ベーチェット症候群



概要

定義

ベーチェット症候群は慢性全身性血管炎性炎症性疾患であり、口腔潰瘍、外陰部潰瘍および眼病が臨床的特徴である。

1937年にトルコのベーチェット教授によって初めて報告された。

疫学

ベーチェット症候群は東アジア、中東および地中海沿岸で高い有病率を示している。

統計によると、北部の有病率は人口1万人あたり11人です。

罹患率は女性より男性の方がやや高く、好発年齢は16～40歳である。

女性患者では男性患者より血管、神経、眼の病変が少なく、重症度は低い。

病型

ベーチェット症候群は内臓系の障害によって3つの型に分類される。

血管型：大、中、小動脈および/または静脈の病変がある。

神経型：中枢神経または末梢神経の病変がある。

消化器型：消化管潰瘍、出血、穿孔の存在。

病因

病因

遺伝的、感染的、環境的および免疫学的因子が本疾患に関連している可能性がある。

遺伝的要因

家族性遺伝がある。

ヒト白血球抗原（HLA）-B5およびそのサブタイプであるHLA-B51は本疾患と密接に関連している。

感染因子

単純ヘルペスウイルス、C型肝炎ウイルス、マイクロウイルスB19、サイトメガロウイルス、水痘・帯状疱疹ウイルス、溶連菌などの感染症はベーチェット症候群の素因となります。

環境因子

農薬および銅含有殺虫剤の使用は、疾患の発症および疾患活動性に関連する可能性がある。

免疫因子

現在の研究では、ベーチェット症候群の炎症反応に関連するさまざまなサイトカインやケモカインが同定されている。 これらにはTヘルパー細胞（Th）1、Th2、Th17、インターロイキン-2、インターロイキン-4、インターロイキン-6およびインターロイキン-10が含まれる。

病因

上記の病因が免疫機能障害と好中球機能亢進を引き起こし、その結果、血管内皮細胞の損傷と機能異常、および関連する組織障害を引き起こすという仮説がある。

症状

ベーチェット症候群は全身に及ぶ可能性があり、典型的な症状としては口腔潰瘍、性器潰瘍、眼症および皮膚病変が挙げられる。 臨床症状が現れるまでに数年以上かかる患者もいる。

