カペシタビン錠 添付文書

承認日
改定日
カペシタビン錠 添付文書
説明書をよく読み.医師の指示に従って使用してください。
 注意事項
カペシタビンとワルファリンやフェンプロクマリン等のクマリン誘導体系抗凝固剤を併用している患者では.INRやプロトロンビン時間等の抗凝固反応指標を頻繁にモニタリングし.抗凝固剤の投与量を調節する必要があります。 併用投与中に凝固パラメータの変化および/または死亡を含む出血が報告されています。
発生時期：カペシタビン投与開始後数日～数ヶ月以内.カペシタビン投与中止後1ヶ月以内にも認められることがある。
感受性因子：年齢 >60.癌の診断。
 [薬剤名】.］
一般名：カペシタビン錠
英語名：CapecitabineTablets
羽生ピンイン: カペイタビン・ピアン
原材料名    
本製品の主成分はカペシタビンです。
化学名：5′-デオキシ-5-フルオロ-N-[(ペンチルオキシ)カルボニル]-シトシン
化学構造式。
分子式：C15H22FN3O6
分子量：359.35
性状】本品はフィルムコーティングされた錠剤であり.コーティングを除去すると白色またはオフホワイトになる。
効能・効果
結腸癌の術後補助化学療法：カペシタビンは.原発巣の根治手術を受けたDukes病期Cの結腸癌患者で.フルオロピリミジン系薬剤による単独療法が適している患者に対する単剤での術後補助化学療法として適応があります。 その治療法は.5-フルオロウラシルとホルミルテトラヒドロ葉酸の併用療法（5-FU/LV）と同等の無病生存期間（DFS）と全生存期間（OS）を有しています。 カペシタビンとオキサリプラチンの併用化学療法は.5-FU/LVと比較して無病生存率と全生存率を改善することが試験データから示されています。 医師は.Dukes氏のステージCの結腸がんの術後補助療法としてcapecitabine単剤療法を処方する際に.これらの知見を参考にすることができます。 この適応症の根拠となるデータは.海外の臨床試験によるものです。
大腸がん：カペシタビン単独またはオキサリプラチンとの併用（XELOX）は.転移性大腸がんのファーストライン治療として適応があります。
乳がんに対する併用化学療法：カペシタビンは.アントラサイクリンを含むレジメンによる化学療法に失敗した転移性乳がんの治療において.ドセタキセルと併用することができます。
乳がん単剤療法：カペシタビンは.パクリタキセルとアントラサイクリンを含む化学療法レジメンのいずれにも抵抗性の転移性乳がん患者.またはパクリタキセルに抵抗性でアントラサイクリンによる治療がもはや不可能な（例えば.アドリアマイシンまたはその相当量の累積投与を400mg/m2受けた）患者の治療に単独使用も可能である。 抵抗性とは.治療中に病勢進行（初期寛解の有無を問わない）が継続した場合.またはアントラサイクリンを含むアジュバント化学療法終了後6カ月以内に再発した場合と定義されます。
胃癌：カペシタビンは.手術不能な進行性・転移性胃癌の一次治療薬として適応されています。
胃癌の術後補助化学療法：カペシタビンとオキサリプラチンの併用療法（XELOX）は.ステージIIおよびIIIの胃腺癌患者に対する根治切除後の補助化学療法として使用されます。
仕様
0.5g
用法・用量］
カペシタビン錠は.食後30分以内に水で丸呑みしてください。 カペシタビンの錠剤は.粉砕または切断してはならない（［副作用］を参照）。 カペシタビン錠を丸呑みできず.粉砕または切断しなければならない場合は.細胞毒性薬剤の安全な取り扱いに関する訓練を受けた者が行うこと。
カペシタビン単独投与では.1250mg/m2を1日2回（朝・夕1回.1日総量2500mg/m2に相当）経口投与し.2週間後に1週間中止して3週間コースとすることが望ましいとされています。 カペシタビン錠は.食後30分以内に水と一緒に飲み込んでください。
ドセタキセルと併用する場合.カペシタビンとして1250mg/m2を1日2回.2週間投与後1週間休薬.ドセタキセルとして75mg/m2を3週間に1回.1時間かけて点滴することが推奨されています。 ドセタキセルの説明書によると.カペシタビンとドセタキセルの併用化学療法を受ける患者には.ドセタキセルの使用に先立ち.多くの化学療法補助剤をルーチンに投与する必要があるとしています。
