アトルバスタチンカルシウム分散錠添付文書

承認日
改定日
アトルバスタチンカルシウム分散錠添付文書
使用上の注意をよく読み.医師の指導のもとでご使用ください
薬剤名
一般名：アトルバスタチンカルシウム分散剤
英語名：Atorvastatin Calcium Dispersible Tablets
羽生ピンイン：アトゥオファタティングガイ・フェンサンピアン
原材料名
本製品の主成分はアトルバスタチンカルシウムです。
化学名：［R-（R*，R*）］-2-（4-フルオロフェニル）-β，δ-ジヒドロキシ-5-（1-メチルエチル）-3-フェニル-4-［（アニリノ）カルボニル］-1H-ピロール-1-ヘプタン酸カルシウム塩（2：1）3水和物。
化学構造式は

分子式：(C33H34FN2O5)2Ca-3H2O
分子量：1209.42
プロパティ】をご覧ください。
本品は白色またはオフホワイトの錠剤である。
効能・効果
高コレステロール血症
家族性高コレステロール血症（ヘテロ接合体）.混合型高脂血症（フレデリクソン分類IIa.IIb型に相当）を含む原発性高コレステロール血症で.食事療法やその他の非薬物療法が満足に行えず.総コレステロール（TC）.低密度リポ蛋白コレステロール（LDL-C）.低密度リポ蛋白コレステロール（LDL-C）及び低密度リポ蛋白コレステロール（LDL-C）上昇が認められる患者の治療に用いる。食事療法や他の非薬物療法で十分な効果が得られる場合.本製品は総コレステロール（TC）上昇.低密度リポタンパク質コレステロール（LDL-C）上昇.アポリポタンパク質B（Apo B）上昇.トリグリセリド（TG）上昇の治療に使用することができる。
ホモ接合型家族性高コレステロール血症（HoFH）患者において.アトルバスタチンカルシウムは.総コレステロール（TC）および低密度リポタンパク質コレステロール（LDL-C）の低下を目的として.他の脂質低下療法（LDL血漿透析など）と併用.または単独（他の治療法がない場合）で使用することが可能です。 LDL-C）。
冠状動脈性心臓病
本剤は.冠動脈疾患又はその予備軍（糖尿病.症候性動脈硬化症等）で.高コレステロール血症又は混合型脂質異常症を合併している患者に対し.非致死的心筋梗塞の発症リスク低減.致死的及び非致死的脳卒中の発症リスク低減.血行再建のリスク低減.鬱血性心不全による入院リスク低減.狭心症のリスク低減の適応で使用するものです。
仕様]・・・。
C33H35FN2O5による (1) 10 mg (2) 20 mg
用法・用量］
本品は.直接飲み込むか.経口摂取することができます。また.適量の温かい沸騰水で分散させた後.経口摂取することができます。
本剤の投与開始前に標準的な低コレステロール食を摂取させ.投与期間中は妥当な食事量を維持する必要があります。投与量の調節は.ベースラインのLDLコレステロール値.治療目標および患者の転帰に応じて個別に行う必要があります。
通常.1日1回10 mgから投与を開始する。投与量の調節は 4 週間以上の間隔をあけて行うこと。本剤の最大投与量は.1日1回80mgとする。アトルバスタチンの1日投与量は.1日のどの時間帯でも1回で服用でき.食事の影響を受けません。
原発性高コレステロール血症および混合型高脂血症の治療について
アトルバスタチンカルシウム10mg1日1回投与で.ほとんどの患者さんで脂質値をコントロールすることができます。投与後2週間で有意な効果が認められ.投与後4週間で最大の効果が得られます。長期的な治療で効果を維持
純粋な先天性家族性高コレステロール血症の治療について
純粋な先天性家族性高コレステロール血症の患者には.本剤の 10～80mg/ 日を推奨用量とする。アトルバスタチンカルシウムは.低比重リポタンパク質（LDL）血漿療法などの他の脂質低下療法の補助療法として使用する必要があります。あるいは.これらの治療条件が整わない場合.本製品を単独で使用することも可能です。
腎不全の患者への投与量
腎疾患は.本剤の血漿中濃度および脂質低下作用のいずれにも影響を及ぼさないので.用量調節の必要はない。
シクロスポリン.クラリスロマイシン.イトラコナゾール.または特定のプロテアーゼ阻害剤を服用している患者への投与量
シクロスポリン.ヒト免疫不全ウイルス（HIV）プロテアーゼ阻害剤（ティプラナビル＋リトナビル）.C型肝炎ウイルス（HCV）プロテアーゼ阻害剤（グラチラメリビル＋ピラミスビル）で治療中の患者にはアトルバスタチンカルシウムの投与を避けて下さい。ロピナビルとリトナビルの併用療法を受けているヒト免疫不全ウイルス患者には.必要最低量のアトルバスタチンカルシウムを使用してください。クラリスロマイシン.イトラコナゾール.エバチビル＋ギゾプレビル.又はサキナビルとリトナビルの併用.ジリナビルとリトナビルの併用.ホスアンプレナビルとリトナビルの併用によるヒト免疫不全ウイルス治療を受ける患者では.アトルバスタチンカルシウムの治療量を20mgに制限し.必要最低量のアトルバスタチンカルシウムが用いられるよう適切に臨床評価することが推奨されていること。 . ヒト免疫不全ウイルスプロテアーゼ阻害剤であるネルフィナビルを使用している患者においては.アトルバスタチンカルシウムの治療量は40mgを上限とする。アトルバスタチンを他のプロテアーゼ阻害剤と併用する場合.使用するアトルバスタチンカルシウムの用量が必要最低量であることを確認するために適切な臨床評価が推奨される（［注意］及び［薬物相互作用］を参照のこと）。
副反応】について］
以下の重篤な副作用については.本リーフレットの他の箇所で詳しく説明しています。
横紋筋融解症及びミオパシー（［使用上の注意］を参照）。
肝酵素異常（［使用上の注意］を参照）。
臨床試験経験
臨床試験実施中の被験者の状態が複雑であるため.2種類の薬剤を用いた臨床試験で得られた副作用の発現率を直接比較することはできず.臨床現場での副作用の発現率を反映していない可能性があります。
アトルバスタチンカルシウムのプラセボ対照臨床試験は.合計16,066名の患者（アトルバスタチンカルシウムN=8755.プラセボN=7311.10～93歳.女性39%.白人91%.黒人3%.アジア人2%.その他の人種4%）.治療期間の中央値は53週間で.因果関係は考慮せず。とプラセボ群では.それぞれ9.7％と9.5％の患者さんが副作用により中止となりました。投与中止に至った主な副作用は.アトルバスタチンカルシウム群でプラセボ群より頻度が高かった.筋肉痛（0.7%）.下痢（0.5%）.悪心（0.4%）.アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）上昇（0.4%）.その他の肝酵素上昇（0.4%）の5つでした。
因果関係を考慮しない場合.アトルバスタチンカルシウムのプラセボ対照試験（N=8755）において.プラセボよりも高い確率で発現した（2%以上）副作用は.順に.鼻咽頭炎（8.3%）.関節痛（6.9%）.下痢（6.8%）.四肢痛（6.0%）.尿路感染（5.7%）であった。表1は.17のプラセボ対照試験において.アトルバスタチンカルシウムの投与を受けた8755名の患者さんに発現した.発現率2％以上かつプラセボ群より高い有害事象の概要です（因果関係は考慮されていません）。
表1 アトルバスタチンカルシウムを任意の用量で投与した患者において.発現率が2％以上でプラセボ群より高い臨床的有害事象（因果関係を考慮しない.％）＜参考文献＞・アトルバスタチンカルシウムを投与した患者において.発現率が2％以上でプラセボ群より高い臨床的有害事象（因果関係を考慮しない.％）。