典型的な症状

口腔潰瘍

痛みを伴う再発性発作。

潰瘍は円形または楕円形で、縁は明瞭、深さは様々で、底部は黄白色に覆われる。

潰瘍は通常1～2週間後に瘢痕を残すことなく自然治癒する。

潰瘍は頬粘膜、舌端、口唇、軟口蓋など、口腔内のどの部位にも発生する可能性がある。

ほとんどが最初の症状である。

性器潰瘍

女性では大陰唇、小陰唇、膣に、男性では陰嚢、陰茎にできることが多いが、会陰部や肛門周囲にできることもある。

潰瘍は深く大きく、痛みを伴い、治りが遅い。

潰瘍の頻度は少なく、数も少ない。

眼病

両眼のすべての組織が侵される可能性があり、ぶどう膜炎が最も多い。

目のかすみ、視力低下、眼球充血、疼痛、羞明および流涙、異物感などの症状が現れる。

ぶどう膜炎を繰り返すと、視力障害や失明に至ることもあります。

皮膚病変

膿疱、結節性紅斑、丘疹、ざ瘡様皮疹などさまざまな症状があります。

結節性紅斑が最も多く、膝から下の下肢に好発し、表面に赤色の浸潤性皮下結節と圧痛を伴うが、通常は自然消退し、皮膚表面に色素沈着のみを残し、ほとんど壊れない。

全身症状

神経障害の症状

中枢神経系への浸潤がより一般的で、頭痛、視神経浮腫、片麻痺、失語症、精神異常およびその他の症状が発現することがある。

末梢神経系の侵襲は少なく、主に手足のしびれや脱力、感覚障害などが現れる。

消化管障害の症状

多くは発作期にみられ、局所の圧迫痛や反跳痛を伴う右下腹部痛のほか、悪心、嘔吐、腹部膨満感、食欲不振、下痢、嚥下障害などの症状として現れることが多い。

口から肛門までの消化管全体が侵されることもあり、重症例では穿孔性潰瘍、腸管麻痺、腹膜炎を起こすこともある。

心臓および血管障害の症状

大・中動脈炎：発熱、頭痛、頸動脈部の痛みや圧迫感、関節痛など。

大・中静脈炎：静脈経路に沿った部位に疼痛がみられ、結節や局所の紅斑を伴うことがある。 深部静脈血栓症は一般的で、下肢の浮腫と疼痛を呈することが多い。

心臓：大動脈弁閉鎖不全、僧帽弁狭窄および閉鎖不全、房室ブロック、心筋梗塞および心嚢液貯留が起こることがある。

肺障害の症状

咳、喀血、胸痛、呼吸困難など。

重症の場合、大量の喀血が生命を脅かすことがある。

関節障害の症状

疼痛、腫脹、単一関節または数個の関節の運動制限など。

膝関節の損傷が最も多い。

痛みは一過性で、再発を繰り返し、自己限定することもある。

精巣上体炎の症状

両側または片側の精巣上体が侵される。

主な症状は精巣上体の腫脹、疼痛および圧迫感である。

その他の症状

疾患の活動性または新たな臓器障害に伴って、以下の全身症状も発現することがある：

発熱。

めまいおよび脱力感。

筋肉痛。

食欲不振。

医師の診察を受ける

医師の診察が必要な症状

口内炎、性器潰瘍、眼症、皮膚障害が再発した場合は、医師の診察が必要。

受診を勧める診療科

リウマチ科。

眼、口腔、性器粘膜の病変の場合は、眼科、口内炎科、産婦人科を受診する。

受診の準備

特別な事情がない場合は、病院の公式サイトや公式アプリ、114番など通常のルートでの登録、社会保険証（医療保険証）などの医療情報の準備、これまでの診療情報の持参、転地療養者記録の申請などが必要です。