オキサリプラチンと併用する場合.カペシタビンの推奨用量は1000mg/m2を1日2回.2週間投与した後1週間休薬します。 カペシタビンの投与は.オキサリプラチンを投与した翌日から可能（130mg/m2を2時間かけて点滴静注）であり.オキサリプラチンはカペシタビン投与前に投与する必要があります。 オキサリプラチンの投与方法と投与前に投与する前治療薬の詳細については.オキサリプラチンの医薬品添付文書をご覧ください。
表1及び表2に.カペシタビンの開始用量が1250mg/m2及び1000mg/m2の場合の標準用量及び減量用量の算出方法を示す（「用量調節ガイドライン」参照）。
Dukes病期Cの結腸癌患者の術後補助療法として使用する場合.推奨される治療期間は6カ月.すなわちカペシタビンとして1250mg/m2を1日2回経口投与し.2週間投与後に1週間休薬し.3週間単位で合計8コース（24週間）の治療とすること。
表1 カペシタビンの体表面積に基づく標準用量と減量用量（開始用量1250mg/m2）。
投与量レベル 1250mg/m2（1日2回） フル用量
1250mg/m2 1回の投与量あたりの錠剤数
(朝夕) 減量
(75%)
950mg/m2 減量
(50%)
625 mg/m2 体表面積（m2） 1回あたりの投与量*（mg） 150 mg 500 mg 1回あたりの投与量*（mg
(mg) 1回あたりの投与量*。
(mg)≤1.261500-311508001.27~1.3816501313008001.39~1.5218002314509501.53~1.662000-4150010001.67~1.78215014165010001.79~ 1.92230024180011501.93~2.062500-5195013002.07~2.1826501520001300≧2.1928002521501450※1日の総量を朝夕1回に分け.朝夕同量で内服を実施する。
 表2 カペシタビンの体表面積に基づく標準用量と減量用量（開始用量1000mg/m2）。
 投与量レベル 1000mg/m2（1日2回） 全例投与
1000mg/m2 1 回の投与量あたりの錠剤数
(朝夕) 減量
(75%)
750mg/m2 減量
(50%)
500 mg/m2 体表面積 (m2) 1 回の投与量* (mg) 150 mg 500 mg 1 回の投与量* (mg) 150 mg 500 mg
(mg) 1回あたりの投与量*。
(mg)≤1.261150128006001.27~1.3813002210006001.39~1.5214503211007501.53~1.6616004212008001.67~1.7817505213008001.79~ 1.9218002314009001.93~2.062000-4150010002.07~2.1821501416001050≥2.1923002417501100*1 日総量を朝夕 1 回に分け.朝夕同量経口投与
用量調節のガイドライン
使用中のカペシタビンの投与量は.個々の患者の治療の必要性に応じて調整する必要があります。 使用中は副作用を注意深く観察し.患者が治療に耐えられるように.必要に応じて投与量を調節する必要があります。 カペシタビンによる副作用は.対症療法.投与中止および用量調節により管理することができます。 一度減量した薬剤は.今後増量してはならない。
フェニトインおよびクマリン系抗凝固剤をカペシタビンと併用する場合は.用量の減量が必要な場合がある（［薬物相互作用］：抗凝固剤の項を参照）。
副作用が発現した場合.カペシタビンの用量調節レジメンは.以下の表（表3及び表4参照）を参照することで対応可能です。
表3 カペシタビンとドセタキセルの併用化学療法の用量調整レジメン
NCIC
毒性評価* Grade 2 Grade 3 Grade 4 カペシタビン投与後14日以内に初めて発現した場合。
副作用がグレード0～1に回復するまでCapecitabine治療を中断します。 コースの期間中.元のCapecitabine用量で治療を継続し.コース中に欠場したCapecitabine用量は補充しないでください。 副作用の予防のために.可能な限り補助的な手段を用いることができる。    
 グレード2の副作用が次のコースまで続く場合は.カペシタビン／ドセタキセルを投与する必要があります。
副作用がグレード0から1に回復するまで治療を遅らせ.その後.元の用量のカペシタビンおよびドセタキセルで治療を継続します。 副作用の予防のため.可能な限りアジュバント（補助）措置をとることができる。 カペシタビン投与後14日以内に発生した場合。
