I. 乳がんの早期診断
1.身体検査 超音波マンモグラフィー 乳管内視鏡検査 MR.
2.潜伏性乳がん(マンモグラフィーの石灰化.乳頭の溢血.乳頭湿疹.腋窩リンパ節腫脹)の適時発見を重視する。
3.乳管内病変の外科的切除検査で.乳管鏡による局在診断を行う。
4.腫瘍の治療費の80%は晩期治療で浪費されており.現在.早期診断と腫瘍のスクリーニングに十分な注意が払われていない!
乳癌の外科的治療の進歩
1.乳房温存手術.形成乳房温存手術.同時・延期乳房再建.が乳腺外科の今後の方向性です。
2.腋窩病期分類:センチネルリンパ節生検(2013年進行).腋窩リンパ節郭清。
センチネルリンパ節(SLN)生検は.cN0期乳がん患者に対する標準治療です(non-N0期には行いません)。 センチネルリンパ節陰性の患者さんでは腋窩リンパ節郭清(ALND)は必要ないことが多くの文献で確認されており.最近の研究ではSLN陽性患者の一部では腋窩リンパ節郭清は必要ないことがわかってきています。
(1) ACOSOGZ0011試験では.センチネルリンパ節生検が陰性であった患者の6年局所制御率および生存率は.腋窩リンパ節郭清(ALND)と比較して有意差がなく.センチネルリンパ節郭清を行った患者の死亡率は低いことが示されました。
(2) ACOSOGZ0011の入院基準を満たすセンチネルリンパ節陽性患者(ステージcT1-2N0.SLN陽性2個以下.乳房温存手術後に全乳房照射を行った患者)では.センチネルリンパ節郭清は腋窩リンパ節郭清(ALND)と比べて長期局所制御率と生存率に有意差はなく.ALNDは必須ではありません。
(3) ACOSOGZ0011 の入院基準を満たさないセンチネルリンパ節陽性患者(乳房切除後の放射線治療を受けていない.乳房部分照射を受けている.化学療法を受けているなど)には ALND は必須ではないのかもしれないが.さらなる研究が必要であろう。
乳がんの術後放射線治療について
1.術後放射線治療の適応について
乳房温存手術.ただし.70歳以上.病理学的病期I.ホルモン受容体陽性.切縁陰性.絶対再発率が低いという観点から.全乳房放射線治療後の乳房浮腫.疼痛などの副作用がゆっくり治まる場合は.放射線治療ではなく内分泌療法のみを検討することも可能。
修正根治手術。
(1) 最大径5cm以上の原発性腫瘍.または乳房・胸壁の皮膚に浸潤している腫瘍。
(2)腋窩リンパ節転移≧4。
(3) T1/T2でリンパ節転移が1~3個あり.現在のデータでは術後放射線治療の価値も支持されています。 年齢40歳以下.腋窩リンパ節郭清でリンパ節転移が10個未満で20%以上.ホルモン受容体陰性.HER-2/neu過剰発現.などのうち少なくとも一つを含む患者は再発のリスクが高く.術後放射線治療が有効である可能性が高くなります。
乳房再建と放射線治療のタイミング。
2.放射線治療.化学療法.内分泌療法の順序付け
乳房温存手術。
術後補助化学療法の適応がない患者さんには.術後8週間以内の放射線治療が推奨されます。 術後4週間以内に放射線治療を開始することは.術後早期における術腔の容積の動的変化のため.特に術腔内に血腫を有する患者においては推奨されない。 アジュバント化学療法を受けている患者さんは.最後の化学療法後2~4週間以内に開始する必要があります。 放射線治療と併用する内分泌療法の時期については.コンセンサスが得られていない。
修正根治手術:術後放射線治療は最終化学療法終了後2~4週間以内に開始する。 術後補助化学療法が禁忌の患者さんでは.切開部が治癒し上肢機能が回復した後に術後放射線療法を開始することができます。 内分泌療法と放射線療法の実施時期についてはコンセンサスが得られておらず.同時に実施することもあれば.放射線療法後に実施することもあります。
3.乳房温存手術における放射線治療のポジショニング
放射線治療腫瘍床への追加照射のための位置決めマーカーとして.不活性金属クリップ(チタンクリップなど)を4~6個設置することが推奨される(術前に患者に伝える)。整形外科的乳房温存フラップが皮膚切開に合わせて変位しない場合.不活性金属マーカーを腺房にも付与することが推奨される。
乳癌のネオアジュバント治療(化学療法.標的治療.内分泌療法)。
効能・効果
(1) 臨床病期IIIA(T3.N1.M0を除く).IIIB.IIIC。
(2) 臨床病期IIA.IIB.IIIA(T3.N1.M0のみ).腫瘤を小さくして乳房温存のステージを下げたい患者には.ネオアジュバント化学療法も考慮することがあります。
意義がある。
局所進行乳がんや炎症性乳がんの標準的な治療法であるネオアジュバント化学療法は.腫瘍をダウングレードして手術を容易にしたり.手術不能を手術可能にしたりすることができます。
PCRは使用できません。
(iii) 腫瘍が大きく.母乳を温存したい患者さんでは.乳房温存率を向上させることができる。
フォローアップ治療
乳癌の中には.最初のネオアジュバント化学療法レジメンに感受性がないものがある。化学療法を2サイクル行っても腫瘍が変化しないか.むしろ増加する場合は.化学療法レジメンの変更(in vivo薬剤感受性試験)または他の治療法を適宜検討する必要がある。
Her-2強陽性.FISH.CISH陽性乳がんネオアジュバント療法は.トラスツズマブの導入でPCR率が2倍近くに上昇した。
有効なネオアジュバント化学療法を受けた後は.たとえ臨床的に腫瘍が消失していても.手術を含めた確立されたフォローアップ治療を受け.術後の病理結果に基づいてさらなる補助療法の選択肢を決定することが重要である。
残存腫瘍の組織学的病期分類やグレード.ER.PR.HER-2などの免疫組織化学的結果などが参考になる。 術前.術後を問わず得られた病理データで.ER.PR.HER-2のいずれかが陽性であれば.適切な内分泌療法.トラスツズマブ治療が可能です。
V. 乳癌の術後補助化学療法(分子タイピング.再発リスク.内分泌反応性に基づき.レジメンを開発する)
1.乳がんの分子タイピングの最新情報。
2.トリプルネガティブ乳がん。
遺伝子解析により.トリプルネガティブ乳がん(TNBC)は.基底様1(BL1).基底様2(BL2).免疫調節(IM).間葉系(M).間葉系幹(MSL)と管状アンドロゲン受容体(LAR).および不安定クラスタ(UNS)の6つのクラスタに分類することが可能である。 トリプルネガティブ乳がん患者は.化学療法に対する反応が異なることが知られており.研究者らは130のTNBC遺伝子発現マイクロシーケンスを同定しました。
pCR率はBL1が52%と最も高く.BL2とLARがそれぞれ0%と10%と最も低かった。 TNBCのサブタイプとpCR状態には有意な相関があった(p =0.044). 尤度比検定の結果.TNBCのサブタイプはpCR状態の独立した予測因子であることが示唆された。
3.ドキソルビシン+シクロホスファミド
研究者らは.早期乳癌患者を対象に.ドキソルビシン+シクロホスファミド併用療法とパクリタキセル単剤療法の有効性と毒性を検討しました。 その結果.早期乳癌患者において.ドキソルビシンとシクロホスファミドの併用療法はパクリタキセルよりも有効であったが.パクリタキセル治療に対する毒性反応はドキソルビシンとシクロホスファミドの併用療法よりも少なかったことが示された。