レフルノミド（LEF）は.関節リウマチ（RA）治療のための新しい疾患修飾薬で.文献[1]によると.メトトレキサート（MTX）はRA治療のための「ゴールドスタンダード」薬として認識されているとの報告を受けています。 “この研究の目的は.2つの薬剤の併用療法を検討することでした。 本試験では.2剤併用とレフルノミド単剤の有効性と副作用を観察することを目的とし.その結果を以下にまとめました。 データおよび方法 試験デザイン 試験群はLEF+MTX群.対照群はLEF単独群とし.試験群と対照群を1：1に無作為に分け.24週間投与した。 各群は投与前と服用後2.4.8.12.16.20.24週間後にフォローアップを行った。 患者選択 1987年のACR（American College of Rheumatology）診断基準に従って活動性関節リウマチと診断された.18歳から65歳の60名全員を対象としたa。 (3) 検査薬に対してアレルギー又は過敏症のある患者 (4) 検査前1ヶ月以内に免疫抑制療法を受けた患者。 試験群30名.対照群30名の計60名が試験に参加し.試験前.試験後12週.24週.治療コース前後に.肝・腎機能.血液.尿.便潜血.ESR.CRP.リウマトイド因子（RF）の定期検査が行われました。 胸部X線検査.心電図検査。 臨床検査値の異常も薬剤との関連で判断される。 安静時疼痛.朝のこわばり.腫脹関節数（SJC）.圧痛関節数（TJC）.握力.関節機能.日常生活動作能力.医師の評価.患者の評価が記録される。 日常生活動作の能力は.着替え.立ち座り.飲食.歩行など24の指標で評価します。 0＝困難なし.1＝やや困難.2＝非常に困難.3＝実行不可能の4段階です。 安静時疼痛.患者および医師の評価は.ビジュアルアナログスケール法10点満点で算出した。 投与量 試験群にはLEF 10mgを1日1回.MTX 7.5mgを週1回経口投与し.対照群にはLEF 20mgを1日1回経口投与しました。 両群とも最初の3日間はLEF 50mg qd-1をloading doseとして投与した。 有効性評価 治療前.12週後.24週後に安静時疼痛.朝のこわばり.SJC.TJC.握力.関節機能.日常動作能力.医師評価.患者評価.ESR.CRP.RFを評価し.各指標の有効率［（治療前値-治療後値）/治療前値×100］を算出した。 上記の指標の改善率の平均が総合有効率となります。 有効性の評価基準：無効-臨床症状.徴候及び臨床検査の改善度が30％未満.改善-臨床症状.徴候及び臨床検査の改善度が30～49％（30％を含む）.進展-臨床症状.徴候及び臨床検査の改善度が30～49％（30％を含む）。 -改善-臨床症状.徴候及び臨床検査値の50％～75％（75％を含む）の改善；有意な改善-臨床症状.徴候及び臨床検査値の75％超の改善。 総有効率＝件数（改善＋進捗＋著しい改善）／総件数×100％。 副反応 薬剤投与後の来院時又は経過観察時に患者の状態を観察・記録し.不快感の程度を軽度.中等度.重度.生命に関わるものと判断し.副反応と試験薬との関係を分析すること。 副作用発現後は定期的に経過観察を行い.副作用の発現の抑制を確認すること。 統計処理は平均値±標準偏差を示す。 有効性の比較にはRidit解析を.副作用発現率および計数データの比較にはc2検定を.測定データの比較にはt検定を使用した。 結果 治療前後の各群の臨床検査指標の変化 2群の治療開始12週後および24週後において.TJC.SJC.安静時疼痛.日常動作能力.医師評価.患者評価.ESR.CRP.RFに有意な改善が見られた.P < 0.01. 試験群は対照群よりわずかに優れていたが統計的に有意ではなくP > 0.05, 表2参照 群の効果の比較 試験群は2wkの治療後.TJCは有意な改善が見られた.SJCは2wkの治療後.RFは有意な改善が見られなかった.表3参照。 有効率は試験群89％（24/27），対照群61％（17/28）で，両群間に有意差はなかった（P＜0.05）。 副作用 試験群8例で発現率は27％であり，うち3例は悪心，白血球減少，アラニンアミノトランスフェラーゼ上昇等であった。 両群の副作用発現率の差は，c2検定，P＞0.05で有意ではなかったが，試験群における胃腸障害およびALT上昇の発現率は対照群に比べやや高かった。 すべての副作用は.投与中止または継続中に回復した。 LEFは.ジヒドロオロチン酸脱水素酵素（DHODH）の活性を阻害することによりピリミジンの合成を阻害し.増殖する細胞（Tリンパ球.Bリンパ球など）を抑制するRAの疾患修飾薬である[2]。 MTXは.プリンの合成を阻害し.免疫抑制作用を発揮します。 海外文献[5,6]では.2つの薬剤が作用機序の面で相乗効果を発揮することが報告されています。 本試験では.併用療法の作用発現はLEF単独療法に比べ有意に速く.12週目の有効性はLEF単独療法と同等であったが.副作用はLEF単独療法に比べやや高く.特に胃腸反応と肝酵素の上昇が顕著であった。 そのため.併用する薬剤は副作用の有無を観察する必要があります。 本研究は期間が短く.症例数も少ないため.長期かつ大規模なサンプル試験で.併用薬の有効性と副作用をさらに観察する必要があります。 また.当院ではLEFの使用歴が浅いため.少量のLEFと少量のMTXの併用によるRA治療効果を観察できていないことも本試験の欠点である。 以上が.次回の勉強の方向性です。