B型慢性肝炎の予防.診断.治療を標準化するため.中国医師会肝臓・感染症部会は中国国内の専門家を組織し.2005年に「B型慢性肝炎の予防と治療のためのガイドライン」を策定しました。 この5年間で.中国国内外におけるB型慢性肝炎の基礎・臨床研究が大きく進展したため.本ガイドラインを更新することにしました。
このガイドラインは.医師がB型慢性肝炎の診断と予防において適切な判断を下すためのものであり.強制的なものではなく.またB型慢性肝炎の診断と治療におけるすべての問題を網羅し.対処できるものではありません。 したがって.臨床医は.特定の患者に直面した場合.疾患に関する最良の臨床エビデンスを十分に理解し.患者の特定の状態および患者の希望を慎重に考慮した上で.専門知識.臨床経験および利用可能な医療資源に基づいて.包括的かつ合理的な治療計画を策定する必要があります。 今後も.国内外の関連する動きに合わせて.本ガイドラインを更新・改善していく予定です。
I. 病原性
B型肝炎ウイルス（HBV）はヘパドナウイルス科に属し.ゲノム長は約3.2kb.一部二本鎖の円形DNAを持つ。 HBVは高い抵抗性を持つが.65℃.10時間の煮沸.10分の煮沸.オートクレーブにより不活性化できる。 HBV不活性化にエチレンオキサイド.グルタルアルデヒド.過酸化酢酸.ヨウ化ボルトも有効である。
HBVが肝細胞に侵入した後.二本鎖の環状HBV DNAの一部が核内で鋳型となって.正鎖のギャップ部分を修復するために正鎖を伸ばし.共有結合閉ループDNA（cccDNA）を形成する。cccDNAは次に鋳型として.プレゲノムRNAとして使われHBVの種々の抗原をコードするいくつかの異なる長さのmRNAに転写される。(cccDNAは半減期が長く.体内から完全に除去することは困難です）。
HBVの遺伝子型は.AからI9型が確認されており.中国ではC型とB型が優勢です。 HBVの遺伝子型は.疾患の進行やインターフェロンα治療の有効性に関連しています。 ジェノタイプBの感染者は.ジェノタイプCの感染者に比べ.早期にHBe抗原の血清学的変換を示し.慢性肝炎.肝硬変.原発性肝細胞癌への進展が少なく.インターフェロンアルファ治療への奏効率は.ジェノタイプCよりもHBe抗原陽性の患者.ジェノタイプAよりもジェノタイプDの患者で高くなることが分かっています。
II.疫学
HBV感染症は世界的に流行していますが.その流行強度は地域によって大きく異なります。 世界保健機関によると.世界で約20億人がHBVに感染し.そのうち3.5億人がHBVに慢性感染しており.毎年約100万人がHBV感染による肝不全.肝硬変.原発性肝細胞がん（HCC）で死亡しているという。
2006年のB型肝炎に関する全国疫学調査によると.中国の1〜59歳の一般人口のHBsAg保有率は7.18％で.5歳以下の子どものHBsAgはわずか0.96％であることが明らかになりました。 この予測によると.中国における既存の慢性HBV感染者は約9,300万人.そのうち慢性B型肝炎患者は約2,000万人となります。
HBVは血液を媒介とする疾患で.主に血液を介して（危険な注射など）.母子感染.性的接触で感染します。 献血者のHBsAgスクリーニングの厳格化により.輸血や血液製剤によるHBV感染は少なくなっています。皮膚や粘膜の損傷による感染は.主に滅菌が徹底されていない医療器具の使用.侵襲的な医療・外科手術.安全ではない注射.特に薬剤注射などによるものです。また.ペディキュア.タトゥー.ピアス.医療従事者の仕事中の事故.カミソリや歯ブラシの共有などでも感染することがあります。 その他.足や耳のピアス.医療従事者の偶発的な曝露.カミソリや歯ブラシの共有なども感染の要因となります(III)。 母子感染は主に周産期に起こり.その多くは分娩時にHBV陽性の母親の血液や体液に曝露されることによって起こります（I）。 HBV陽性者との無防備な性的接触.特に複数のパートナーがいる場合.HBV感染の危険性が高まります（I）。
疫学的および実験的研究により.HBVが吸血昆虫（蚊.ナンキンムシなど）によって感染することは見つかっていない。
自然史
