では.mTOR阻害剤がてんかんの進行を止め.認知機能を有意に改善することが示されています。 また.動物実験では.ラパマイシンおよびその誘導体が.皮膚病変.リンパ脈管筋腫症.腎血管筋脂肪腫などの様々な病態において.TSCの臨床症状を改善するのに有用であることが示されています。 現在.前臨床試験および臨床試験により.TSCの治療における有効性が評価されています。 2.精神遅滞は非常に多く.患者の約30％が重度の精神遅滞を呈し.残りの70％は軽度から中等度の精神遅滞から正常な知能を有しています。 患者の約50％はIQスコアが80以上である。 側頭葉結節を伴うこともある。 自閉症は25％の患者さんに見られます。 注意欠陥多動性障害（ADHD）は.50％の患者さんに見られます。 成人のTSC患者の55%から59%に不安や抑うつが見られるとされています。 発達障害や学習障害には.発達遅延（40～60％）.学習障害（40～60％）があり.乳児けいれんやてんかんの患者様に多くみられます。