副反応* 全用量
N=875510mg
N=390820mg
N=18840mg
N=60480mg
N=4055 プラセボ
N=7311 上咽頭炎8.312.95.37.04.28.2 関節痛6.98.911.710.64.36.5 下痢6.87.36.414.15.26.3 四肢痛 6.08.53.79.33.15.9 泌尿器感染 5.76.96.48.04.15.6 消化不良4.75.93.26 .03.34.3 吐き気4.03.73.77.13.83.5 骨格筋痛3.85.23.25.12.33.6 筋けいれん 3.64.64.85.12.43.0 筋痛 3.53.65.98.42.73.1 不眠 3.02.81.15.32.82.9 喉痛 2.33.91.62. 80.72.1* いずれかの用量で2%以上の発現率があり.プラセボ群より高い。
プラセボ対照試験で報告されたその他の有害事象は以下の通りです。
全身：倦怠感.発熱。
消化器：腹部不快感.腹鳴.胃腸の膨満感.肝炎.胆汁うっ滞。
筋骨格系：骨格筋痛.筋肉疲労.頚部痛.関節の腫れ。
栄養・代謝系：アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）及び／又はアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）上昇.肝機能検査異常.血中アルカリホスファターゼ上昇.クレアチンホスホキナーゼ上昇.高血糖。
神経系：悪夢を見る。
呼吸器：鼻出血。
皮膚及び付属器：蕁麻疹。
特殊感覚：目のかすみ.耳鳴り。
泌尿器系：尿中白血球が陽性。
Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial (ASCOT)（アングロ・スカンジナビア心臓アウトカム試験
Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Study（ASCOT）は.10,305名の参加者（年齢層40～80歳.女性19％.白人94.6％.アフリカ系2.6％.南アジア系1.5％.混血またはその他1.3％）にアトルバスタチンカルシウム10mg/日（N=5168）とプラセボ（N=1,000）を投与したもの。 5137）処理をしています。アトルバスタチンカルシウム投与群の安全性と忍容性は.中央値3.3年の追跡期間中.プラセボ投与群と同等であった。
Collaborative Atorvastatin Diabetes Study（アトルバスタチン糖尿病共同研究）。
CARDS)
Collaborative Atorvastatin Diabetes Study（CARDS）では.2型糖尿病の被験者2838名（年齢層39～77歳.女性32％.白人94.3％.南アジア系2.4％.カリブ系黒人2.3％.その他の民族）が登録され.アトルバスタチンカルシウム10mg/日（N=1428）またはプラセボ（N=160）が投与されました。 =1410）.全有害事象および重篤な有害事象の発生頻度に治療群間の差はなく.追跡期間中央値3.9年における横紋筋融解症の報告もありませんでした。
TNT（Treating to New Targets Study）：新たな標的への治療法に関する研究
TNT（Treating to New Targets）試験は.臨床的に明らかな冠動脈疾患を有する患者10,001人（年齢層29～78歳.女性19％.白人94.1％.黒人2.9％.アジア人1.0％.その他の人種2.0％）にアトルバスタチンカルシウム10 mg（N=5006）または80 mg（N=4995）を毎日投与し.追跡期間中央値は.次の通りです。 4.9年間の追跡期間中.高用量群では低用量群に比べて重篤な有害事象および有害事象による治療中断が多くみられました（高用量群：92.1.8％；497.9.9％.低用量群：69.1.4％；404.8.1％）。アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）及び／又はアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）の持続的な上昇（4～10日以内に2回.正常上限の3倍以上）がアトルバスタチンカルシウム80mg投与群で62例（1.3%）.アトルバスタチン10mg投与群で9例（0.2%）発生しました。クレアチンキナーゼの上昇（正常値上限の10倍以上）は.全体として頻度は低かったが.高用量群では低用量アトルバスタチン群に比べて発生頻度が高く.それぞれ6.0.1％と13.0.3％であった。
積極的な脂質低下によるエンドポイントの減少（IDEAL）試験
IDEAL試験（Intensive Endpoint Event Reduction Through Aggressive Lipid Lowering Study）は.8,888名の患者（年齢層26～80歳.女性19％.白人99.3％.アジア人0.4％.黒人0.3％.その他の人種）を対象に.毎日アトルバスタチンカルシウム80mg（N=4439）とシンバスタチン20～40mg（N=4449）が投与された試験。を投与した場合.中央値4.8年の追跡期間において.有害事象および重篤な有害事象の全発生率に両群間に差はありませんでした。
コレステロールレベルの積極的な低下による脳卒中予防（SPARCL）試験
SPARCL試験（Intensive Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels）は.冠動脈疾患の臨床所見はなく.過去6ヵ月以内に脳卒中または一過性虚血発作（TIA）の既往がある4731名の被験者（21～92歳.女性40％.白人93.3%.黒人3.0%.アジア人0.6%.その他の民族）を対象として実施しました。アジア系.その他の民族3.1％）を対象に.アトルバスタチンカルシウム80mg（N=2365）またはプラセボ（N=2366）を投与し.中央値で4.9年の追跡調査を実施しました。アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）及び／又はアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）の持続的上昇（4～10日以内に2回.正常上限の3倍以上）の発現率は.アトルバスタチン群ではプラセボ群（0.1％）に比べて高くなりました。クレアチンキナーゼの上昇（正常値上限の10倍以上）はまれでしたが.アトルバスタチン群（0.1%）ではプラセボ群（0.0%）より多く発生しました。副作用として糖尿病がアトルバスタチン群で144例（6.1%）.プラセボ群で89例（3.8%）それぞれ報告されている（【注意】参照）。
Post hoc解析では.プラセボ群に比べ.アトルバスタチンカルシウム80mg群では虚血性脳卒中の発生率が低下（218/2365 [9.2%] 対 274/2366 [11.6%] ）.出血性脳卒中の発生率が上昇（55/2365 [2.3%] 対 33/2366 [1.4%] ）していることが示された。致命的な出血性脳卒中の発生率は.アトルバスタチンカルシウム群17.プラセボ群18と同等であった。非致死性出血性脳卒中の発症率は.アトルバスタチン群で38.プラセボ群で16と.有意に高い値を示した。試験前に出血性脳卒中の既往がある患者は.試験期間中に出血性脳卒中を発症するリスクが高かった可能性があります（アトルバスタチンカルシウム群7例［16％］.プラセボ群2例［4％］）。