副作用がグレード0～1に回復するまでcapecitabineの治療を中断し.治療期間中はcapecitabineの追加投与を見合わせることなく.当初の投与量の75%で治療を継続します。 副作用の予防のために.可能な限り補助的な手段を用いることができる。
 グレード3の副作用が次のコースまで続く場合は.カペシタビン／ドセタキセルを投与する必要があります。
副作用がグレード0～1に落ち着くまで治療を遅らせる。
治療期間中にグレード3の有害事象が発生した場合.有害事象がグレード0～1に回復した時点で.カペシタビンを当初の75％.ドセタキセルを55mg/m2の用量で継続投与してください。 副作用の予防のため.可能な限りアジュバント（補助）措置をとることができる。 カペシタビンの投与量を当初の50％として治療を継続することが患者の最善の利益になると主治医が判断した場合を除き.治療を中止すること。 同副作用
カペシタビン投与後14日以内に再発した場合。
副作用がGrade 0から1に回復するまでcapecitabineの治療を中断し.治療期間中は当初のcapecitabine用量の75％で治療を継続し.治療期間中に欠場したcapecitabine用量を補充しないこと。 副作用の予防のために.可能な限り補助的な手段を用いることができる。
 グレード2の副作用が次のコースまで続く場合は.カペシタビン／ドセタキセルを投与する必要があります。
副作用がグレード0～1に落ち着くまで治療を遅らせる。
 治療期間中にグレード2の副作用が再発した場合.副作用がグレード0～1に回復した時点で.カペシタビン75％.ドセタキセル55mg/m2でその後の治療を継続します。 副作用の予防のため.可能な限りアジュバント（補助）措置をとることができる。 カペシタビン投与後14日以内に発生した場合。
副作用がグレード0-1に回復するまでcapecitabine治療を中断し.治療期間中は当初のcapecitabine用量の50％で治療を継続し.治療期間中に欠場したcapecitabine用量は補充しない。 副作用の予防のために.可能な限りアジュバント（補助）措置をとることができる。
 グレード3の副作用が次のコースまで続く場合は.カペシタビン／ドセタキセルを投与する必要があります。
副作用がグレード0～1に落ち着くまで治療を遅らせる。    
 治療期間中に2回目のグレード3の副作用が発生した患者については.その後の治療を当初のカペシタビン用量の50％で継続し.副作用がグレード0～1に回復した時点でドセタキセルを中止してください。 副作用を予防するための補助的な手段がある場合は.それを使用する。 治療を中止する。 同副作用
カペシタビン投与後14日以内に3回目の発生 発生時
副作用がグレード0～1に解消されるまでカペシタビン治療を中断する。治療期間中は.当初のカペシタビン用量の50%で治療を継続し.治療期間中に欠場したカペシタビン用量を補充することはない。 副作用の予防のために.可能な限りアジュバント（補助）措置をとることができる。
 グレード2の副作用が次のコースまで続く場合は.カペシタビン／ドセタキセルを投与する必要があります。
副作用がグレード0～1に落ち着くまで治療を遅らせる。                
治療期間中に3回目のグレード2の副作用が発生した患者さんについては.その後の治療コースはカペシタビン投与量の50％で継続し.副作用がグレード0～1に回復した時点でドセタキセルを中止してください。 副次的な措置が可能な場合は.副作用を防止するために使用することができる。 治療を中止する。 同副作用
4回目の発生で治療を中止する。  *手足症候群.高ビリルビン血症を除き.米国国立がん研究所（NCIC）.カナダ臨床試験グループが作成した共通毒性反応分類基準（CTC）を使用する（［使用上の注意］を参照）。
カペシタビン単剤療法の用量調節レジメンを表4に示す。
表4 カペシタビン単剤療法における用量調節レジメン
NCIC による有害事象のグレード評価* 次の治療コースへの用量調整
(% 開始用量) – Grade 1 当初の投与量を維持 当初の投与量を維持 – Grade 2 – Grade 0~1 に戻るまで投与停止が初めて発生 100% – Grade 0~1 に戻るまで投与停止が 2 回発生 75% – Grade 0~1 に戻るまで投与停止が 3 回発生 50% – 治療が永久に終了することが 4 回発生 NA – Grade 3 – Grade 0~1へ戻るまで投与停止が初めて発生 75% – 2回目の発生でレベル0～1に回復するまで中断 50% – 3回目の発生で治療が永久に終了 NA-4 – 1回目の発生で治療が永久に終了
