小児における細かいポイント:薬の選択が重要

  1.小児ゼミナールの服薬の原則は? 薬は単独で使うのがいいのか.併用するのがいいのか?  統合失調症の子どもに対する薬物療法の原則は.(1)統合失調症と診断されたら薬物療法を開始する.(2)子どもの臨床症状や身体状況に応じて.抗精神病薬を選択すること.です。 (3)小児に対しては.少量から投与を開始し.徐々に有効な推奨用量まで増量すること。 調整の速さは.薬の特性や子どもの体調による。(4)治療は.適切な投与量と投与期間を原則とする。  (4) 単剤・併用療法の原則:1種類の抗精神病薬で治療量に達し.全治療を行っても効果がない場合は.適宜.増量するか.化学構造の異なる他の抗精神病薬への切り替えを検討し.やはり単剤での治療を中心とする。 上記の治療法でも満足できない場合は.2剤の併用を検討します。 化学構造が異なり.薬理作用の異なる2つの薬剤を併用する場合は.併用することが推奨されています。 非定型抗精神病薬は一般的に第一選択薬として推奨されています。 抗精神病薬による治療にあたっては.臨床症状や機能障害の変化に注意し.副作用を注意深く観察・評価し.積極的に対処すること。  2.抗精神病薬には3つの世代がありますが.新しい薬ほど効き目が良いというのは本当でしょうか?  抗精神病薬の第一世代はD2ブロッカーです。 中枢神経系の4つのドパミン経路に作用し.そのうち中脳皮質および辺縁系のD2受容体遮断が主な作用機序であるが.結節漏斗および黒質経路のD2受容体遮断は副作用と関連している。  第二世代抗精神病薬は.5-ヒドロキシトリプタミン受容体の遮断性が高く.線条体系よりも辺縁系に選択的に作用し.錐体外路系の副作用の発生率は小さいか顕著ではありません。  第3世代の抗精神病薬は.アリピプラゾールなどの5-ヒドロキシトリプタミン-ドパミン系安定化薬です。 第2世代.第3世代の抗精神病薬を総称して非定型抗精神病薬と呼びます。  中国の統合失調症の予防と治療に関するガイドラインによると.非定型抗精神病薬が望ましいとされています。 様々な非定型抗精神病薬の間で効果に大きな差はありませんが.個人差があり.子どもの様々な臨床症状群や身体状況に応じて個別に選択する必要があります。 しかし.ハロペリドールの注射は.子供が非協力的であったり.明らかに興奮状態にある場合に検討されるべきである。 非定型抗精神病薬で予後不良の場合.第一世代抗精神病薬への切り替えや併用が検討されることがあります。  したがって.新しい薬ほど効果が高いというわけではありません。  3.クロザピン.オランザピン.リスペリドンなどの非定型抗精神病薬は.ドーパミン(DA)に作用し.5HT受容体に阻害作用を持つため有効であることがわかっていますが.現在.5HT受容体の阻害は症状に大きな影響を与えないという説があり.「DA・5HTデュアルレセプター ” 教義は信用されなくなった.これは本当ですか?  統合失調症には独自の病態メカニズムがあり.抗精神病薬はドーパミンD2受容体と.おそらく5ヒドロキシトリプタミン(5HT)受容体の両方をブロックし.おそらく両方に同時に作用する。 第二世代抗精神病薬のドパミン受容体と5HT受容体への複合拮抗作用が提案されており.この特徴により.統合失調症の子どもたちにも陰性症状の改善や抗うつ作用が認められています。  理論的には.ある症状がそれ固有の病態メカニズムを持っていて.その病態メカニズムをターゲットにできる薬剤があれば.「ターゲット症状」と言える。 同様に.統合失調症も「頭が痛くなったら治療する」というように.「幻覚に特化した薬」一本で治療することはないはずです。 もし.陽性症状や陰性症状にそれぞれ特有の病態メカニズムがあるのなら.どちらかを「標的症状」として.陽性症状や陰性症状を個別に治療できる特定の薬剤を見つけることができるかもしれません。 残念ながら.陽性・陰性それぞれの症状について.具体的なメカニズムを解明することはまだできていない。 もし.陰性症状が本当に前頭葉の機能低下やドーパミンの経路が悪いのだとしたら.前頭葉のドーパミンを選択的に増やす薬こそが.陰性症状を「標的症状」として狙える具体的な薬になるはずです。 残念ながら.既存の抗精神病薬はすべて同一または類似の薬理機構を持っているため.さまざまな異なる「標的症状」が存在することは理論的に不可能です。 問題はそれほど単純ではなく.いわゆるドーパミンと5ヒドロキシトリプタミンの二重受容体説は必ずしも真実ではないようだ。  4.2012年に米国でリスペリドンの製造元が副作用を隠していたとの判決が出ましたが.リスペリドンの副作用とは具体的にどのようなものなのでしょうか?  児童および青年期精神疾患への適応:リスペリドンは.統合失調症の治療のほか.双極性障害患者の躁病症状(躁病エピソード/複合エピソード)の短期治療にも使用することができます。 リスペリドンは.13~17歳の統合失調症.10~17歳の双極性障害-躁病/混合性障害.5~16歳の自閉症患者における過敏症状などの治療薬として米国FDAより承認されています。  化学構造的には.リスペリドンはハロペリドールとリタンセリン(5-ヒドロキシトリプタミン受容体遮断薬)を組み合わせたもので.ハロペリドールのD2受容体の作用を保持しつつ.5-ヒドロキシトリプタミン受容体を遮断する性質を付加しています。 したがって.リスペリドンはハロペリドールに比べて錐体外路系の副作用が少ないと理解できますが.実際には初期のデータが示すほど稀ではなく.ほとんどの患者さんがこの対策としてベンゼドリン錠を必要とすることに変わりはありません。  リスペリドン投与による一般的な有害反応としては.錐体外路系の有害反応.めまい.眠気.吐き気.下垂体プロラクチン上昇のほか.体重増加.不安.興奮.不眠.嘔吐.鼻粘膜炎.勃起不全.オルガスムの欠如.皮膚色素沈着.心伝導障害(洞性徐脈など)が挙げられます。 また.小児および青年において.便秘.肝毒性(脂肪肝炎.トランスアミナーゼ上昇など).姿勢低 下.血糖値上昇.2型糖尿病.心機能抑制が報告されています。  5.ペントキシフィリンは効き目がよく.価格が安く.副作用が少ない良い薬ですか? 第一選択薬として長く服用できるのか?  ペントキシフィリンは半減期65〜70時間.作用時間1週間までの長時間作用型抗精神病薬であり.体重を増やさず.血糖値上昇も少ない。ペントキシフィリンは上記のような特徴を持つが.効果が高く副作用が少ないというわけではない。 ペントキシフィリンはすべての患者に有効ではないので精神疾患患者の治療の全段階の第一選択薬として使用することができない。 ペンフルリドールは古い抗精神病薬であり.錐体外路系の副作用.特に遅延型ジスキネジア(TD)が多く.通常は時間が経ってから発症するが.一度発症すると元に戻らないこともあり.重い障害を伴う副作用であること.さらにペンフルリドールの半減期が長いため.すぐに薬を止めても副作用が現れるなど発症後の対処に非常に問題があることなどがあげられる すぐに中止しても血中濃度の低下が遅く.治療が遅れるため.第一選択薬としては推奨されない。  もちろんペントキシフィリンにも適応症があり.ゆっくり吸収されてゆっくり作用するため.急性の症状には使いにくく.再発防止のための維持療法に適していますが.医師の厳重な管理のもとで使用するのがベストです。