全死因死亡率は.アトルバスタチンカルシウム1日80mg群216例（9.1％）.プラセボ群211例（8.9％）で両群間に有意差はなかった。心血管系死亡の割合は.アトルバスタチンカルシウム80mg群（3.3％）がプラセボ群（4.1％）に比べ数値的に低かった。心血管系以外の死亡の割合は.アトルバスタチンカルシウム80mg群（5.0％）がプラセボ群（4.0％）より数値的に高かった。
アトルバスタチンカルシウムの小児を対象とした臨床試験における有害事象について
ヘテロ接合型家族性高コレステロール血症の男児および初等教育終了後の女児（10～17歳）を対象とした26週間の対照試験において.アトルバスタチンカルシウム10mg～20mg/日（食事療法への補助として。は.総コレステロール（TC）.低比重リポタンパク質コレステロール（LDL-C）およびアポリポタンパク質Bの値を低下させました。）安全性および忍容性については.プラセボと同様でした（【薬物動態】.【注意】および【小児の使用】を参照）。
製造販売後報告書
アトルバスタチンカルシウムの販売承認後.以下の副作用が報告されています。市販後の副作用は.患者さんからの報告であり.実際に使用された人数が把握されていないため.正確な発生率の算出や副作用と本剤との因果関係を明らかにすることはできませんでした。
因果関係を考慮しない場合.上記以外のアトルバスタチンカルシウムに関連する市販後の有害事象として.アレルギー反応.血管神経性浮腫.斑状皮疹（多形紅斑.スティーブンス-ジョンソン症候群.中毒性表皮壊死融解症を含む）.横紋筋融解症.筋炎.疲労.腱断裂.致死性または非致死性の肝障害.めまい.抑うつが挙げられます。末梢神経障害.膵炎.間質性肺疾患など。
スタチンの使用に関連して.免疫介在性壊死性ミオパシーが時折報告されている（[使用上の注意]を参照）。
スタチンの市販後調査において.高血糖反応.耐糖能異常.糖化ヘモグロビン値上昇.糖尿病の新規発症.血糖コントロールの悪化が報告されており.一部のスタチンでは低血糖反応が報告されています。
スタチンの海外市販後調査において.まれに記憶喪失.物忘れ.錯乱などの認知機能障害が報告されているが.ほとんどが非重篤で可逆的であり.中止すると回復するのが普通である。認知障害の発症は不確実（1日～数年）であり.寛解までの期間も不確実（中央値3週間）です。
[禁忌］。
原因不明のアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）及び／又はアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）の持続的な上昇を含む活動性の肝疾患がある。
2.本製品の成分に対して既知の過敏症があること。
3.妊娠（［妊娠中及び授乳中の女性への使用］の項を参照）。
4.授乳中の女性（[妊娠中および授乳中の女性への使用]の項参照）。
注意事項]をご覧ください。
1.骨格筋
横紋筋融解症によるミオグロビン尿に続発する急性腎不全が.アトルバスタチンカルシウムや他のスタチン系薬剤で時折報告されています。腎障害の既往歴は横紋筋融解症の発症の危険因子となる可能性があり.そのような患者では本剤の骨格筋への影響を注意深く観察する必要があります。
他のスタチン系薬剤と同様に.アトルバスタチンは時折ミオパシー（クレアチンホスホキナーゼ（CPK）が正常上限の10倍以上の筋肉痛または筋力低下と定義）を引き起こす可能性があります。シクロスポリンやチトクロームP450 3A4（CYP3A4）の強力な阻害剤（クラリスロマイシン.イトラコナゾール.ヒト免疫不全ウイルス（HIV）やC型肝炎ウイルス（HCV）の阻害剤など.特定の薬剤とアトルバスタチンの高用量を併用すること。）ウイルス（HCV）プロテアーゼ阻害剤）は.ミオパシーまたは横紋筋融解症のリスクを高める可能性があります。
自己免疫性ミオパチーの一つである免疫介在性壊死性ミオパチー（IMNM）は.スタチン使用との関連性が時折報告されている。免疫介在性壊死性ミオパチー（IMNM）は.近位筋の筋力低下と血清クレアチンキナーゼの上昇（スタチン中止後も症状は持続）.筋生検で有意な炎症がなく壊死性ミオパチーを示す.免疫抑制剤で改善するなどの特徴があります。
びまん性の筋肉痛.筋肉の硬直または脱力.および/または有意なクレアチンホスホキナーゼの上昇を示す患者には.ミオパシーを考慮する必要があります。患者には.特に不快感や発熱を伴う場合.あるいはアトルバスタチンカルシウムの投与中止後も筋肉の徴候や症状が続く場合.原因不明の筋肉痛.筋肉の圧迫感.筋力低下を直ちに報告するよう指導すること。クレアチンホスホキナーゼ値の著しい上昇やミオパシーが確認／疑われる場合は.アトルバスタチンカルシウムの投与を中止すること。
スタチン系薬剤（アトルバスタチンカルシウムを含む）投与中に表2に示す薬剤を併用した場合.ミオパシーのリスクが増加する。医師は.アトルバスタチンカルシウムと上記の薬剤との併用療法を検討する場合.潜在的な利益とリスクを慎重に検討し.特に治療開始の数ヶ月間といずれかの薬剤の用量増加時に.筋肉痛.筋肉圧.筋力低下の兆候や症状がないか.患者を慎重に監視する必要があります。アトルバスタチンが前述の薬剤と併用される場合（［薬物相互作用］を参照）.アトルバスタチンの開始用量および維持用量を低くすることを考慮する必要がある。上記の組み合わせの場合.定期的なクレアチンホスホキナーゼの測定が考慮されますが.そのようなモニタリングによって重度のミオパシーを確実に防止できるわけではありません。
推奨される処方量と薬物相互作用の概要を表2に示す（［用法］.［薬物相互作用］.［薬理と毒性］を参照）。
表2 アトルバスタチンのミオパシー／横紋筋融解症のリスクを高める相互作用薬物相互作用推奨処方量サイクロスポリン.テラプレビル＋リトナビル.グラチラメルビル＋ピラミスビル.テラプレビルアトルバスタチンを避けるクラリスロマイシン.イトラコナゾール.サキナビル＋リトナビル＊.ダルナビル＋リトナビル.フォサンプレナビル.フォサンプレナビル・リトナビル.エパミビル +ゲルゾプラビルアトルバスタチン 1 日用量 20mg 以下ネルフィナビル.ボセプレビルアトルバスタチン 1 日用量 40mg 以下ロピナビル＋リトナビル.シメタピビルフィブラート誘導体.エリスロマイシン.アゾール系抗真菌剤.脂質調整用量のナイアシン.コルチシン注意して必要最低量を使用※ （［薬物動態］）必要最低量にする。
アトルバスタチンとフィジン酸の併用投与は推奨されないため.フィジン酸投与中はアトルバスタチン治療を中断することが推奨される。
アトルバスタチンカルシウム療法は.ミオパシーを予測させる急性の重篤な状態.または横紋筋融解症に続発する腎不全を誘発する危険因子（重度の急性感染症.低血圧.大手術.外傷.重度の代謝.内分泌および電解質障害.制御不能な発作など）を有する患者においては中断または停止させる必要があります。
2.肝機能の異常
