近年.甲状腺自己抗体検査が普及するにつれ.妊娠可能な年齢の女性で.甲状腺の異常がある場合とない場合があり.特にTPOAbの抗体が著しく増加していることが判明しています。 これらの抗体が妊娠に影響を与えるかどうか.アメリカの甲状腺疾患治療ガイドライン(ATAガイドライン)について.以下に簡単に説明します。 ご参考になれば幸いです。 質問1:単純甲状腺自己抗体陽性の妊婦に考えられる甲状腺機能の障害とは何ですか? Glinoerらによる.妊娠前および妊娠初期の甲状腺機能が正常でTPOAbが陽性の女性87人を評価した前向き研究では.20%近くの女性が妊娠時にTSH >4mIU/Lであることがわかった。 出産時にTSH値が正常であった女性はわずか19%であった。 これらの研究は.妊娠中に甲状腺ホルモンの必要量が増加すると.すでに自己免疫で傷ついた甲状腺が潜在性甲状腺機能低下症や臨床的甲状腺機能低下症を発症することを確認するものである。 全体として.抗体陽性患者の妊娠第一期の残存甲状腺機能は.まだ妊娠の要求を満たすことができますが.妊娠後期には.病気の甲状腺が補償を失うために.不顕性または臨床的甲状腺機能低下症を発症する可能性があります。 質問2;甲状腺自己抗体陽性(甲状腺機能正常)の治療とモニターはどうすればよいのでしょうか? 甲状腺機能は正常だが甲状腺抗体が陽性の妊婦は.モニターとして4〜6週間ごとにチェックする必要があります。 TSHが正常範囲を超えて上昇していることが確認された場合は.速やかに治療を行う必要があります。 妊娠中は甲状腺ホルモンの必要量が徐々に増えるため.妊娠中期には継続的なモニタリングが必要です。 妊娠26週から32週の間に少なくとも1回は検査する必要があります。 推奨1:甲状腺自己抗体陽性の診断基準は.TPOAbの力価がキットで提供される基準値の上限を超えることである。 血清TSHの上昇やFT4の低下を伴わない甲状腺自己抗体単独陽性は.甲状腺機能正常の甲状腺自己抗体陽性とも呼ばれます。 (推奨度A) 推奨2:甲状腺自己抗体が正常な女性は.妊娠中に血清TSHを定期的にモニターする必要がある。血清TSHは.妊娠前半は4〜6週間ごとに.妊娠26〜32週には少なくとも1回検査する必要があります。 TSHが妊娠特異的基準範囲を超えていることが判明した場合.L-T4療法を行うべきである。 (推奨度B) 質問3:甲状腺自己抗体陽性と流産の間に関連性はあるか? 自然流産とは.妊娠28週未満.胎児体重1000g未満で自然に妊娠が終了することで.Stagnaro-Green研究グループが最初に流産と甲状腺自己抗体の関係を指摘した。 Glinoer研究グループは.TPO-Ab陽性患者の流産リスクが4倍(13.3%対3.3%.p<0.001)増加すると報告した< font="">。 女性における流産率の増加は認められなかった(28.6% vs. 20%.p=NS)。 しかし.TgAbの力価が高い妊婦は.満期妊娠の女性よりも流産する可能性が高いことが判明した。8件のケースコントロール研究と10件のフォローアップ研究のメタアナリシスで.甲状腺自己抗体と自然流産の関連性が得られました(OR 2.30, 95% CI 1.8-2.95). 英国ロンドン大学Queen Mary校において.甲状腺自己抗体と流産との関連について.12,126人を対象としたコホート研究19件.ケースコントロール研究12件の計31件の系統的レビューとメタ解析が行われ.28件において甲状腺抗体と流産との有意な関連が確認されました。 抗体陽性群では流産率が3倍高く.ORは3.90であった。L-T4補充群では流産率が52%減少した。 質問4:甲状腺自己抗体と習慣性流産の間に関連性はありますか? 習慣性流産とは.3回以上連続して自然流産した場合を指す。Irivani研究グループによるケースコントロール研究では.習慣性流産患者の甲状腺自己抗体陽性率が有意に高いことがわかった(OR 2.24, 95% CI 1.5~3.3)Kutteh は.200人の健康な対照者と比較して.甲状腺自己抗体陽性女性700人は.1回の流産で.甲状腺自己抗体陽性の割合が2.7%であることを明らかにした。 Pratt研究グループは.習慣性流産の甲状腺自己抗体陽性女性において.次の妊娠で流産するリスクが高いことを報告したが.Esplin研究グループは.習慣性流産の女性と健常対照者の間で甲状腺自己抗体陽性率に差がないことを見出した。 質問5:甲状腺自己抗体陽性が生殖補助医療に与える影響とは? 甲状腺自己抗体陽性の女性が生殖補助医療を受けると.流産のリスクが有意に高くなると報告した研究もあるが.相関関係を描かなかった研究もある。 4つの研究のメタアナリシスでは.甲状腺自己抗体が陽性だと流産のリスクが高まることが示された(RR l.99, CI 1.42-2.79)。 質問6:甲状腺自己抗体陽性と早産との関連は? Glinoerによる前向き研究では.甲状腺自己抗体陽性の女性で早産の発生率が有意に高かった(16%対8%.P<0.005)。Ghafoorらは甲状腺機能が正常な女性1,500人を評価し.TPO陽性女性はTPOAb陰性の女性より早産の発生率が有意に高いことを見出した(26.8 飯島は甲状腺自己抗体陽性女性における早産のリスクの増加を認めなかった(3%対3.1%)。Haddowは.甲状腺抗体陽性女性における第1期の膜早期破裂の有意な増加を報告したが.早産の発生率は増加しなかった。 後者のデータでは.超早産(妊娠32週以前に発生した早産)と甲状腺自己抗体陽性との関連性が示された [OR 1.73 (1.00 to 2.97)] 。 英国ロンドン大学クイーン・メアリー校で12,566人を対象に甲状腺自己抗体と早産の関連を分析した5つの研究では.陽性群では早産の発生率が2倍高く(OR 2.07).L-T4治療により早産のリスクが69%減少することが示唆されました。 Negroらの前向き介入試験で.TPOAb陰性の女性に比べ.TPOAb正常の女性では早産のリスクが高いことを示したものが1件だけある(22.4%対8.2%.p<0.01)。 早産の発生率は.L-T4介入後.非介入群に比べ有意に低かった(7%対22.4%.P<0.05)。 勧告3:甲状腺自己抗体陽性は流産や早産などの妊娠合併症のリスクを高めるが.介入治療のRCTはほとんどなく.介入治療を行うことは推奨も反対もされていない。