医師から質問されること

症状はどのようなものですか？

その症状はいつからですか？

口内炎は頻繁に起こりますか？

性器潰瘍はどこにできますか？ どのくらいの期間続いているか？

発疹はありますか？

視力低下はありますか？ 目の充血、かゆみ、異物感はありますか？

関節痛はあるか？

腹痛、下痢、血便はないか？

他の全身疾患の既往歴はないか？

家族に同じような病気にかかった人はいないか？

関連する検査を受けましたか？ その結果は？

何か治療を受けましたか？ どのような治療を受けましたか？ どのような効果がありましたか？

薬物アレルギーの既往歴はありますか？

服用中の薬はありますか？

診断名

病気の診断

診断基準

ベーチェット症候群の診断は、病歴、臨床症状、検査所見、他の疾患の除外に基づいて行われる。

ウイルス感染、自己免疫疾患または全身疾患の既往歴。

親族に本疾患の患者がいる。

再発性の口腔潰瘍、性器潰瘍、眼症および皮膚病変の存在。

大血管障害や神経障害、関節痛、中枢神経障害などの症状を伴う場合は、ベーチェット症候群も考慮される。

ルーチンの血液検査、自己抗体検査、赤血球沈降速度、C反応性蛋白、遺伝子検査などを含め、病気の原因を特定するのに役立ちます。

ルーチンの血液検査：白血球数や血小板数の増加は急性期や活動期にみられることがある。

自己抗体検査：抗大動脈内皮細胞抗体が陽性となることがあり、抗核抗体スペクトラム、抗好中球細胞質抗体、抗リン脂質抗体が陽性となる患者も少数ながら存在する。

赤血球沈降速度：しばしば上昇する。

CRP：しばしば上昇する。

胸部X線/胸部CT：肺の病変を検出し、医師が主原因を特定するのに役立つ。

磁気共鳴画像法（MRI）：急性期には脳幹、脳室傍白質、基底核の病変を検出できる。

胃内視鏡検査：消化性潰瘍を明確に診断することができ、回盲部潰瘍はこの疾患の診断に重要である。

心臓超音波検査、末梢血管超音波検査、血管MRI検査：動脈および静脈血栓症、動脈閉塞、動脈瘤、動脈および静脈の炎症の有無を明らかにすることができる。

針反応検査

眼底鏡検査：ぶどう膜炎および/または網膜血管炎を明確に診断する。

診断基準

国際ベーチェット病研究グループにより作成された分類基準が一般的に適用され、以下のものが含まれる。

再発性口腔潰瘍：1年間に3回以上の再発。

再発性外陰部潰瘍：外陰部に潰瘍または瘢痕がある。

眼病変：前部ぶどう膜炎、後部ぶどう膜炎、網膜血管炎、細隙灯顕微鏡検査での硝子体内細胞の存在を含む。

皮膚病変：結節性紅斑、仮性毛包炎、丘疹性膿疱性発疹、グルココルチコイドによる治療歴がなく思春期に存在しないニキビ様結節を含む。

針刺し試験：陽性。

他の4項目のうち2項目以上を満たす再発性口腔潰瘍の存在は、本疾患とみなすことができる。

上記の症状については他の疾患を除外する必要がある。

ベーチェット症候群のすべての症例が上記の基準を満たすわけではなく，上記の基準のみに基づいて臨床診断を下すことはできない。

鑑別診断

再発性アフタ性潰瘍

類似点：再発性口内炎。

相違点：再発性アフタ性潰瘍は通常、明らかな全身症状を示さない。 ベーチェット症候群では再発性口内炎に加えて、発疹、性器潰瘍、眼症などの全身症状を伴う。

関節リウマチ

類似点：どちらも関節痛を伴う。

相違点：関節リウマチは左右対称性の多関節の腫脹と疼痛、朝のこわばり、関節の変形を特徴とする。 ベーチェット症候群は関節症状が軽く、関節破壊、変形、機能制限を伴うことはまれである。

全身性エリテマトーデス

類似点：どちらも再発性の口腔潰瘍、関節痛および発疹を特徴とする。

相違点：全身性エリテマトーデスは、顔面の蝶形紅斑、光線過敏性脱毛症、泡状尿などの症状が現れやすい。

エイズ

類似点：発疹、関節痛、神経症状がみられることがある。

相違点：エイズは潜伏期間が長く、初期には軽度の発熱、発疹、頭痛、吐き気、筋肉痛、関節痛、全身のリンパ節の軽い腫れなどがみられるが、通常1～3週間程度で自然に治り、無視されやすい。 ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体や針刺し検査で同定できます。

治療

治療の目的：現在の症状を抑え、重要な臓器への障害を防ぎ、病気の進行を止める。

治療方法：一般治療、局所治療、全身薬物療法、手術、漢方薬など。

一般治療

病気を正しく理解し、正しくとらえ、家族とのコミュニケーションを深め、心理状態を良好に保ち、楽観主義を確立する。

急性活動期には安静を保ち、寝返りを定期的に打ち、引きずる、引っ張る、押すなどの動作は避ける。

日常生活では個人の衛生に注意し、入浴や着替え、ズボンの着脱をこまめに行い、皮膚や肛門周囲を清潔に保つ。

感染を防ぐため、少なくとも1日2回、定期的に目の分泌物を取り除く。

食事は軽めにし、辛いものや刺激の強いものは避け、少量ずつ頻回に食べる。

体調の変化に注意し、症状が悪化したり再発した場合は病院へ行く。

局所治療

口内炎の治療

医師の指導のもと、グルココルチコイドクリーム、アイスボロンパウダー、すず様パウダーなどを局所に塗布することで、潰瘍の治癒を促進し、痛みを軽減することができます。

朝晩と食後にうがいをし、口腔内を清潔に保つ。

通常、口腔粘膜を傷つけないように、あまり硬いものや温度の高いものは食べないようにする。

外陰部潰瘍の治療

局所的な外陰部潰瘍は、塩化ベンザルコニウム溶液の湿潤湿布で滲出液を減少させ、炎症を抑制して治療することができる。

外陰部および膣壁の潰瘍が悪化している場合、女性は性交渉を避けるべきである。

男性患者は、潰瘍表面の癒着を防ぐため、包皮を頻繁にめくらなければならない。

眼症の治療

結膜炎と角膜炎はグルココルチコイド眼軟膏または点眼薬で治療できる。

ぶどう膜炎は、炎症後の癒着を防ぐために瞳孔を拡張させる点眼が必要である。

ブドウ膜炎の重症例では、グルココルチコイドを球結膜下に注射することもある。

全身薬物療法

薬物治療中は、治療計画を確実に実行するために、医師の指示に厳密に従うこと、許可なく薬物の量を変更しないこと、薬物を突然中止しないことが重要です。 使用する薬剤の名称、投与量、投与時間、投与方法を知っておく必要があります。