他の脂質低下治療薬と同様に.スタチンは肝機能および生化学的パラメータの異常を引き起こす可能性があります。臨床試験において.アトルバスタチンカルシウムを投与された患者の0.7％に.血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）及び／又はアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）の持続的上昇（2倍以上.正常上限の3倍以上）が認められています。アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）及びアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）異常の発現率は.10.20.40及び80 mg投与でそれぞれ0.2.0.2.0.6及び2.3％であった。
臨床試験においてアトルバスタチンカルシウムを服用した患者において.1名に黄疸が発現し.その他の患者には黄疸やその他の臨床症状とは無関係に肝機能検査値（LFT）の上昇がみられたため.以下の結果が得られた。また.肝機能検査値の上昇が持続した30例中18例は.アトルバスタチンカルシウムを減量して治療を継続した。
肝酵素検査は.アトルバスタチンカルシウム療法開始前に行うことが推奨され.その後も臨床的な適応に応じて繰り返し実施された。アトルバスタチンを含むスタチン系薬剤による治療を受けた患者において.まれに致命的または非致死的な肝不全が市販後報告されています。アトルバスタチンカルシウムの投与中に臨床症状および/または高ビリルビン血症や黄疸を伴う重度の肝障害が発生した場合は.直ちに投与を中止してください。他に考えられる原因がない場合は.アトルバスタチンカルシウム療法を再開しないでください。
アトルバスタチンカルシウムは.過度のアルコール摂取や肝疾患の既往がある患者には注意して使用する必要があります。本剤は.活動性の肝疾患.原因不明のアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）及び／又はアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）の持続的な上昇には禁忌である（詳細は［禁忌］を参照すること）。
3.内分泌機能
3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリル補酵素A（HMG-CoA）還元酵素阻害剤（アトルバスタチンカルシウムを含む）の使用は.糖化ヘモグロビンA1C（HbA1c）と空腹時血清グルコースの増加と関連していることが報告されています。のレベルです。
スタチンはコレステロールの合成を阻害し.理論的には副腎および/または生殖腺ステロイドの合成を阻害する可能性があります。臨床試験では.アトルバスタチンカルシウムは.基礎血漿コルチゾール濃度を低下させず.副腎予備能を損なわないことが示されている。スタチンの男性生殖能力への影響については十分な症例研究がなく.閉経前の女性における下垂体-性腺軸への影響も今のところ不明である。スタチンとケトコナゾール.アンブリセンチン.シメチジンなどの内因性ステロイドホルモンのレベルまたは活性を低下させる薬剤との併用には注意が必要である。
4.中枢神経系毒性
アトルバスタチン120mg/kg/日を3ヶ月間投与した雌犬に脳出血が発生した。また.アトルバスタチン280mg/kg/日の増量で11週間投与し.瀕死の状態で処刑した別の雌犬でも脳出血と視神経空胞形成が観察された。ヒトの最大用量80 mg/日で120 mg/kg体重を投与した場合.ヒト血漿中の曲線下面積（AUC.0-24時間）の約16倍の全身曝露となる。 2年間の試験において.雄イヌ2頭（1頭は10 mg/kg/日.もう1頭は120 mg/kg/日で投与）にそれぞれ1つの強直性痙攣が観察された。マウスでは400 mg/kg/dayまで.ラットでは100 mg/kg/dayまでの用量を2年間投与しても中枢神経系の障害は観察されなかった。これらの用量は.ヒトの推奨最大用量である80 mg/日を基準として.ヒトにおける曲線下面積（0-24時間）の6-11倍（マウス）および8-16倍（ラット）であった。
他のスタチンを投与したイヌでは.血管周囲の出血.水腫.単核球の血管周囲への浸潤を特徴とする中枢神経系の血管障害が観察された。臨床的に正常なイヌにおいて.ヒトの推奨最大投与量の約30倍の化学構造の類似した別の薬剤の血漿中薬物濃度は.用量依存的に視神経変性（網膜-膝線維ワーラー変性症）を引き起こした。
5. 最近の脳卒中または一過性脳虚血発作を発症した患者において
SPARCL（The Study of Intensive Cholesterol Lowering Therapy for Stroke Prevention）は.最近6ヵ月以内に脳卒中または一過性虚血発作を発症し.冠動脈疾患を持たない患者4731人を対象に.アトルバスタチンカルシウム80mgまたはプラセボを投与した試験です。本試験のポストホック解析では.出血性脳卒中の発症率は.アトルバスタチンカルシウム80mg群の方がプラセボ群よりも高く（それぞれ55[2.3％].33[1.4％].HR=1.68.95％CI：1.09-2.59.p=0.0168）.両群の致死性の出血性脳卒中の発症率は同等（アトルバスタチン群およびプラセボ群で17.プラセボ群でも0）。非致死性出血性脳卒中の発生率は.アトルバスタチン群（38例.1.6％）がプラセボ群（16例.0.7％）より高かった。アトルバスタチン群における出血性脳卒中の高い発生率は.出血性脳卒中およびラクナ脳卒中を含む試験開始時の患者の特定のベースライン特性と関連していました（［ADVERSE REACTIONS］の項参照）。
妊娠中および授乳中の女性への使用］。
妊娠
リスク概要
妊娠中の女性におけるアトルバスタチンカルシウムの安全性は確立されておらず.妊娠中の脂質低下剤の有用性は明らかではないため.アトルバスタチンカルシウムは妊娠中の女性には禁忌とされています。 3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリルコエンザイムA（HMG-CoA）還元酵素阻害剤はコレステロールの合成を減少させ.他の生物学的に活性なコレステロール誘導体の合成を減少させる可能性があるので.妊婦へのアトルバスタチンカルシウムの投与は胎児に有害である可能性があります。アトルバスタチンカルシウムは.妊娠が確認されたらすぐに中止すること（【禁忌】を参照）。アトルバスタチンの使用に関する公表データは限られているため.重篤な先天性奇形または流産の薬物関連リスクを立証するデータは不十分である。ラット及びウサギの生殖試験において.最高用量がそれぞれヒト曝露量の30倍及び20倍（すなわちヒト最大推奨用量（MRHD.80mg））の場合.胚・胎児毒性及び先天奇形の証拠は見られなかった（体表面積（mg/m2）に基づく）。妊娠中及び授乳中にアトルバスタチンを使用したラットにおいて.ヒトの最大推奨用量の6倍以上の用量で出生後の仔の成長及び発育の低下が観察された（データ参照）。
適応となる方の予測される重大な出生異常や流産のバックグラウンドリスクは不明です。米国の一般集団において.臨床的に確認された妊娠における重大な先天性欠損症と流産の予測バックグラウンドリスクは.それぞれ2〜4％と15〜20％である。
データ
ヒューマンデータ