オア
医師が治療継続を最善と判断した場合.Grade 0~1に寛解するまで投与を中断し.その後治療を継続する。 50%-2回目の治療永久中止の発生 NA* 手足症候群と高ビリルビン血症を除き.カナダ国立癌研究所臨床試験グループ（NCIC CTG）が開発した一般的毒性反応の等級付けを使用する（【注意事項】を参照）。
グレード1の有害事象が発生した場合.投与量の調整は推奨されません。 グレード2または3の副作用が発現した場合は.カペシタビンの投与を中止してください。 副作用が消失するか.または重症度がグレード1に下がれば.カペシタビンの元の用量または上記の表に従って調整された用量で治療を再開することができます。 グレード4の副作用が発現した場合は.副作用が消失するか.または重症度がグレード1に下がるまで投与を中止または中断し.その後.元の用量の50％で投与を再開してください。 毒性反応により投与できなかったカペシタビンの用量は補充または回復されず.代わりに患者は計画された治療コースを継続することになります。
特殊な集団に対する開始用量の調整
肝障害：肝転移による軽度から中等度の肝障害のある患者には開始用量を調整する必要はないが.患者の状態を十分に観察する必要がある。 重篤な肝機能障害のある患者については.検討されていない。
腎障害：軽度の腎障害（クレアチニンクリアランス＝51〜80ml/min［Cockroft and Gault.計算式の詳細は下記参照］）のある患者には.カペシタビンの開始用量を調整しないことが推奨されます。 中等度の腎機能障害（ベースラインのクレアチニンクリアランス＝30～50ml/分）のある患者において.単剤化学療法またはドセタキセルとの併用で使用する場合.カペシタビンの開始量を標準量の75％に減らす（1250mg/m2を1日2回から950mg/m2に）ことを推奨します（［薬物動態］：特別集団の項を参照）。 グレード2からグレード4の副作用（［使用上の注意］を参照）を起こした患者には.表3および表4に従って対応する用量調節を行うことが推奨されます。 中等度の腎機能障害を有する患者における開始時の用量調節に関する推奨事項は.カペシタビン単剤療法およびカペシタビンとドセタキセルの併用療法の両方に適用することができます。
コックロフトとゴルトの方程式。
男性のクレアチニンクリアランス＝（140-年齢［歳］）（体重［kg］）（72）（血清クレアチニン［mg／dl］） 女性のクレアチニンクリアランス＝0.85×男性のクレアチニンクリアランス
高齢者：カペシタビン単剤療法では開始用量の調節は必要ありません。 カペシタビンは.高齢者（60歳以上）において.グレード3または4の薬物関連副作用の発現率が.若年者と比較して相対的に高くなっています。 カペシタビンとオキサリプラチンを併用した場合.グレード3から4の副作用および投与中止に至る副作用は.若年層と比較して高齢者（65歳以上）でより頻繁に発生しています。 医師は.高齢の患者さんにおけるカペシタビンの効果を注意深く観察する必要があります。
カペシタビンとドセタキセルを併用する場合.60歳以上の患者ではグレード3または4の薬物関連副作用の発生率が増加する可能性があります。 したがって.カペシタビンとドセタキセルの併用療法を受ける60歳以上の患者さんには.カペシタビンの開始用量を75％に減らすことが推奨されます。
シスプラチンとの併用時には.カペシタビンとして1000mg/m2を1日2回投与し.2週間後に1週間休薬することが推奨されています。 シスプラチンとして80mg/m2を3週間コースの1日目に2時間かけて静脈内投与する。 カペシタビンの初回投与は1日目の夕方.最終投与は15日目の午前中に行います。
カペシタビンとシスプラチンの併用投与を受ける患者には.シスプラチン投与前に.シスプラチンの製品説明書に従って十分な水分補給と制吐療法を行う必要があります。
シスプラチンとの併用において.担当医が重篤または生命を脅かすと判断しない毒性（例：脱毛.食欲不振.爪の変色など）は.減量または中断せずに開始用量で継続してもよい。 シスプラチンの詳細については.シスプラチンのリーフレットをご参照ください。
血毒の投与量調整のため。
治療開始時の絶対好中球数（ANC）が1,500×106/l以上.血小板数が100,000×106/l以上の場合.新たに3週間の治療コースを開始することができます。 そうでない場合は.血液のパラメータが回復するまで治療を延期する必要があります。 血液毒性に対する用量調節の詳細なガイダンスを表 5 に示す。