非ステロイド性抗炎症薬

抗炎症作用と鎮痛作用があり、発熱、皮膚の結節や紅斑、有痛性外陰潰瘍、関節炎の症状を緩和する効果があります。

イブプロフェン、インドメタシン、ロキソプロフェン、セレコキシブ、ナプロキセン、メロキシカム、ジクロフェナクなどがある。

消化管潰瘍、出血、穿孔のリスクに注意する。

2種類以上のNSAIDsを同時に服用することは避ける。

痛み、発赤、腫れなどの症状を和らげるだけで、症状の悪化を抑えたり止めたりすることはできない。

コルヒチン

好中球の走化性を阻害し、関節症、結節性紅斑、口腔および性器潰瘍、ブドウ膜炎に有用である。

吐き気、嘔吐、下痢、腹痛などの副作用がある。

サリドマイド

口腔・性器潰瘍や皮膚病変の治療に使用される。

服用中は厳格な避妊が必要。

神経軸変性などの副作用を引き起こす可能性がある。

グルココルチコイド

初期の潰瘍の進行を止めたり、潰瘍の炎症を抑えたりすることがある。

プレドニゾンとメチルプレドニゾロンがある。

重症眼症、中枢神経系病変、重症血管炎患者などの重症患者には、メチルプレドニゾロン大量静注ショックを適用することができ、免疫抑制薬の併用がよりよい。

グルココルチコイドの長期投与は、感染症、骨粗鬆症、低カリウム血症などの副作用に注意する必要がある。

免疫抑制薬

主にグルココルチコイドと併用され、グルココルチコイドの累積使用量と副作用を減らすことができる。

口腔潰瘍、眼病変、関節炎、深部静脈血栓症を抑制し、疾患の予後を改善する可能性がある。

他の免疫抑制剤と併用できるが、骨髄抑制を避けるためにインターフェロン-αと併用すべきではない。

本剤の使用中は、定期的に血液ルーチンと肝機能を再チェックする必要がある。

神経系、皮膚、粘膜の病変の治療に使用される。

少量から長期間の服用が可能ですが、骨髄抑制、肝障害、消化器症状などの副作用に注意が必要です。

通常、急性中枢神経系障害や肺血管炎、眼症ではプレドニゾンと併用される。

消化器系の病変や関節炎の患者の治療にも使用される。

本剤の使用中は、血液ルーチン、尿ルーチン、肝機能を定期的に再チェックする必要がある。

持続性眼症の場合。

一般的に中枢神経系障害を合併している人には使用しない。

腎機能障害が主な副作用である。

生物学的製剤

医師の指導の下、腫瘍壊死因子α阻害剤、抗CD20モノクローナル抗体、インターロイキン-6受容体阻害剤、低用量インターロイキン-2が治療に使用できる。

その他の薬剤

トレチノイン：口腔内潰瘍、皮下結節、関節炎、眼症の治療に使用できる。 腸の症状にはあまり効果がない。

血栓溶解性抗凝固薬：最近形成された血栓の存在が明らかに診断されれば、血栓溶解性抗凝固薬による治療が行われる。 ストレプトキナーゼ、ウロキナーゼ、低分子ヘパリン、ワルファリンなどが選択される。