アトルバスタチンカルシウムに関する観察研究.メタアナリシス.症例報告の公表データは限られており.入手可能なデータでは重篤な先天性奇形や流産のリスク増加は証明されていません。まれに.他の3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリル補酵素A（HMG-CoA）還元酵素阻害剤の胎内曝露により.胎児の先天異常が観察されたとの報告がある。あるレビューでは.シンバスタチンまたはロバスタチンを服用している約100名の妊婦の前向き追跡調査を報告し.先天異常.自然流産および胎児死亡/死産の発生率は一般集団で予想される発生率を超えないことが示されました。先天性異常の増加が背景の発生率を3〜4倍以上上回っている可能性を排除するのに十分な症例数であった。プロスペクティブに追跡調査された妊娠の89％において.本剤は妊娠前に投与され.妊娠が確認された第1期のいずれかの時点で中止されています。
授乳期
リスクの概要
アトルバスタチンカルシウムは.授乳中は禁忌とする（［禁忌］を参照）。本製品の母乳育児への影響や授乳に関する利用可能な情報は不足しています。アトルバスタチンがヒトの乳汁中に存在するかどうかは不明ですが.別の同種の薬剤がヒトの乳汁中に入ること.およびアトルバスタチンがラットの乳汁中に存在することが研究により示されています。授乳中の乳児に重篤な副作用が起こる可能性があるため.アトルバスタチンカルシウムによる治療中は授乳しないよう.女性に助言する必要があります。
女性の生殖能力と男性の生殖能力
避妊具
アトルバスタチンカルシウムは.妊婦に投与すると胎児に有害である可能性があります。妊娠可能な女性には.アトルバスタチンカルシウムによる治療中は効果的な避妊を行うよう助言すること（［妊娠中および授乳中の女性に対する投薬］の項を参照）。
[子供向け】です。］
ヘテロ接合体型家族性高コレステロール血症
アトルバスタチンカルシウムの推奨開始用量は10mg/日.通常用量は10mg/日-20mg/日である。
アトルバスタチンカルシウムの安全性と有効性は.ヘテロ接合型家族性高コレステロール血症の10歳から17歳の多数の小児で実証されています。食事療法による総コレステロール（TC）.低比重リポ蛋白コレステロール（LDL-C）およびアポリポ蛋白B値の低減を十分に試した上で.アジュバント治療を行い.以下のいずれかに該当する場合。
LDL-C≧190mg/dL.または
LDL-C≧160mg/dLかつ
家族性高コレステロール血症の家族歴が陽性である.または1度または2度の親族に早発性心血管疾患（CVD）がある.または
CVDの他の危険因子が2つ以上あること。
アトルバスタチンカルシウムの本適応症への使用を支持するエビデンスは以下の試験から得られています（［用法］.［有害事象］および［薬理作用］を参照）。
187名の少年と初潮後の少女（10歳～17歳）を対象とした6ヶ月間のプラセボ対照臨床試験。アトルバスタチンカルシウム10mg/日または20mg/日投与群では.プラセボ投与群と基本的に同様の副作用プロファイルが認められましたが.アトルバスタチンカルシウム10mg/日投与群では.プラセボ投与群に比べ.副作用の発現率が低下しました。この条件付き対照試験において.アトルバスタチンは.男子の成長および性的成熟.女子の月経周期に有意な影響を及ぼさなかった。
ヘテロ接合型家族性高コレステロール血症の小児患者（10～15歳）163例を対象とした3年間の非盲検試験で.LDL-C < 130mg/dL を目標値に漸増投与されました。アトルバスタチンカルシウムの開始用量は10mg/日.最大用量は80mg/日であった。非対照試験デザインという制約はあるものの.アトルバスタチンカルシウムの安全性とLDL-C低下効果は.成人患者において観察された結果と概ね一致しています。
初潮後の女性患者には.必要に応じて避妊のアドバイスを行うこと（「妊娠中及び授乳中の女性における使用」の項参照）。
20mgを超える用量のアトルバスタチンの安全性と有効性は.小児を対象とした対照試験で検討されておらず.小児期の治療で成人期の罹患率と死亡率を低減するための長期的な有効性は証明されていません。
10歳未満の純粋サブタイプの家族性高コレステロール血症の小児患者におけるアトルバスタチンカルシウムの安全性および有効性は実証されていない。
[老年者用］。
臨床試験でアトルバスタチンカルシウムを服用した患者さん39,828人のうち.15,813人（40％）が65歳以上.2,800人（7％）が75歳以上でありました。これら2つの集団と若年被験者との間で.全体的な安全性と有効性に差はありませんでした。その他の臨床使用経験に関する報告でも.高齢者と若年者の間で差がないことが示されています。しかし.高齢者では本剤に感受性の高い患者がいること.高齢（65歳以上）はミオパシーの感受性因子であることを否定できないため.アトルバスタチンカルシウムは高齢者では慎重に使用する必要があります。
肝障害のある患者への使用］。
アトルバスタチンカルシウムは.肝臓のアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）および／またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）値の原因不明の持続的な上昇を含む活動性肝疾患の患者には禁忌である（［禁忌］および［薬物動態］を参照のこと）。
薬物相互作用】について］
スタチンと相互作用する可能性のある薬剤には.ヒト免疫不全ウイルス（HIV）プロテアーゼ阻害剤（ロピナビル.ダルナビル.リトナビルなど）.アゾール系抗真菌剤（イトラコナゾール.ケトコナゾールなど）.マクロライド系抗感染剤（エリスロマイシン.クラリスロマイシン.テリスロマイシンなど）.脂質調整剤（ゲムシバート.ベンゾフィブレートなど）.ナイアシン.ネファゾドン.サイクロスポリン.アミノグルタイミド.ディルティアゼムなどが挙げられます。アミオダロン.ジルチアゼム.フォンデシン酸など
フィブラート誘導体.脂質調整用量のナイアシン.シクロスポリン.チトクロームP450 3A4（CYP3A4）の強力な阻害剤（例：クラリスロマイシン.ヒト免疫不全ウイルス（HIV）およびC型肝炎ウイルス（HCV）プロテアーゼ阻害剤.イトラコナゾール）などとスタチン治療を併用すると.筋障害のリスクが高まる可能性がある（［注意事項］および［使用］を参照のこと）。 Pharmacology and Toxicology])。
1.チトクロームP450 3A4（CYP 3A4）の強力な阻害剤：アトルバスタチンカルシウムはチトクロームP450 3A4（CYP3A4）で代謝されます。アトルバスタチンカルシウムとチトクロームP450 3A4（CYP3A4）の強力な阻害剤の同時投与により.アトルバスタチンの血漿中濃度が上昇する可能性があります。薬物相互作用の程度や効果の増強は.異なる製品がチトクロームP450 3A4（CYP3A4）にどの程度影響するかによって異なります。
クラリスロマイシン：アトルバスタチンカルシウム80mgとクラリスロマイシン（500mg1日2回）を併用すると.アトルバスタチンカルシウム単独投与と比較してアトルバスタチンのAUCが著しく増加する（［薬理作用と毒性］を参照）。したがって.クラリスロマイシンを投与中の患者では.アトルバスタチンの1日投与量は20mgを超えないようにし.アトルバスタチンカルシウムの用量> 20mgは慎重に使用することが望ましい（【用法】及び【注意】の項参照）。