感染時の年齢は.慢性化に影響を与える最も重要な因子である。 周産期（出生時）および乳児期にHBVに感染した人のうち.それぞれ90％.25％〜30％が慢性感染を起こすが.5歳以降の感染者では5〜10％しか慢性感染を起こさない（I）。 乳児期のHBV感染の自然経過は.一般に人為的に4つの段階.すなわち免疫寛容期.免疫クリアランス期.不活性または低（非）複製期.再活性化期に分けることができる。 免疫寛容期：血清HBsAgおよびHBeAgが陽性.HBV DNA量が多い（しばしば106 IU/mL以上.107コピー/mLに相当）.しかし血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）値は正常.数年から数十年間維持できる重大な肝組織学的異常がない.または肝線維化の進行がないか遅いだけの軽い炎症性壊死に特徴づけられます。 免疫クリアランス期：血清HBV DNA力価＞2000IU/mL（104コピー/mLに相当）.ALTの持続的または断続的な上昇.肝臓組織学的に中程度または重度の炎症性壊死.肝繊維化の急速な進行.一部の患者では肝硬変および肝不全によって発現する。 不活性または低（非）複製段階：HBeAg陰性.抗HBe陽性.HBV DNAが常に2000IU/mL（104コピー/mLに相当）以下または検出不能（PCR法）.ALT値が正常.肝組織学的に炎症がないか軽度；これはHBV感染の免疫制御の結果で.この段階の患者のほとんどは.肝硬変の発症リスクが大幅に減少し HCC のリスクは大幅に減少し.HBV DNA の転換が数年間持続した患者の中には.HBsAg 血清の自然転換率が1～3％/年であるものもある。 反応期：不活性期の患者の中には.1回以上の肝炎エピソードがあり.ほとんどがHBe抗原陰性.抗HBe陽性（一部はpre-Cおよび/またはBCP変異体によるHBe抗原発現量の低下または消失による）となっても.HBV DNA複製が活発でALT異常が持続または再発し.HBe抗原陰性慢性肝炎になる場合もある[ ]。 23].これらの患者は.肝線維症.肝硬変.代償性肝硬変および肝細胞癌に進行する可能性がある。一部の患者は.HBsAgの自然消失（抗HBsの有無を問わず）およびHBV DNAの減少または検出不能を示す場合もあり.したがってしばしば予後が良好である。 この段階の患者のごく一部は.HBeAg陽性の状態に戻ることがあります（特に.化学療法などの免疫抑制状態において）。
HBVに感染したすべての人が.この4つの段階を経るわけではありません。 新生児HBV感染症のうち.HBVが自然に治癒するのはごく少数（約5％）で.ほとんどは長い免疫抵抗性の期間を経て.免疫クリアランスの段階を迎えます。 しかし.思春期にHBVに感染した青年・成人の多くは免疫寛容期を持たず.そのまま免疫クリアランス期に入り.多くは自然に治癒するが（約90〜95％）.少数（約5〜10％）はHBe抗原陽性のB型慢性肝炎に移行する。
HBeAgのセロコンバージョンが自然に起こるのは主に免疫クリアランスの段階であり.年間の発生率は約2％〜15％.40歳未満.ALT上昇.HBV遺伝子型AおよびBで発生率が高く.HBsAgセロコンバージョン後年間約0.5〜1.0％で消失する。
慢性HBV感染者における肝硬変の発生率は.感染の状態に関連しています。 免疫寛容期の患者さんは.肝線維化の進行がごく軽度か全くないのに対し.免疫クリアランス期は肝硬変の発症率が高い時期です。 肝硬変の累積発症率は.持続的に高いウイルス量と正の相関があり.HBV DNAはHBeAgやALTとは独立した.肝硬変発症を予測できるリスクファクターであることがわかった。 その他.肝硬変発症の危険因子として.アルコール依存症.HCV.HDV.HIVの共感染などがあります（I）。
原発性肝細胞癌（HCC）は.非出血の患者さんでは発生しにくいと言われています。 HBeAg陽性および/またはHBV DNA > 2,000 IU/mL（104コピー/mLに相当）は.肝硬変および肝細胞癌の重大なリスクファクターです。 HCCの家族歴も関連因子であるが.同じ遺伝的背景であればHBVウイルス量がより重要である(II-3)。
IV.予防
(i) B型肝炎ワクチンの予防
B型肝炎のワクチン接種は.HBV感染予防に最も有効な方法です。 B型肝炎ワクチンの接種対象者は.主に新生児.次いで乳幼児.15歳未満の未接種者.ハイリスクグループ（医療従事者.血液と頻繁に接触する人.保育施設の職員.臓器移植患者.輸血や血液製剤を頻繁に受ける人.免疫不全者.外傷を受けやすい人.HBsAg陽性の人の家族.男性との性交渉や複数の性的パートナーのいる人.薬物の静脈注射をする人等）です。 B型肝炎ワクチンは全コース必須です)。 B型肝炎ワクチンは.0ヶ月.1ヶ月.6ヶ月の手順で.つまり1ヶ月と6ヶ月の間隔で1回目.2回目.3回目と.全コースで3回の接種が必要です。 新生児へのB型肝炎ワクチン接種は.生後24時間以内.早ければ早いほどよいでしょう。 接種部位は.新生児は外側前臀部筋.小児・成人は上腕中央三角筋に筋肉内接種します。
