GnRHをHHの治療に用いた最初の研究の結果は.実は芳しくありませんでした。1977年に.Krabbe [2] と他の研究者は.カルマン症候群の2人の少年にGnRH治療を試みた。 GnRH200mgを8時間おきに皮下投与して4週間経過したところ.患者の血清FSHは正常な成人男性レベルまで上昇したものの.黄体形成ホルモン（LH）とテストステロンのレベルは治療前と治療後でほとんど変わらず.思春期発生開始の臨床症状も現れなくなりました。 同時期に行われた同様の治療試験は不成功に終わった[3]。 その1年後.北京301病院内分泌科の金南によって.性腺刺激ホルモン（GnRH）の脈動性分泌パターンの作用機序が明らかにされた。 研究グループは.視床下部の損傷により下垂体ゴナドトロピン分泌が不足したアカゲザルに.外因性GnRHを持続投与しても下垂体ゴナドトロピンの分泌が回復しないことを明らかにした。 1時間ごとのパルス投与に変更したところ.ゴナドトロピンの分泌が正常に回復した[4]。 その後.国内外の著者により.IHH 患者においても GnRH と LH パルスの周波数と振幅に同様の異常が存在することが相次いで証明されました [5, 6]。 その結果.研究者たちはGnRH治療の戦略を変更したのです。 1982年.Hoffmanらは初めてGnRHパルスポンプを用いて6人のIHHの男性患者を治療した[9]。 治療後.全例でLHとテストステロン値の有意な上昇と自発的勃起が認められ.治療43週目に3人の患者の精液から精子が検出された。 中国では.Zhang Guiyuanらが初めてパルスGnRHをIHH患者4人の治療に適用して成功しました[10]。IHHの男性患者4人が.5ugのパルスGnRHを90分ごとに皮下投与した後.全員が第二次性徴に著しい改善を示し.精巣容積が増加し.うち2人は通常の成人男性のレベルに達し.治療250日と330日には成熟精子が登場したのでした。 2004年.Henrietteらは.IHH.Kallmann症候群.術後頭蓋内腫瘍を含むHH患者68人を調査した [11] 。 治療は.90分ごとに2～20ugのGnRHを静脈内または皮下でパルス投与した。 68名全員にLH.FSH.テストステロン値の上昇がみられ.全員に二次性徴と精巣の肥大がみられた。 平均精巣容積は治療前の4.2.2.6.4.3mlからそれぞれ14.2.10.6.18.2mlに増加し.これらの患者のうち56人の血清総テストステロン値は10nmol/Lを超え.正常成人男性のレベルに達した。 精子形成が見られたのは58人である。