B型肝炎の方の中には、定期的に検診を受けているにもかかわらず、肝臓がんを早期発見できない方がいるのはなぜですか?

B型慢性肝炎の人には.権威あるガイドラインでは.6ヶ月に一度の肝臓超音波検査と.B型肝炎ウイルス感染に起因すると考えられる肝細胞癌の監視のためのαフェトプロテイン(AFP)の血液検査が推奨されています。

にもかかわらず.初期の肝臓がんの発見が間に合わず.発見されたときには中期から後期になっているB型慢性肝炎の患者さんがいるのです

なぜ.このようなことが起こるのでしょうか? B型慢性肝炎の患者さんのうち.どのような方がこのような状態になりやすいのでしょうか? テスト失敗の問題に対処するためにはどうしたらよいのでしょうか? 本稿では.これらの疑問に答えるべく.新たに発表された研究を紹介する。

この研究はどのように行われたのでしょうか?

この研究は.韓国の2つの大学で実施されました。

本研究は韓国の2つの大学病院で行われ.研究者はまず.2006年から2011年にかけて入院した肝機能が良好なB型慢性肝炎患者6503人の症例データを採取し.以下の基準でスクリーニングしました:

  • 少なくとも6ヶ月に一度.肝臓の超音波検査とメトヘモグロビンを受けることができること;
  • 肝細胞癌と診断される前の6ヶ月間.上記のすべての検査結果が正常であること。

最終的に肝細胞癌を発症するB型慢性肝炎患者は.BCLC基準を用いてスクリーニングと病期分類が行われます。 中・進行期患者を検査失敗とし.早期肝細胞癌と診断された患者と比較した。 年齢.糖尿病.血小板数.αフェトプロテイン値.複合肝硬変.肝硬度など多くの因子の組合せで統計解析を行った。

今回の研究結果のポイントは何でしょうか?

最終的に.これらの条件を満たした4590人のB型慢性肝炎患者がスクリーニングされ.平均追跡期間は73.4カ月でした。 肝細胞癌は169例(3.7%)に発生し.そのうち早期肝細胞癌は134例.発見された場合の中間期および後期肝細胞癌はそれぞれ15例と20例であった。

B型慢性肝炎の場合.どれくらいの割合で検査に失敗するのでしょうか?

解析の結果.ルーチンに肝がん検査を受けたB型慢性肝炎患者全員について.肝がん検査の失敗率は0.8%(35/4590人)であることがわかりました。 これは.肝超音波検査と血球フェトプロテイン検査を6カ月ごとに実施しても.B型慢性肝炎患者の0.8%が肝がん発見に失敗することを物語っています。

これは決して高い割合ではなく.実施した検査の総数で見ると.超音波検査+血液フェトプロテイン検査で偽陰性(肝臓がんを発症していても検査結果に現れない被験者の割合)は1000人に1人しかいないのだそうです。 しかし.肝臓がんの発見ができないことは.やはり深刻に受け止めるべき問題です。

B型慢性肝炎の検査未実施に影響する要因は何でしょうか?

解析の結果.肝硬変.メトヘモグロビン9ng/mL以上.肝硬度11.7kPa以上.糖尿病を有する患者では.肝細胞がん検査の失敗の累積発生率が有意に高かった(特に5年以降において)。

この研究はどのような意味を持つのでしょうか?

検査の目的は.肝臓がんを早期に発見し.治療のための貴重な時間を確保することです。 この研究では.超音波検査+血液フェトプロテインでほとんどの早期肝臓がんを発見できたが.初診時にすでに中・末期だった肝臓がん患者も20.7%いた。

その理由は2つあります。

  • B超音波+血球蛋白検査プロトコルの精度は不十分であり.偽陰性率も高い。
  • 一部の患者さんでは.肝細胞癌が6ヶ月の間に無症状から中間期.進行期へと急速に進行していること。

前者については.CTやMRIなどのより精度の高い検査に切り替えることも考えられますが.これらは高価で時間もかかります。後者については.検査サイクルの短縮が提案されていますが.同じ問題が生じ.患者が費やす時間と費用が大幅に増え.コストパフォーマンスが悪すぎ.この2つの条件を確実に満たすことは難しくなっています。

この研究の意義は.慢性B型肝炎の肝がん検査が不合格になる可能性がある場合.6ヶ月に1回の定期的なB型超音波検査+血中αフェトプロテインに加えて.肝がん検査を不合格になる要因の有無で調整するという.より実現性の高い選択肢を示していることである。

具体的には.肝硬変.フェトプロテインが 9ng/mL以上.肝硬度値が 11.7kPa以上.糖尿病を併発しているB型慢性肝炎患者に対して.肝がん検査の頻度を上げ.必要に応じてCTやMRIなどのより精度の高い画像検査を追加します。

このように.肝がん発見失敗リスクの低い人はB超音波+血球フェトプロテイン検査の利便性と費用対効果を享受し.肝がん発見失敗リスクの高い人は肝がん発見失敗リスクを低減するという.2つの側面からアプローチすることが可能なのです。

B型慢性肝炎の患者さんには.B型慢性肝炎が肝臓がんに発展する可能性があること.肝臓がんの早期発見と治療が良い結果につながることを理解していただきたいと思います。 そのため.定期的な検診にこだわることがポイントです