アミロイドーシスの概要
アミロイドーシスは複数の原因を持つ臨床症候群の一群であり、臨床的に明確な疾患ではなく、むしろ組織誘導性の蛋白沈着障害の一群である。 1854年にWirchowによって初めて発見されたが、様々な疾患の患者の組織からアミロイドが抽出され、それに対応する化学組成がさらに分析されるようになったため、この疾患の診断率はこの20年間で著しく上昇した。 実際、アミロイドーシスは臨床的には珍しい病気ではない。 アミロイドーシスは、血管や組織の壁にアミロイド物質が沈着することによって特徴づけられ、心臓、腎臓、肝臓、脾臓、消化管、関節、筋肉、皮膚などの臓器や組織を中心にさまざまな病態を引き起こす。 沈着は局所的または全身的に起こり、病気の経過は良性または悪性である。 アミロイドーシスが関節を侵すと、アミロイドーシス関連変形性関節症を引き起こす。
原因
この疾患の病因は不明であるが、様々なサイトカイン、成長因子および関連する炎症性メディエーターが関与している可能性がある。
二次性アミロイドーシス関連関節症は以下の疾患でよくみられる：
1.慢性感染症：結核、骨髄炎、住血吸虫症など。
2.リウマチ性疾患：強直性脊椎炎、全身性エリテマトーデス、白血病など。
3.悪性腫瘍：リンパ肉腫、食道がん、子宮頸がんなど
4.その他：麻薬中毒、周期性顆粒球減少症など。
老人性アミロイドーシスの病因は現在のところ明らかではない。
症状
アミロイド関節症：様々なタイプのアミロイドーシスが関節を侵すことがあり、特にALアミロイドーシスとAβ2Mアミロイドーシスが現れやすい。 ALアミロイドーシスは主に肩関節、手首関節、膝関節、指節間関節などを侵し、朝のこわばり、関節周囲の軟部組織の腫れ、圧迫感や痛み、活動制限があり、関節リウマチに似ていることもある。 半数以上の患者の関節に皮下結節がみられ、手根管症候群や肩甲骨徴候を呈する患者もいる。 アミロイドは骨格筋にも沈着し、筋線維症やミオパチーを引き起こす。 Aβ2Mアミロイドーシスの主な症状には、手根管症候群、関節液貯留、関節運動制限、脊椎関節症、嚢胞性骨破壊などがある。 変形性関節症、ピロリン酸カルシウム沈着症、椎間板石灰化症も関節アミロイドーシスを伴うことがある。
検査
1.血液検査と血沈
二次性アミロイドーシスは、原疾患によって異なりますが、軽度の貧血、白血球数の増加、急速な血沈がみられ、原発性および家族性タイプでは異常な変化はみられませんが、二次性の形質細胞疾患では、末梢血に赤血球のクロストーク現象がみられます。
2.免疫学的検査
血液と尿の蛋白電気泳動と血清免疫グロブリンの定量を行い、特殊な免疫グロブリンが検出された場合、ALアミロイドーシスの診断に重要です。
3.X線検査
関節部の軟部組織の腫瘤や関節末端付近の骨の溶骨性変化として現れる。 骨と関節の虚血のため、関節末端付近の骨は限定的に壊死し、関節面は平坦化し、骨は緻密化する。 股関節が侵された場合、X線像は大腿骨頭の虚血性壊死に類似し、境界は明瞭である。 椎体に発症した場合、骨髄腫に似た広範な骨粗鬆症と嚢胞性骨破壊がみられることがある。
4.その他
その他、アミロイド物質の超微細構造検査も含まれる。
診断
病理組織学的検査は本疾患の診断のゴールドスタンダードであり、診断を確定する唯一の方法である。 組織学的検査では、適切な標本を十分に採取することが重要である。 生検部位は主に腹部皮下脂肪、骨髄、直腸粘膜である。
免疫組織化学的検査および電子顕微鏡下での免疫標識の超微細構造検査が本疾患の分類に役立つことがある。
治療
1.特異的治療
(1)ALアミロイドーシス：オクスフェナルシン（マルファン）とプレドニゾンの併用化学療法（MPレジメン）またはヨードデオキシアマイシンが適用される。
(2) AAアミロイドーシス：コルヒチンまたは細胞毒性薬で基礎疾患を治療する。
2.対症療法、支持療法、代替療法
アミロイドーシス関連変形性関節症では、対症療法、支持療法、代替療法が必要である。
予後
二次性アミロイドーシスの予後は原疾患の治療の成否に左右され、アミロイドーシス関連骨関節症の予後は不良である。