プロテアーゼ阻害剤：アトルバスタチンカルシウムとプロテアーゼ阻害剤のいくつかの組み合わせ及びテラプレビルとの併用により.アトルバスタチンのAUCが有意に増加する（［薬物動態］を参照）。ティプラナビル＋リトナビル.グリセオフルビン＋ピラミスビル.テラプレビルを使用している患者には.アトルバスタチンカルシウムの併用を避けること。ロピナビル＋リトナビル又はシメピビルによる治療を受けている患者には.必要最小限のアトルバスタチンカルシウムを使用すること。サキナビル＋リトナビル.ジリナビル＋リトナビル.ホスアンプレナビル＋リトナビル又はエバチビル＋ゲムシタビンで治療中の患者には.アトルバスタチンカルシウムを20mgを超えてはならない。ネルフィナビル又はボセプレビルを服用中の患者には.アトルバスタチンカルシウムを40mgを超えてはならないとともに臨床的に綿密な監視が望ましい（［用法用量・用量］参照）。用法・用量］及び［使用上の注意］をご参照ください）。
イトラコナゾール：アトルバスタチンカルシウム40mgとイトラコナゾール200mgの併用により.アトルバスタチンのAUCが有意に増加する（【薬理作用・毒性】の項参照）。したがって.イトラコナゾール投与中の患者は.アトルバスタチンとして1日20mgを超えないようにし.アトルバスタチンカルシウムの用量> 20mgには注意すること（【用法・用量】及び【注意事項】を参照）。
2.グレープフルーツジュース：チトクロームP450 3A4（CYP 3A4）を阻害する成分を1つ以上含み.特にグレープフルーツジュースを大量に摂取した場合（1日1.2リットル以上）.アトルバスタチンの血漿濃度を上昇させる可能性があります。
3.シクロスポリン：アトルバスタチンは肝輸送蛋白の基質であり.その代謝物は有機アニオン輸送性ポリペプチド1B1（OATP1B1）担体の基質である。シクロスポリンなどの有機アニオン輸送性ポリペプチド1B1（OATP1B1）阻害剤は.アトルバスタチンのバイオアベイラビリティを増加させることがあります。アトルバスタチンカルシウム10mgとシクロスポリン5.2mg/kg/日の併用により.アトルバスタチン単独と比較してアトルバスタチンのAUCが有意に増加した（【薬理作用・毒性】の項参照）。アトルバスタチンカルシウムとシクロスポリンの併用は避けるべきである（［使用上の注意］参照）。
4.グリベック＋ピリモックスビル.イバスビル＋ギゾプレビル。
グレグラビル＋ピルンシクロビルまたはイブラスビル＋ゲゾプレビルの併用により.アトルバスタチンの血漿中濃度が上昇し.ミオパシーのリスクが高まる可能性があります。
グレグラビル＋ピルンシクロビルとアトルバスタチンの併用投与は.BCRP.OATP1B1/1B3.CYP3A阻害もあり.アトルバスタチンの血漿濃度を8.3倍上昇させるため.アトルバスタチンカルシウムの併用投与は推奨されていない。
イブラスビル＋ゲムシタビンとアトルバスタチンの併用は.BCRP.OATP1B1/1B3及びCYP3A阻害作用もあり.アトルバスタチンの血漿中濃度を1.9倍上昇させるため.イブラスビル＋ゲムシタビンを併用する患者では.アトルバスタチンカルシウムの1日投与量は20mgを超えてはならない（［用法］.［注意］参照.および [薬理学と毒性学］）。
5.ゲムフィブロジル：3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリル補酵素A（HMG-CoA）還元酵素阻害剤とゲムフィブロジルの併用は.筋障害／横紋筋融解のリスク上昇と関連しているので.避けること（【注意】の項参照）。
6.他のβ系薬剤：3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリルコエンザイムA（HMG-CoA）還元酵素阻害剤と他のβ系薬剤の併用は.ミオパシーのリスクを高めることが知られており.アトルバスタチンカルシウムはβ系薬剤との併用に注意する（【注意】を参照する）。
7.ナイアシン：アトルバスタチンカルシウムとナイアシンを併用した場合.骨格筋への影響のリスクが増加することがあるので.この場合はアトルバスタチンカルシウムの減量を検討すること（【注意事項】を参照）。
8.リファンピシンおよび他のチトクロームP450 3A4（CYP3A4）誘導剤：アトルバスタチンカルシウムとチトクロームP450 3A4（CYP3A4）誘導剤（例えばエファビレンツ.リファンピシン）の併用は.アトルバスタチン血漿濃度の異なるレベルの減少を引き起こす可能性があります。リファンピシンの二重相互作用機構により.リファンピシン投与後にアトルバスタチンカルシウムを遅れて投与すると.アトルバスタチンの血漿濃度が著しく低下するので.リファンピシンとアトルバスタチンカルシウムの併用投与が推奨されています。
9.ジゴキシン：アトルバスタチンカルシウムの複数回投与とジゴキシンを併用した場合.ジゴキシンの定常血漿中濃度が上昇する（【薬理・毒性】を参照）。ジゴキシンを服用する場合は.患者の状態を適切に観察する必要があります。
10.経口避妊薬：アトルバスタチンカルシウムは経口避妊薬と併用すると.ノルエチンドロン及びエチニルエストラジオールの薬物時間曲線下面積AUC（［薬理学及び毒性］参照）をそれぞれ約30％及び約20％増加させることがある。本剤を服用する女性が経口避妊薬を選択する際には.このAUCの増加を考慮する必要があります。
11.ワルファリン：アトルバスタチンカルシウムは.患者がワルファリンによる長期治療を受けている場合.プロトロンビン時間に対して臨床的に重要な影響を及ぼさない。
12.コルヒチン：アトルバスタチンとコルヒチンの相互作用に関する試験は実施されていないが.アトルバスタチンとコルヒチンの併用によりミオパシー（横紋筋融解症を含む）の発現が報告されており.アトルバスタチンとコルヒチンの併用処方に注意すること。
[オーバードーズ】。］
過量投与に対する特別な治療法はありません。過量投与時には.必要に応じて対症療法および支持療法を行うこと。血液透析は.アトルバスタチンカルシウムが血漿蛋白と広範に結合するため.クリアランスを著しく増加させることはない。
薬理学・毒性学
薬理効果
アトルバスタチンは.3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリルコエンザイムAをメバロン酸（コレステロールを含むステロイドの前駆体）に変換する律速酵素であるHMG-CoA還元酵素を選択的かつ競合的に阻害します。超低密度リポタンパク質（VLDL）は肝臓で作られ.中性脂肪とコレステロールを運び.血漿中に放出されて周囲の組織へ運ばれます。低密度リポタンパク質（LDL）は低密度リポタンパク質（VLDL）から変換され.ほとんどのLDLは肝細胞内外の受容体によって異化・代謝される。
アトルバスタチンは.肝臓のHMG-CoA還元酵素およびコレステロール生合成を阻害することにより血漿コレステロールおよび血清リポ蛋白濃度を低下させ.肝細胞表面のLDL受容体を増加させることによりLDLの取り込みおよび代謝を促進します。
アトルバスタチンは.LDLの産生とLDL粒子数を減少させる。アトルバスタチンは.LDL受容体の活性を有意かつ持続的に増加させ.その結果.循環LDL粒子量に有益な変化をもたらす。アトルバスタチンは.通常.脂質低下薬が効きにくい純系家族性高コレステロール血症の患者さんのLDLコレステロール値を下げるのに効果的です。
毒性試験
遺伝毒性。
アトルバスタチンは.Salmonella typhimuriumおよびEscherichia coliのAmes試験.Chinese hamster肺細胞のHGPRT変異試験.Chinese hamster肺細胞の染色体異常試験およびマウスのin vivo小核試験において陰性であった。
生殖毒性