B型肝炎ワクチン単独での母子感染阻止率は87.8％です（II-3）。 HBsAg陽性の母親の新生児には.できるだけ早く（できれば生後12時間後）100IU以上のB型肝炎免疫グロブリン（HBIG）を投与し.生後24時間以内に組み換え酵母ワクチン10μgまたはCHO（中国ハムスター卵）肝炎ワクチン20μgを異なる部位で接種し.母子感染阻止を著しく向上させるには生後1ヶ月と6ヶ月にそれぞれB型肝炎ワクチン2回目と3回目を接種すべきです。 母子感染の効果を大幅に改善することができる（II-3）。 また.生後12時間以内にHBIGを1回投与し.1ヵ月後にHBIGを2回投与し.同時に異なる部位に10μgの組換え酵母ワクチンまたは20μgのCHO肝炎ワクチンを接種し.1ヵ月間隔.6ヵ月間隔でそれぞれB型肝炎ワクチンの2回目と3回目を接種することも可能です。 新生児は.生後12時間以内にHBIGとB型肝炎ワクチンを接種すれば.HBsAg陽性の母親から母乳をもらうことができます（III）。
HBsAg陰性の母親の新生児には.5μgまたは10μgの酵母または10μgのCHO B型肝炎ワクチンを接種します。新生児の時にB型肝炎ワクチンを接種しなかった子供には.5μgまたは10μgの組み換え酵母または10μgのCHO B型肝炎ワクチンをキャッチアップ投与し.成人には20μgの酵母または20μgのCHO B型肝炎ワクチンを推奨しています。 免疫不全者や非奏功者には.投与量（60μgなど）や投与回数を増やす。3回接種プログラムの非奏功者には.さらに3回接種し.2回目の3回接種の1〜2カ月後に血清抗HBsを検査し.それでも奏功しない場合に.60μgの組換え酵母B型肝炎ワクチンを投与すればよい。
B型肝炎ワクチンの予防効果は.抗体反応を示した場合.一般的に少なくとも12年間持続するため.一般の人々には抗HBs抗体モニタリングやブースター接種の必要はありません。 しかし.高リスク群では抗HBsのモニタリングを行い.抗HBsが10mIU/mL未満であればブースター接種を行うことができる（III）。
(ii) 伝達経路の遮断
安全な注射（鍼を含む）の推進と.院内感染管理における標準予防原則の徹底。 サービス業で使用する理美容器具.ひげそり器具.ペディキュア.ピアス.タトゥー器具も厳密に滅菌する必要があります。 個人衛生を守り.カミソリや歯科用器具は誰とも共有しないでください。 適切な性教育を行い.性的パートナーがHBsAg陽性の場合は.B型肝炎ワクチンを接種するか.コンドームを使用する。性的パートナーの健康状態が不明な場合は.B型肝炎やその他の血液感染症.性感染症を防ぐために必ずコンドームを使用する。 HBsAg陽性の妊婦には.羊水穿刺を避け.胎盤の完全性を確保し.新生児が母体の血液にさらされるのを最小限にするために.分娩時間を短縮する。
(iii) 偶発的な曝露後のHBVの予防
HBV感染者の血液や体液に誤って曝露した後は.次のような方法があります。
1.血清学的検査は.HBV DNA.HBsAg.抗HBs.HBeAg.抗HBc.ALT.ASTについて直ちに実施し.3ヶ月および6ヶ月以内に再検査すること。
2.B型肝炎ワクチンを接種しており.抗HBsが10mIU/mL以上であることが分かっている場合は.積極的・消極的な予防接種を免除することができる。 B型肝炎ワクチンを接種していない場合.またはB型肝炎ワクチンを接種していても抗HBs値が10mIU/mL未満または抗HBs値が不明の場合は.直ちにHBIG 200-400 IUを投与し.同時にB型肝炎ワクチンg）.mg）を異なる部位に1回投与し.1ヵ月後にB型肝炎ワクチン（各20ml）の2回目と3回目をそれぞれ投与して下さい。
(iv) 患者・保菌者の管理
急性または慢性B型肝炎と診断されたら.必要に応じて地域の疾病対策センターに報告し.患者の家族に血清HBsAg.抗HBc.抗HBsの検査を受け.その中で感受性の高い人（これら3つのマーカーが陰性の人）にはB型肝炎のワクチンを接種するように勧めます。
B型肝炎患者およびキャリアの感染力は.主に血中のHBV DNAのレベルに依存し.血清ALT.AST.ビリルビンのレベルには依存しない。 B型肝炎の患者およびキャリアのフォローアップについては.本ガイドラインの「患者のフォローアップ」に記載されています。
慢性HBVキャリアおよびHBsAgキャリア（本ガイドラインの「臨床診断」参照）は.献血.組織・臓器提供.国が指定する職業・仕事に従事できない人を除き.通常通り仕事や勉強ができるが.定期的に医学的フォローアップが必要である。