病因
1.ヨウ素と甲状腺がん
ヨウ素は必須微量元素であり.ヨウ素欠乏は甲状腺ホルモンの合成の減少.甲状腺刺激ホルモン（TSH）のレベルの上昇.甲状腺濾胞過形成および肥大の刺激.甲状腺肥大.甲状腺ホルモンにつながるので.甲状腺がんの発生率が増加し.現在の意見はまだ一致していない。 また.高ヨウ素食は甲状腺乳頭がんの発生率を高める可能性がある。
2.放射線と甲状腺がん
実験ラットの甲状腺のX線照射は.細胞核の変形.サイロキシンの合成が大幅に減少し.がんにつながる.動物の甲状腺がんの発生を促進することができます;一方.甲状腺の破壊は内分泌ホルモンを生成することはできませんし.その結果.TSHの大量分泌も甲状腺細胞がんを促進することができます。
3.甲状腺刺激ホルモンの慢性刺激と甲状腺がん
甲状腺濾胞は高度に分化しており.ヨード重合とサイログロブリンの合成機能を持つ。 TSHもcAMPを介したシグナル伝達経路を介して甲状腺濾胞細胞の増殖を調節しており.甲状腺がんの発生につながる可能性があり.血清中のTSHレベルの上昇は結節性甲状腺腫を誘発し.変異原とTSHの投与による甲状腺濾胞がんの刺激は甲状腺がんの発生を誘発する可能性がある。 また.TSH阻害療法が術後分化型甲状腺癌の治療に重要な役割を果たすことが臨床研究によって示されているが.TSH刺激が甲状腺癌発生の原因因子であるかどうかは.まだ証明されていない。
4.性ホルモンと甲状腺癌の役割
高分化型甲状腺癌患者では.男性よりも女性の方が有意に多いことから.性ホルモンと甲状腺癌の関係が注目されている。 高分化型甲状腺癌の腫瘍の大きさを臨床的に比較した結果.若年者の腫瘍は成人よりも大きいのが普通であり.若年者の甲状腺癌の頸部リンパ節転移や遠隔転移は成人よりも早く起こるが.予後は成人よりも良好である10。 10歳を過ぎると女性の罹患率が有意に増加し.エストロゲン分泌の増加が若年者の甲状腺がん発生に関係している可能性があることから.甲状腺がん組織における性ホルモン受容体について研究したところ.甲状腺組織にはエストロゲン受容体（ER）とプロゲステロン受容体（PR）.甲状腺がん組織にはERという性ホルモン受容体が存在することを発見した人もいますが.性ホルモンが甲状腺がんに及ぼす影響についてはまだ結論が出ていません。 結論が出ていない。
5.甲状腺腫発生物質と甲状腺がん
甲状腺腫発生物質の長期投与は.甲状腺がんを誘発するだけでなく.甲状腺ホルモンの合成を阻害し.TSHの分泌を増加させ.甲状腺濾胞の過形成を刺激し.腫瘍性甲状腺を産生し.甲状腺のびまん性腫大を伴い.甲状腺腫瘍になる可能性があることが動物実験で確認されています。
6.その他の甲状腺疾患と甲状腺癌
(1)結節性甲状腺腫の甲状腺癌は.常に甲状腺癌発症の危険因子として評価されており.結節性甲状腺腫の甲状腺癌発症率は4%~17%と高い。 しかし.結節性甲状腺腫と甲状腺癌の相互関係については常に論争があり.結節性甲状腺腫と甲状腺癌の良性結節から高分化癌への進行との関係は明らかではない。 しかし.結節性甲状腺腫と甲状腺癌の関係は常に論争があり.良性結節から高分化癌への進行は不明である。
(2)甲状腺機能亢進症：甲状腺機能亢進症と甲状腺がんとの関係はまだはっきりしませんが.先天性甲状腺機能亢進症が長期間適切な治療を受けずにいると.やがて甲状腺がんに移行することが報告されていますので.先天性甲状腺機能亢進症を早期に発見し.甲状腺ホルモン補充療法を行い.長期にわたるTSHの刺激を除去することが非常に重要です。
（3）甲状腺腺腫 甲状腺がんは孤立性甲状腺腺腫で発生すると思っている人が多く.甲状腺腺腫に続発する甲状腺がんであれば.甲状腺がんの種類は主に濾胞がんであるはずですが.実際には甲状腺がんの大部分を乳頭がんが占めており.甲状腺濾胞がんの患者さんには腺腫の既往があることが多いのですが.組織学的な観察を行っても.両者の関係を確認することはかなり困難です。 しかし.組織学的観察を用いても.両者の関係を確認することはかなり困難である。