雄ラットに175mg/kg/日（ヒト曝露量の15倍）まで.雌ラットに225mg/kg（ヒト曝露量の56倍）までアトルバスタチンを経口投与したところ.生殖能力に対する有意な影響は認められなかった。 10匹のラットに100mg/kg/日（80mgでのヒトAUCの16倍）を3ヶ月間経口投与し2 30 mg/kg/day 群と 100 mg/kg/day 群では精巣重量が有意に減少し，100 mg/kg/day 群では精巣上体重量が減少した。雄ラットにアトルバスタチン100mg/kg/日を交配前に11週間経口投与したところ.精子運動率および精子細胞頭部濃度の低下と奇形精子の増加が認められた。イヌにアトルバスタチン10.40.120mg/kg/日を2年間経口投与しても.精液パラメータおよび生殖器官の組織形態学に有意な影響は認められませんでした。
妊娠ラットの器官形成期にアトルバスタチンを300mg/kg/日（体表面積換算でMRHDの30倍）まで経口投与したところ.胎児に奇形は認められなかった。300mg/kg/日では母体の到着後損失の増加および胎児体重の減少が観察された。
器官形成期に100 mg/kg/日（体表面積換算でMRHDの20倍）まで経口投与した妊娠ウサギでは.胎児に奇形は認められなかった。50および100 mg/kg/日では母体の到着後損失の増加が見られ.100 mg/kg/日では胎児の体重減少がみられた。
妊娠7日目から泌乳20日目まで妊娠ラットにアトルバスタチン20.100および225 mg/kg/日を投与したところ.100 mg/kg/日（MRHDの6倍のAUC）では生後21日まで仔の体重が減少し成長遅延とRotella症候群が.225 mg/kg/日（MRHDの22倍のAUC）では生後91日まで仔の体重が減少しました。生後91日まで体重が減少し.聴覚驚愕反応.耳介分離.眼裂などで発達の遅れを示す。
発がん性。
ラットに10，30，100 mg/kg/日を経口投与した2年間の試験で.高用量の雌の筋肉に横紋筋肉腫と線維肉腫の2つのまれな腫瘍が認められた。高用量AUC値は.ヒトの最大経口量80 mgの平均AUCの約16倍であった。マウスを用いた2年間の発がん性試験において.100.200.400 mg/kg/日投与により.高用量群では雄マウスの肝腺腫.雌マウスの肝細胞がんが有意に増加し.ヒト経口投与量80 mgの平均AUCは約6倍であった。
薬物動態] 薬物動態
薬物動態と薬物代謝
吸収：アトルバスタチンカルシウムは経口投与後速やかに吸収され.血漿中濃度は1～2時間以内にピークに達する（Cmax）。吸収の程度は.アトルバスタチンカルシウムの投与量に比例して増加する。アトルバスタチンカルシウム（単体）の絶対的バイオアベイラビリティは約14％.3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリル補酵素A（HMG-CoA）還元酵素阻害活性の全身バイオアベイラビリティは約30％であります。全身バイオアベイラビリティが低いのは.体内循環に入る前の消化管粘膜クリアランスや肝初回通過効果によるものである。朝投与と比較して.夜投与では血漿中濃度がわずかに低下した（CmaxおよびAUCは約30％）。ただし.低比重リポ蛋白コレステロール（LDL-C）の減少は.投与時間にかかわらず同じです（[用法・用量]を参照）。
分布：アトルバスタチンカルシウムの平均分布容積は約 381 リットルである。血漿蛋白結合率≥98%。血液／血漿比が約0.25であることから.赤血球に浸透する薬剤は少量であることが示唆されます。ラットでの観察に基づき.アトルバスタチンカルシウムはヒト乳汁中に分泌される可能性がある（【禁忌】及び【妊婦・授乳婦等への使用】）。
代謝：アトルバスタチンカルシウムは.オルトおよびパラヒドロキシ誘導体ならびに種々のβ酸化生成物に広範に代謝される。 in vitroの実験では.オルトおよびパラ水酸化代謝物による3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリル補酵素A（HMG-CoA）還元酵素の阻害は.アトルバスタチンカルシウムと同程度であった。 3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリル補酵素A（HMG-CoA）還元酵素に対する循環阻害活性の約70％は活性代謝物によって生じたものである。 In vitroの研究では.アトルバスタチンカルシウムの代謝におけるチトクロームP450 3A4（CYP 3A4）の重要性が示されており.一方.既知のアイソザイム阻害剤であるエリスロマイシンの投与は.ヒトにおけるアトルバスタチンカルシウムの血漿濃度の上昇と一致しています（［注意］及び［薬物相互作用］を参照）。動物では.o-ヒドロキシ代謝物はさらにグルクロン酸抱合過程を経る。
排泄：アトルバスタチンカルシウムおよびその代謝物は.主に肝および/または肝外代謝後に胆汁により排出される；しかしながら.アトルバスタチンカルシウムの有意な肝-腸再循環はないようである。アトルバスタチンカルシウムのヒトにおける平均血漿中消失半減期は約14時間ですが.アトルバスタチンカルシウムの3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリル補酵素A（HMG-CoA）還元酵素に対する阻害活性はその活性代謝物により約20〜30時間となっています。アトルバスタチンカルシウムを経口投与した場合.尿中回収率は投与量の2％未満である。
特殊な集団
高齢者：健康な高齢者（65歳以上）では.アトルバスタチンカルシウムの血中濃度は若年成人より高い（Cmax約40％.AUC約30％）。臨床データによると.アトルバスタチンカルシウムは.どの用量を投与しても.若年成人よりも高齢者集団の方が低密度リポタンパク質コレステロール（LDL-C）を有意に低下させます（［注意事項］を参照）。
小児：体重はアトルバスタチンの母集団薬物動態モデル（ヘテロ接合型家族性高コレステロール血症の小児患者［10～17歳.N=29］を含む8週間のオープン試験で用いられたデータ）における唯一の有意な共変量であるため.体重による異方性スケーリングを調整すると.小児被験者のアトルバスタチンの見かけの経口クリアランスは.以下のとおりとなった。は似ていた。
性別：アトルバスタチンカルシウムの血中濃度に性差がみられた（男性より女性でCmaxが約20％高く.AUCが約10％低い）。しかし.臨床で使用されているアトルバスタチンカルシウムの低比重リポ蛋白コレステロール（LDL-C）低下作用には.臨床的に有意な性差は認められませんでした。
腎不全の患者：腎疾患はアトルバスタチンカルシウムの血中濃度及びLDL-C低下作用に影響を与えないので.腎不全の患者では用量調節の必要はない（［用法・用量］の項参照）。
血液透析患者：末期腎不全患者での研究はまだ行われていませんが.血液透析は血漿蛋白と広範に結合するため.アトルバスタチンカルシウムのクリアランスを著しく改善するものではありません。
肝不全のある患者：アルコール性慢性肝疾患の患者では.アトルバスタチンカルシウムの血中濃度が有意に上昇した。Childs-Pugh Aの患者では.Cmax及びAUCともに4倍増加し.Childs-Pugh Bの患者では.Cmax及びAUCがそれぞれ16倍及び11倍増加した（［禁忌］を参照のこと）。
薬物相互作用試験
アトルバスタチンは.肝トランスポーター（OATP1B1およびOATP1B3）の基質である。アトルバスタチンの代謝物は.OATP1B1の基質となる。また.アトルバスタチンは排出トランスポーターであるBCRPの基質であり.アトルバスタチンの腸管吸収および胆汁クリアランスを制限する可能性があります。
