膝関節痛の主な原因は、過度の運動、変形性膝関節症、膝滑膜炎、痛風などである。
1.過度な運動：一般的に、適度な運動は生体にとって有益ですが、ひとたび過度な運動をすると、膝関節への負荷が大きくなり、関節軟骨がすり減り、靭帯にも負担がかかり、膝関節痛が生じます。
2.変形性膝関節症：変形性膝関節症は、関節軟骨の変性・破壊と骨軟化症を主徴とする慢性関節疾患であり、臨床症状は関節の変形と関節痛が主体である。 進行した変形性関節症は患者のQOLに深刻な影響を及ぼす。
3.膝関節滑膜炎：非感染性の炎症反応疾患であり、主に膝関節の急性外傷、または滑膜の損傷や破裂による慢性的な緊張が原因で、膝関節腔内に液体や血液が貯留し、膝関節痛を伴う。
4.痛風：痛風患者の膝関節痛は主に膝関節局所に尿酸塩結晶が析出するためで、患者は低プリン体食に注意し、水を多く飲む必要がある。
その他、膝関節痛の原因となる病気は多く、主に半月板損傷、十字靭帯断裂、外側側副靭帯断裂、膝蓋骨軟骨軟化症、膝蓋骨骨折、関節リウマチ、膝関節周囲骨腫瘍などがあります。