表5 カペシタビン（X）とシスプラチン（P）併用時の計画的治療中の血液毒性に対する用量調整レジメン
絶対好中球数（ANC）（×106/l） 血小板数（×106/l） 治療再開時のカペシタビン及びシスプラチンの用量調整 1500倍以上及び100000倍以上：遅滞なく開始用量の100％を投与する。
P：遅滞なく100％投与を開始する
≥1000倍以上.1500倍以上.100000倍以上：遅滞なく75％から開始する。
P：遅滞なく75％の開始用量
ANC≧1000かつ血小板≧100,000まで延期し.ANC≧1000から<1500までは開始量の75％.ANC≧1500からは開始量の100％を投与する。
P：ANC≧1000かつ血小板≧100,000まで延期し.ANC≧1000から< 1500までは当初投与量の75％.ANC≧1500からは当初投与量の100％を投与する。
 治療中の予定外の評価で用量制限毒性が明らかになった場合.表6に示すように.このコースではカペシタビンの投与を中断し.その後のコースではカペシタビンおよびシスプラチンを減量しなければならない。
表6 カペシタビン（X）とシスプラチン（P）の併用療法中に血液学的毒性が発現した場合の投与量調整レジメン
用量規制毒性 カペシタビン＋シスプラチン 投与量調整 5 日間のグレード 4 の好中球減少症* X: 75% 開始用量
P：75% 開始用量 グレード4の血小板減少症*X：50%開始用量
P: 開始用量 50％ 新生児発熱.新生児敗血症.新生児感染症 X: 血液学的毒性がグレード 0 から 1 に戻った後.開始用量 50％で治療を継続することが患者の最善の利益であると医師が判断しない限り.治療を中断する。
P：血液学的毒性が NCIC 分類基準に基づくグレード 0-1* に戻った後.開始用量の 50%で治療を継続することが患者の最善の利益であると医師が判断した場合を除き.治療を中断する。
 非血液毒性時の投与量調整：カペシタビン
カペシタビンの用量調節の推奨は.シスプラチンまたは併用療法ではなく.カペシタビンに関連する毒性に適用されます。 例えば.神経毒性や耳毒性は.カペシタビンの減量を必要としません。 カペシタビンの治療は.グレード2.3または4の非血液学的毒性反応が生じた場合.直ちに中断または停止しなければならない。表3を参照（I項「注意事項」も参照）。 カペシタビンの投与中断は.治療を受けられなかった期間としてカウントされ.投与できなかった分は補償されません。 当初の治療レジメンを維持すること。 治療中に算出されたクレアチニンクリアランスが30ml/min未満の場合.カペシタビン治療を中止すること。 カペシタビンおよびシスプラチンのクレアチニンクリアランスに基づく用量調節は表7にまとめてあります。
非血液毒性による投与量調整：シスプラチン
シスプラチンの用量調節に関する推奨事項は.カペシタビンまたは併用療法に関連する毒性ではなく.シスプラチン治療に関連する毒性に適用されます。 シスプラチンの用量調整については.シスプラチンの添付文書に記載されています。
腎毒性：クレアチニンクリアランスは.投与前に60 ml/min以上である必要があり.また.各コースの投与前にCockroft-Gault式にしたがって計算する必要があります。 1コース終了後.クレアチニンクリアランスが60ml/minの場合.24時間の水分補給後に再計算する必要があります。
腎機能に障害のある患者では.シスプラチンの用量調節は.シスプラチンの説明書に記載されているガイダンスと一致させる必要があります。
カペシタビンとシスプラチンを適用した臨床試験において.シスプラチンの用量調節は表7に示すとおりです。
表7 クレアチニンクリアランスに基づくシスプラチンおよびカペシタビンの用量調節レジメン
クレアチニンクリアランス cisplatin dose capecitabine dose ³ 60 ml/min full dose 41-59 ml/min cisplatin dose mg/m2 クレアチニンクリアランス ml/minと同値。 例：クレアチニンクリアランスが45ml/minの場合.シスプラチン投与量45mg/m2全量投与 £40ml/min シスプラチン全量投与の永久中止 * £30ml/min カペシタビン永久中止 * クレアチニンクリアランスが40ml/min以下の場合.カペシタビン単独投与はクレアチニンクリアランスが30ml/min以上の場合継続可能である。