表3 アトルバスタチンの薬物動態に及ぼす併用薬の影響併用薬の名称と用量アトルバスタチン用量（mg） AUC比&Cmax比&# シクロスポリン 5.2mg/kg/day 安定投与 10mg 1日1回 28日間 8.6910.66# ティラナビル 500mg 1日2回/ リトナビル 200mg 1日1回 10mgを1日2回7日間単回投与 9.368.58# グリベック 400mg1日1回/ピラミスビル 120mg1日1回7日間 10mg1日7日間 8.2822.00# トラプレビル 750mg8時間毎10日間 20mg単回投与 7.8810.60#,‡ サキナビル 400mg 1日2回/リトナビル 400mg 1日2回 15日間 40mg 1日1回 4日間 3.934.31# エベーツビル 50mg 1日1回/ゲゾプレビル 200mg 1日1回 13日間 10mg単回投与 1.944.34# シメタピビル 150mg 1日1回 10日間 40mg単回投与 2.121.70# クラリスロマイシン 500mgを1日2回 9日間投与 80 mg 1日1回 8日間 4.545.38#dirinavir 300 mg 1日2回/ritonavir 100 mg 1日2回 9日間 10 mg 1日1回 4日間 3.452.25#itraconazole 200 mg 1日1回 4日間
40mg単回投与 3.321.20#Fosamprenavir 700mg1日2回/リトナビル100mg1日2回.10mg1日14日間 2.532.84#Fosamprenavir 1400mg1日2回.10mg1日14日間 2.304.04#Nelfinavir 1250mg1日2回.10mg1日14日間グレープフルーツジュース 240ml 1日1回* 40mg単回投与 1.371.16 ジルチアゼム 240mg 1日1回 28日間 40mg単回投与 1.511.00 エリスロマイシン 500mg 1日4回 7日間 10mg単回投与 1.331.38 アンロジピン 10mg単回投与 80mg単回投与 1.331.38 アロジピン・・・・。 1.180.91 シメチジン 300mg 1日4回 2週間 10mg 1日1回 2週間 1.000.89 コレスチポール 10g 1日2回 24週間 40mg 1日1回 8週間 NA 0.74** Maalox®（水酸化アルミニウム／水酸化マグネシウム）経口懸濁液 30ml 1日1回 17日間 10mg 1日1回 15日間 0.660… 67 エファビレンツ 600mg 1日1回14日間 10mg 3日間 0.591.01# リファンピシン 600mg 1日1回7日間（共投与）†40mg単剤 1.122.90# リファンピシン 600mg 1日1回5日間（単独投与）†40mg単剤 0.200.60# ジェムフィベジル 600mg 1日2回7日間 40 mg単回投与 1.351.00# フェノフィブラート 160mg 1日1回7日間 40mg 単回投与 1.031.02 ボセプレビル 800mg 1日3回7日間 40mg 単回投与 2.322.66& 代表治療比（アトルバスタチンとの併用／アトルバスタチン単独投与） ※アトルバスタチンとの併用投与が望ましい。
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臨床的意義については.【使用上の注意】および【薬物相互作用】を参照してください。
* グレープフルーツジュースの過剰摂取（1日750ml-1.2リットル以上）は.AUC（AUC比最大2.5）及びCmax（Cmax比最大1.71）をより顕著に増加させることが報告されています。
** 投与後8～16時間後にレートを採取し.検査を実施。
リファンピシンは二重薬物相互作用の機序があり.アトルバスタチンとリファンピシンの併用投与が推奨される。リファンピシンを先に服用し.その後アトルバスタチンを服用すると.後者の血漿中薬物濃度が著しく低下する可能性がある。
本試験で使用したサキナビル＋リトナビルの適用量は.臨床用量ではありません。臨床用量が使用される場合.アトルバスタチンの曝露用量の増分値は.本試験で観察された増分値よりも高くなると思われる。したがって.塗布の際には注意を払い.必要最小限の量を使用する必要があります。
表4 アトルバスタチンの併用薬に対する薬物動態効果アトルバスタチン併用薬の名称と用量薬剤／用量（mg） AUC比 Cmax比 80mg1日1回15日間アマンタビリン600mg単回投与 1.030.8980 mg1日1回10日間 # ジゴキシン0.25mg1日1回20日間 1.151.2040 mgを1日1回.22日間経口避妊薬を1日1回.2ヶ月間服用する。
エチニルエストラジオール 1mg
エチニルエストラジオール 35μg1.28
1.19
1.23
1.3010 mg 1日1回ティプラナビル 500 mg 1日2回/リトナビル 200 mg 1日2回 7日間 1.080.9610 mg 1日1回 4日間フォサンプレナビル 1400 mg 1日2回 14日間 0.730.8210 mg 1日1回 4日間フォサンプレナビル700 mg 1日2回/リトナビル100 mg 1日2回 14日間 0.990.94#
臨床的意義については.[薬物相互作用]を参照してください。
[ストレージ】です。］
日陰で密閉して保存してください。
パッケージ］
(1) 10mg（C33H35FN2O5中）医薬用アルミ箔＋ポリアミド／アルミニウム／ポリ塩化ビニル冷間圧造固体医薬複合硬質錠：3錠/板状×1枚/箱.4錠/板状×1枚/箱.6錠/板状×1枚/箱.6錠/板状×2枚/箱.7錠/板状×1枚/箱.7錠/板状×2枚/箱.7錠/板状×4枚/箱.7錠/板状×8枚/箱 8錠/プレート×1枚/箱.9錠/プレート×1枚/箱.10錠/プレート×1枚/箱.12錠/プレート×1枚/箱.10錠/プレート×20枚/箱.14錠/プレート×1枚/箱.14錠/プレート×2枚/箱。
(2) 20mg（C33H35FN2O5中）医薬用アルミ箔＋ポリアミド／アルミニウム／ポリ塩化ビニル冷間圧造固体医薬複合硬錠：6錠/板状×1箱.6錠/板状×2箱；7錠/板状×1箱.7錠/板状×2箱.7錠/板状×4箱.7錠/板状×8箱；8錠/板状×1箱.8錠/板状×2箱 9錠/プレート×1枚/箱.9錠/プレート×2枚/箱.10錠/プレート×1枚/箱.10錠/プレート×2枚/箱.12錠/プレート×1枚/箱.12錠/プレート×2枚/箱.14錠/プレート×1枚/箱.14錠/プレート×2枚/箱。
[有効期限］。
24ヶ月
実行標準】【標準
承認番号
10mg：Guo yao zhen zi H20120021
20mg：Guodianzhi H20163163
製造販売承認取得者
販売許可証の名義人：深圳市九瑞健康科技発展有限公司
販売許可証保有者の住所：深セン市前海香港・深セン協力区前湾路1号A棟201室（深セン前海商務秘書有限公司内）。
郵便番号：518000
電話番号：0755-25111805
[メーカー
会社名：広東省百科事典医薬有限公司
生産拠点：広東省揚子江市城西区馬堰
郵便番号：529500
電話番号：0662-3172387
ファックス番号：0662-3175878
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