（4）慢性リンパ球性甲状腺炎 近年.HTで甲状腺がんが見つかったという報告が増えてきており.その発生率は4.3～24％と非常に幅があり.実際の発生率を推定するのはより困難です。HTはほとんどの場合.外科的治療を必要としないためです。HTと甲状腺がんは.同時に甲状腺に共存する2つの無関係な病気である可能性があり.一方.局所性HTは甲状腺がんに対する体の反応である可能性があります。 一方.巣状HTは甲状腺がんに対する体の免疫反応である可能性もあり.HTは甲状腺濾胞細胞の破壊.甲状腺機能低下症.甲状腺ホルモン分泌の減少を引き起こし.甲状腺濾胞細胞を刺激し続けるTSHの増加.甲状腺濾胞細胞のがん性過剰増殖を引き起こすようにフィードバックする可能性もある。また.甲状腺におけるがん遺伝子の過剰発現と同時に.TSHががん病変のプロモーターとして機能する可能性もある。 また.甲状腺ホルモン低下症と甲状腺癌は自己免疫異常という共通の背景を持つことも示唆されている。
(5)甲状腺機能亢進症 甲状腺機能亢進症患者では血清TSHが低いため.以前は甲状腺癌は発生しないと考えられていたか.甲状腺癌の発生率は甲状腺機能亢進症患者と一般集団の間で一致しており(0.6%〜1.6%).甲状腺癌の発生率は2.5%〜9.6%であったが.甲状腺機能亢進症患者では最大3.3%〜19%になる可能性がある。 甲状腺機能亢進症患者の外科的治療は.甲状腺が大きくなっているか.甲状腺結節があったかのどちらかであるため.実際の発生率ははっきりせず.ほとんどが薬物治療である。 したがって.甲状腺機能亢進症に甲状腺がんが合併している臨床状況に注意を払い.甲状腺がんの存在にもっと警戒すべきである。
7.家族性因子と甲状腺がん
甲状腺がんは独立した家族性症候群としてはあまりみられませんが.家族性症候群や遺伝性疾患の一部であることはあります。 多巣性高分化型甲状腺がん.甲状腺がん.家族性大腸ポリポーシス(例えば.ガードナー症候群)に罹患しやすい家系がいくつかあり.大腸腺腫症に軟部組織から線維腫症を合併したものも含まれます。 ほとんどの場合.線維肉腫と組み合わされ.染色体5q21からq22に位置するAPC遺伝子の突然変異によって引き起こされる常染色体優性疾患であり.後者は細胞増殖の制御に関与するシグナル伝達タンパク質であり.少数派ではあるがTSHの刺激下で癌性甲状腺癌を発症することがある。
臨床症状
甲状腺に見られる腫瘤で.硬く固定した質感と凹凸のある表面は.すべてのタイプのがんに共通する症状である。 甲状腺は嚥下時に上下にほとんど動きません。 未分化がんでは.腫瘤の明らかな増大に加えて.周辺組織への浸潤という特徴を伴い.短期間で上記の症状を呈することがある。 進行すると.嗄声.嚥下困難.交感神経圧迫によるホルネル症候群.耳痛.後頭部痛.肩痛を伴う頚神経叢浸潤.局所リンパ節転移.遠隔臓器転移がみられる。 未分化がんでは頸部リンパ節転移が早期に起こる。 甲状腺のしこりが目立たない患者もおり.転移が見つかって治療を受ける場合は.甲状腺がんの可能性を考える必要がある。 髄様がんの患者は.II型多発性内分泌腺腫症候群から除外すべきである。 家族歴.下痢.顔面潮紅.低カリウム血症の有無に注意すべきである。
診断
診断は主に臨床症状に基づいて行われ.甲状腺腫瘤が硬く固定されている場合.頸部リンパ節が腫大している場合.圧迫症状がある場合.長年存在していた甲状腺腫瘤が短期間に急激に増大した場合などは甲状腺がんを疑う必要がある。
治療
1.手術
甲状腺がんの手術治療には.甲状腺自体の手術と頸部リンパ節郭清があります。 甲状腺切除術の範囲はまだ分かれており.最小の範囲は甲状腺葉切除術と峡部切除術で.最大の範囲は甲状腺全摘術です。
2.内分泌療法
甲状腺亜全摘術または全摘術を受けた甲状腺癌患者は.甲状腺機能低下症を予防し.TSHを抑制するために.サイロキシン錠を生涯服用する必要があります。乳頭腺癌と濾胞腺癌はTSHレセプターを持っており.TSHはそのレセプターを通して甲状腺癌の増殖に影響を与えます。
3.放射性核種治療
乳頭腺癌と濾胞腺癌に対しては.術後131ヨード放射線治療が45歳以上.多発癌巣.局所浸潤腫瘍.遠隔転移のある患者に適している。