外科的治療

動脈瘤がある場合は、インターベンション治療や外科的切除をクリニックと連携して行う。

消化管穿孔、出血、閉塞は緊急に手術で治療すべきであり、免疫抑制剤を適用することで術後合併症や再発のリスクを減らすことができる。

中国伝統医学（中医学）

漢方治療は、医師の指導の下、正規の病院で受けることをお勧めします。局所療法、秘伝の処方、偏った処方、その他の正体不明の治療法を鵜呑みにしないようにしてください。

予後

治療法

この病気には有効な治療法はなく、寛解と再発が数週間から数年続くこともあるが、ほとんどの患者の予後は良好である。

重症例では中枢神経系、循環器系、消化器系の病変がみられ、時には生命を脅かすこともある。

失明は、ぶどう膜炎が健常眼に侵襲を与えないように早期に標準的な治療を行うことで減少しますが、それでも重度の視力障害を残す患者さんもいます。

危険性

外陰部潰瘍は慢性的で長期にわたり、再発しやすいため、通常の仕事や生活に影響を及ぼす可能性があります。

外陰部潰瘍のある人は、パートナーに性感染症と間違われることを心配してセックスを怖がることが多く、その結果、夫婦関係が不和になったり、気分の落ち込みや自尊心の低下といった否定的な感情を抱いたりする。

グルココルチコステロイドを長期間服用すると、感染症、骨粗鬆症、低カリウム血症、高血圧、高血糖、高脂血症などの副作用が起こりやすく、健康や生活の質にさらに影響を及ぼす。

日常生活

日常生活

食生活

新鮮な野菜、果物、赤身の肉など、高タンパク、高ビタミンで消化のよい食品を多く摂る。

ワイン、濃いお茶、コーヒー、生のニンニク、ショウガ、唐辛子、カレーなど、辛くて刺激的な食べ物は避ける。

血糖値の変動や炎症の悪化を避けるため、飲料、菓子類、スナック菓子など糖分の多い食事は避ける。

口内炎がひどい人は流動食（レンコン粉末、米スープなど）か半流動食（ひき肉入り粥、ひき肉入り野菜粥、卵入り粥など）を選ぶ。 口腔粘膜を傷つけないように、硬すぎたり熱すぎたりするものは食べないほうがよい。

消化性潰瘍がある場合は、柔らかく、高カロリー、高タンパク質、高ビタミンで消化のよい栄養価の高い食品を少量ずつ頻回に与える。

生活習慣

整理整頓と清潔な環境に注意し、毎日定期的に窓を開けて換気する。

皮膚や肛門周囲を清潔に保つよう注意する。

衣服は、皮膚を保護するために化学繊維を避け、綿織物を選ぶことを推奨する。

急性期には安静を保ち、回復期には適切な活動を行い、体力をつける。

目の疲労を増加させないために、テレビやコンピューターを長時間使用しない。

目の衛生に注意し、細菌の侵入を防ぐために手で目をこすらないようにする。

人が集まる場所への外出は避ける。

天候の変化に注意し、寒い季節には衣服を増やす。

禁煙を徹底し、副流煙にさらされないようにする。

心のケア

前向きで楽観的な気持ちで病気と向き合い、病気を克服する自信をつける。

家族やパートナー、友人に自分の心の内を話してみましょう。

性器障害のある人は、パートナーからのサポートがとても大切です。 パートナーは十分なケアと慰めを与え、より前向きで励ましの言葉をかけるべきです。

自分の生活を豊かにするために、一人で生活したり、自分にできる仕事に参加したりする努力をしましょう。

不安、抑うつ、不眠などがひどい場合は、早めに病院に行き、正式な精神治療を受けることをお勧めします。

定期的な経過観察

医師の指示に従い、定期的に受診しましょう。

病気の変化に合わせた受診

症状が悪化したり、新たな症状が現れた場合は、速やかに受診する。

予防

ベーチェット症候群の原因は完全には解明されておらず、効果的に予防することは困難ですが、以下のような対策をとることで発症のリスクを減らし、早期発見、早期診断、早期治療を行うことができます。

親族にベーチェット症候群の人がいる場合は、定期的に健康診断を受け、体調が悪いと感じたら医師に相談してください。

自己免疫疾患やその他の全身疾患を積極的に治療する。

いろいろな種類の食物をバランスよく食べる。

流行期には、閉鎖的で空気の悪い公共の場や人混みへの外出を避ける。

良い気分と十分な睡眠を確保し、規則正しい仕事のスケジュールを立てる。