乳癌術後病理診断における免疫組織化学的指標

  腫瘍の具体的な分類.腫瘍の大きさ.断端のきれいさ.リンパ節転移の位置と数.血管リンパ管などの組織への浸潤の有無のほか.予後を示す重要な免疫学的指標があり.これを分析することで治療の指針や予後の推定を行うことができます。 以下は.参考までに.病院の様々な検査で見られる一般的な免疫指標とその解釈です。  ER:エストロゲン受容体.陽性は陰性より予後が良いことを示し.プラス記号が多いほど良い。  PR:プロゲステロン受容体.陽性は陰性より予後が良いことを示す。  ERとPRは正常な乳房上皮細胞に存在し.細胞が癌化すると部分的あるいは完全に消失する。 ERやPRが存在する場合.乳がん細胞の成長・増殖は依然として内分泌の制御を受けており.ホルモン依存性乳がんと呼ばれる。ERやPRが存在しない場合.乳がん細胞の成長・増殖は内分泌の制御を受けず.非ホルモン依存性乳がんと呼ばれる。 両方が陽性であれば予後は良好で.例えば片方が陽性で片方が陰性であれば.エストロゲン陽性はプロゲスチン陽性よりも良好である。 どちらも予後が悪い。 陽性例には.術後または術前の内分泌療法を行うことができます。  Her-2 (CerbB-2): Human epidermal growth factor receptor 2.癌原遺伝子。 その過剰発現.すなわちプラス記号の存在は.その患者の予後が悪いことを示す。 また.腋窩リンパ節転移を起こしやすく.これら2つのホルモン受容体の欠損の可能性も示唆されます。 その発現は.乳がんの悪性度.リンパ節転移.臨床病期と正の相関があり.発現率が高いほど予後が悪いとされています。しかし.Fishテストでプラス記号が2つ以上あるものは.生物学的標的治療の可能性がある。 つまり.トラスツズマブ(ハーセプチン)との併用です。  この3人はいずれも陰性で.現在では医学的に「トリプルネガティブ」と呼ばれる.比較的予後が悪く薬物治療ができない乳がんです。  E-カドヘリン:E-カドヘリンは.カルシウム接着タンパク質ファミリーの膜貫通タンパク質サブタイプのメンバーで.アドヘレンスジャンクションに集中し.上皮の完全性.極性.形態および組織の維持に重要な役割を担っています。 その高い発現量は予後良好であることを示しています。  Ki-67 index:細胞増殖に反応する増殖抗原で.その発現は乳がんの発生・進行に関連し.予後不良因子とされています。 数値が高いほど予後が悪い。  P53:腫瘍抑制遺伝子の一つで.その変異は予後不良を示す。P53変異の多い乳がん細胞は.高増殖性.低分化.悪性度が高く.侵襲性が高く.リンパ節転移の割合が高い。  CK5/6:組織学的悪性度や腫瘍のステージが高いほど発現率が高く.全体的に予後が良好なサイトケラチンタンパク。  EGFR:Epidermal growth factor receptorの略で.組織学的悪性度と腫瘍の病期が高いほど発現率が高く.全体として予後が良好であることを示す。  VEGF: Vascular Endothelial Growth Factorの略で.高発現は予後不良を示す。  TOP-II: DNAトポイソメラーゼII.高発現は腫瘍の増殖性.悪性度が高いことを示す。  PCNA: 増殖細胞核抗原.予後不良で陽性。  P170:過剰発現が治療に不利となる多剤耐性遺伝子。  nm23:悪性腫瘍の転移に関連する遺伝子。 遺伝子発現レベルの低下は.乳がんのリンパ節転移の高リスク因子である。  Her-1:前項のHer-2と同様.陽性度が低い。  DNAの倍数性:異数性による腫瘍形成の予測。  CD44V6:高発現により予後不良を示唆するタンパク質。  Ck14.Ck17.CK7:先のCk5/6と同様の参照規格を持つ。  Bcl-2:アポトーシス抑制遺伝子であり.その陽性発現は腫瘍の悪性度が高く.リンパ節転移が少ないことを示唆する。  PS2:PS2はERアッセイよりも内分泌療法への反応性を予測する上で有用であり.PS2発現は乳がんにおける内分泌療法への反応性の最も良い指標となる。