吐き気または嘔吐：グレード3または4の吐き気または嘔吐の場合.十分な予防策を講じるにもかかわらず.その後のコースではシスプラチンを60mg/m2に減量する必要があります。
耳毒性：難聴.新たな耳鳴り.または新たな聴力検査で高域の聴力が著しく低下した場合は.シスプラチンを中止し.カペシタビンは継続投与すること。
神経毒性：グレード2のNCI-CTC神経毒性を示す患者は.シスプラチンを中止し.カペシタビンを継続する必要があります。
[副反応】をご覧ください。］
研究者らは.カペシタビンを異なる適応症（アジュバント結腸がん.転移性結腸・直腸がんおよび転移性乳がんの治療）において単剤で投与した場合.および化学療法を組み合わせたレジメンで投与した場合の両方で副作用が生じる可能性があると結論付けています。 7つの臨床試験のプール解析から得られた最も高い発生率に基づき.様々な副作用は以下の表の対応するカテゴリーに分類されています。 各頻度分類の中で.副作用は重症度の高いものから低いものの順にランク付けされています。 頻度は.非常に多い（³ 1/10）.多い（³ 5/100 – < 1/10）.たまにしかない（³ 1/1000 – < 1/100）に分類されます。

カペシタビン単剤療法 – カペシタビン単剤療法の安全性に関する情報は.アジュバント結腸癌および転移性乳癌または転移性大腸癌の治療を受けた患者の報告から得られたものです。 安全性情報は.大腸がん術後補助療法の第III相試験1件（カペシタビン投与995例.5-FU/LV静注療法974例）.女性乳がんを対象とした第II相試験4件（N=319）.大腸がん対象の第II相試験3件（N=630.1）.から得られた情報。 カペシタビン単剤療法の安全性プロファイルは.転移性乳がんや転移性大腸がんのアジュバント治療を受けた患者と同様であった。 副作用の強さは.毒性のNCIC CTCグレーディングシステムに従って評価された。
表8：カペシタビン単剤投与で5％以上の患者に報告された副作用のまとめ
5%以上の患者から報告された副作用の概要
ボディシステム
副反応は非常に多く見られた
(≥ 10%) 共通
(≥ 5% – < 10%) 代謝性・栄養性食欲不振（G3/4:1%）。
脱水症状（G3/4：3％）。
食欲不振（G3/4:< 1%） 神経学的感覚異常。
味覚障害 (G3/4:<1%)
頭痛 (G3/4:<1%)。
めまい(めまい以外) (G3/4:<1%) 眼 涙の増加
結膜炎 (G3/4:<1%)
消化器系の下痢（G3/4:13）
嘔吐（G3/4: 4%)
吐き気 (G3/4: 4%)
口内炎(全て)* (G3/4/4%)
腹痛（G3/4:3%） 便秘（G3/4:<1%）がある。
心窩部痛（G3/4: 1）
dyspepsia (G3/4:<1%).
肝胆道系高ビリルビン血症（G3/4：1％） 皮膚・皮下組織手足症候群**（G3/4：17％)
皮膚炎（G3/4:<1%）発疹.その
アロペシア
紅斑(G3/4:1%)。
皮膚乾燥（G3/4:<1%）.全身及び投与部位の疲労（G3/4:3%）.疲労（G3/4:<1%）.疲労（G3/4:<1%）など。
眠気（G3/4:<1%） 発熱（G3/4:<1%）。
弱体化（G3/4:<1%）。
弱 (G3/4:<1%)* 口内炎.粘膜の炎症.粘膜潰瘍.口腔内潰瘍
**市販後の経験から.手足症候群が持続したり重症化すると.最終的に指紋を失う可能性がある（【注意】参照）。
完了した7つの臨床試験のデータから.Capecitabineによる治療に関連すると思われる皮膚のひび割れの発生は2％未満であることが示唆されています（N=949）。
フルオロピリミジン治療による以下の既知の毒性は.完了した7つの臨床試験（N=949）の5％未満で発生したと報告されており.カペシタビン使用と関連している可能性があります。
消化器症状：口渇.鼓腸.食道炎・胃炎・十二指腸炎・大腸炎などの粘膜炎症・潰瘍.胃腸出血など。
心疾患：下肢浮腫.心原性胸痛（狭心症等）.心筋症.心筋虚血・心筋梗塞.心不全.突然死.頻脈.不整脈（心房細動.心室性早期拍動等）。
神経症状：不眠症.錯乱.脳症.小脳機能障害（運動失調.発声障害.平衡機能障害.異常運動失調など）。
感染症および侵襲性疾患：骨髄抑制.免疫系の低下.および/または粘膜バリアの低下に伴う疾患.例えば局所および致命的な全身感染症（細菌.ウイルス.真菌を含む）.および敗血症など
血液・リンパ系障害：貧血.骨髄抑制.汎血球減少症
