トリプルネガティブ乳がんとは.エストロゲン受容体（ER）.プロゲステロン受容体（PR）.ヒト上皮成長因子受容体2（Her-2）が陰性である乳がんを指します。 このタイプの乳がんは.乳がん全体の10.0％～20.8％を占め.特有の生物学的挙動と臨床病理学的特徴を有しています。 疫学 トリプルネガティブ乳がんは.細胞形態と細胞表面受容体に基づく乳がんのサブタイプで.遺伝子マイクロアレイ技術を使って臨床的に開発されたものである。 Careyらは.50歳未満のアフリカ系アメリカ人女性におけるトリプルネガティブ乳がんの発生率が39％と高く.白人女性では16％.閉経後のアフリカ系アメリカ人女性では14％であることを示している。 臨床的・分子生物学的特徴 トリプルネガティブ乳がんは.臨床的には侵襲的な病態を示す。 このタイプの乳がんは遠隔転移のリスクが高く.骨転移よりも内臓転移の発生率が高く.脳転移の発生率も高いことが複数の臨床研究により示されています。 Dentらの研究では.トリプルネガティブ乳癌の遠隔転移のリスクは3年をピークにその後低下する可能性が示されましたが.予後不良で死亡リスクが高いことに変わりはないとのことです。 Kandelらは.トリプルネガティブ乳がんの腫瘍サイズの中央値は2cmで.50％がリンパ節転移を有していることを示しました。 病理学的特徴を分析した結果.これらの乳がんの組織学的悪性度はほとんどが悪性度3で.増殖細胞の割合が多く.c-kit.p53.上皮成長因子受容体（EGFR）が陽性で.基底細胞マーカーのサイトケラチン（CK）5/6と17が陽性であった。 トリプルネガティブ乳がんの臨床的特徴の中には.基底膜様乳がんから直接または間接的に派生したものがあります。 ただし.トリプルネガティブ乳がんは基底膜様乳がんのサブタイプであり.両者は完全に同義ではなく.完全に互換性があるわけではありません。 BRCA1関連乳癌も上記のような表現型や分子病理学的特徴を有しており.多くの著者はトリプルネガティブ乳癌との間に相関があるのではないかと考えている。 BRCA1遺伝子は研究対象の一つとなっており.これを標的とした研究が開始されています。 治療法 トリプルネガティブ乳がんの治療に関する特別なガイドラインはなく.一般的な乳がんの標準的な治療が行われます。 現在.分子病理学的異常に基づく標的型前向き臨床試験が数多く実施されているため.情報の多くはレトロスペクティブ研究または試験のサブグループ解析によるものである。 トリプルネガティブ乳がんは.他のタイプの乳がんに比べて化学療法が有効ですが.標準的な治療を行えば予後は悪いままです。 補助化学療法 PACS01試験は.リンパ節転移陽性の乳がん患者さんを対象に.FEC（fluorouracil + epirubicin + cyclophosphamide）療法6サイクルとFEC3サイクルおよびドセタキセル3サイクルの有効性を比較した第III相ランダム化臨床試験です。 2006年の米国臨床腫瘍学会（ASCO）年次総会では.本試験の順次投与群において.基底細胞様乳がん患者の無転移生存率（P=0,05）と全生存率（P=0,005）が良好であることが報告されました。 このように.基底膜様乳がんは予後不良ですが.FECに対してドセタキセルを順次投与する化学療法が良く効くのです。 これらの結果は.パクリタキセルがトリプルネガティブ乳がんに対して一定の有効性を持つことを示唆していますが.順次投与レジメンもその予後の良さに寄与している可能性があります。 この結果は.臨床試験のサブグループ解析またはレトロスペクティブ解析によるものであるため.まだ臨床に直接適用することはできず.プロスペクティブスタディによる確認が必要である。 ネオアジュバント化学療法 アントラサイクリンを含むレジメンを用いて.Careyらは局所進行乳癌患者107名にネオアジュバント化学療法を行い.Her-2陽性/ER陰性乳癌患者の臨床効果率は70%.基底型乳癌は85%.一方.管状乳癌（ER陽性）はわずか47%（p＜0，0001）で.病理診断では.ER陰性/基底型乳癌患者は.Her-2陽性は70%.基底型は85%でした。 完全寛解（pCR）率はそれぞれ36％.27％.7％であったが（P=0,01）.前二者は後者に比べて無転移生存率（P=0,04）とOS（P=0,02）が低く.残存病変を有するものでは再発の高さと関連して生存率が悪いことが有意であった（P=0,003）。 予後指標 トリプルネガティブ乳がんは.全体的な予後が悪く.予後因子も他のタイプの乳がんと異なるハイリスク乳がんである。Rakhaらによる浸潤性乳がん患者1944人のレトロスペクティブ解析では.腫瘍サイズ.リンパ節.アンドロゲン受容体の状態が.トリプルネガティブ乳がんの16，3％に最も有用な予後マーカーであることがわかった。Nielsenらによる研究では Her-1の過剰発現は.リンパ節の状態や腫瘍の大きさにかかわらず生存率の低下と関連しており.c-kitの発現も上昇していたが.予後との相関は認められなかった。