皮膚および皮下組織障害：そう痒症.局所的な表皮剥離.皮膚色素沈着.爪病変.光線過敏性反応.放射線療法リコール症候群
全身状態および投与部位：四肢痛.胸痛（非心原性胸痛）。
目：眼刺激性
呼吸器系：呼吸困難.咳嗽
筋骨格系：背部痛.筋肉痛.関節痛
精神疾患：うつ病
臨床試験段階および市販後の投与経験において.肝障害および胆汁性鬱血性肝炎が報告されています。 これら2つの疾患とカペシタビンの使用との因果関係は.まだ示すことができません。
カペシタビン併用療法

表9は.カペシタビン単剤療法で認められた副作用を除き.様々な適応症でカペシタビンを複数の化学療法レジメンと併用した場合に発現した.あるいは発現頻度が高かった副作用を示したものである。 安全性プロファイルは.適応症および併用レジメン間で同様であった。 これらの副作用の発現率は.カペシタビンと他の化学療法を併用した場合.5％以上であった。 副作用は.各臨床試験における発現率の高い順に.下表の事象のカテゴリーに分類されました。 化学療法（ドセタキセルまたはオキサリプラチン投与時の末梢性感覚神経障害など）またはベバシズマブ投与時の副作用（高血圧症など）に共通するものがありましたが.これらの副作用がカペシタビン投与により増悪した可能性を否定できません。
表9 カペシタビンと異なる化学療法レジメンとの併用で非常によく見られる.あるいは一般的な有害事象
(カペシタビン単剤療法で認められた副作用に加え）。
ボディシステム
副反応が非常に多い
≥10%以上共通
≥5%以上 – <10% 感染症・蔓延症 感染症＋α
口腔カンジダ症 血液・リンパ系 好中球減少症＋α
白血球減少症＋α
発熱性好中球減少症＋α
血小板減少症＋α
貧血＋代謝性・栄養性低食欲症 低カリウム血症
体重減少 精神疾患 不眠症 神経性末梢神経障害
末梢性感覚神経障害
ニューロパチー
感覚異常
味覚障害
感覚鈍麻
頭痛 感覚障害 涙の増加 血管血栓症・塞栓症
高血圧症
下肢浮腫 呼吸器・胸郭・縦隔咽頭知覚低下症
のどの痛み 眼瞼下垂症
発声の困難さ
鼻漏
呼吸困難 消化器系便秘
消化不良 口腔乾燥 皮膚および皮下組織 脱毛
爪の障害 筋骨格系 関節痛
筋肉痛
手足の痛み アゴの痛み
背部痛（全身および投与部位
フィーバー
弱さ
弱点
耐寒性・耐熱性 発熱性＋α
痛み
副作用の頻度は.グレード3/4の副作用を対象とした＋マークの副作用の頻度を除き.すべてのグレードの副作用を対象とした。
カペシタビンと化学療法の併用により.過敏症反応（2％）および心筋虚血/心筋梗塞イベント（3％）がよく報告されたが.その発生率は5％未満であった。
カペシタビンと他の化学療法薬との併用で報告された稀なまたは時折みられる副作用は.カペシタビン単独または併用化学療法薬の単独療法で報告されたものと同様でした（併用療法薬に関する処方情報を参照）。
臨床検査値異常
カペシタビンによる治療を受けた結腸癌（アジュバント療法）患者995例及び転移性乳癌・大腸癌患者949例で認められた臨床検査値異常（カペシタビンとの関連性を問わない）の一覧は以下のとおりです。
表10 臨床検査値異常：結腸癌（アジュバント）.転移性乳癌及び大腸癌に対するカペシタビン単剤療法
パラメータ a
カペシタビン 1250mg/m2 1日2回 間欠投与 グレード 3/4 臨床検査値異常（%） アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）上昇 1.6 アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）上昇 1.1 アルカリホスファターゼ上昇 3.5 高カルシウム血症 1.1 低カルシウム血症 2.3 造血能低下 0.3 ヘモグロビン低下 3.1 リンパ球減少 44.4 好中球数減少 3.6 好中球減少 0.5 /顆粒球減少症2.4 血小板減少症2.0 低カリウム血症0.3 血清クレアチニン上昇0.5 低ナトリウム血症0.4 ビリルビン上昇20 高血糖 4.4a 検査値異常は NCIC CTC グレーディングシステムを参考に評定しました。
下表は.カペシタビンとシスプラチンの併用投与を受けた胃癌患者302名に発現した臨床検査値異常（治療との関連性の有無）を示したものです。
表11：臨床検査値異常：進行又は転移性胃癌に対するカペシタビンとシスプラチンの併用療法（一次治療）の場合
 カペシタビン 1000mg/m2
を1日2回.2週間続けた。
シスプラチン 80mg/m2 .1 日目.3 週間投与
(N=156） 5-FU 800mg/m2/d。
1日目から5日目まで。
シスプラチン 80mg/m2 .1日目.3週目
(N=155) グレード3/4の発生率
毒性患者(%) グレード4の発生率
グレード3/4で発生した毒性患者(%)
毒性患者（%） グレード4発生
中毒患者（%） ヘモグロビン減少 23.13.219.48.4 好中球減少 23.12.621.98.4 好中球減少・顆粒球減少 26.93.225.28.4 血小板減少 5.10.63.91.9 ナトリウム低下 9.60.66.51.3 カリウム低下 7.11.35.81.3 ビリルビン増加 3.81.32.61.3 アルカリフォスファターゼ上昇1.90.64.50.6 ALT（SGPT）上昇0.00.03.20.6 AST（SGOT）上昇0.00.03.21.3 アルブミン減少5.20.03.90.0 クレアチニン上昇0.60.01.30.0 食後糖度上昇4.50.61.90.0 顆粒球減少症4.50.63.20.0 白血球減少症（WBC）8.31.3112.6
 免疫原性：該当なし
製造販売後報告書
カペシタビンの市販後の投与経験から.自発的な症例報告および文献症例に基づき.以下の副作用が確認されました。 副作用はMedDRAの全身臓器分類に従ってリストアップし.それに対応する副作用の頻度区分推定値を以下のルールに基づいて決定した：非常に多い（≧1/10）.多い（≧5/100～<1/10）.たまにある（≧1/1000～<1/100）.まれ（≧1/10,000～<1,000）。 ); 非常に稀 (≥ 1/100,000 to < 1/10,000); 不明 (利用可能なデータでは推定できなかった).
表12 . 市販後医薬品の使用経験における有害事象（ADR）について
システム臓器分類（SOC） ADR発生頻度 腎・泌尿器障害 脱水による急性腎不全（【注意】参照） 希少 神経障害 毒性白質脳症 不明 肝胆道障害 肝障害.胆汁性肝炎 非常に稀 代謝・栄養障害 高トリグリセリド血症 不明 皮膚・皮下組織障害 皮膚エリテマトーデス.重症 スティーブンス-ジョンソン症候群.中毒性表皮水疱症（TEN）などの皮膚反応.（［使用上の注意］参照） 非常にまれな眼器官疾患 涙道狭窄症 NOS。角膜炎などの角膜疾患 非常にまれなNOS：特定不能。
カペシタビンの錠剤の粉砕または切断にさらされる。
カペシタビン錠の破砕物又は切断物の曝露により.以下の副作用が報告されている：眼刺激.眼腫脹.発疹.頭痛.知覚異常.下痢.吐き気.胃刺激.嘔吐。
禁忌事項]。
カペシタビンまたはその賦形剤に対して過敏症の既知のある人には禁忌である。
カペシタビンは.フルオロピリミジンに対して過去に重篤な意図しない反応を示した患者.またはフルオロピリミジンに対して既知の過敏症を有する患者には禁忌とされています。
カペシタビンは.ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ（DPD）活性の完全欠損が知られている患者には禁忌である（［使用上の注意］を参照のこと）。
カペシタビンは.ソリフジン又はその類縁体（ブロジファクーム等）と併用しないこと（【薬物相互作用】参照）。
カペシタビンは.重度の腎障害（クレアチニンクリアランスが30ml/min未満）のある患者には禁忌とされています。
併用化学療法は.どちらかの併用薬に関連する禁忌がある場合は避けるべきです。
シスプラチンの禁忌は.カペシタビンとシスプラチンの併用療法にも適用されます。
[注意事項】をご覧ください。］
下痢：カペシタビンは下痢を起こすことがあり.時に重症化することがあります。 激しい下痢を起こした患者は.注意深く観察し.脱水症状が出始めたら.直ちに水分と電解質の補給を行う必要があります。 適切な場合には.標準的な止瀉療法（例：ロペラミド）を早期に開始する必要がある。 必要に応じて投与量を減らす必要がある（［用法・用量］の項参照）。
脱水症：脱水症を予防し.発症した場合は速やかに改善する必要がある。 脱水は.食欲不振.衰弱.吐き気.嘔吐.下痢などの経過の初期に起こることがあります。 特に腎不全のある患者や腎毒性のある薬剤に対するカペシタビンとの併用では.脱水により急性腎不全を引き起こす可能性がある。 これらの症例では.死亡に至る腎不全が報告されています。 グレード2（またはそれ以上）の脱水症状が発現した場合には.脱水症状を改善する間.本剤の投与を直ちに中止しなければならない。 本剤の投与は.患者の脱水症状が治まり.脱水症状の直接的な原因が改善され.コントロールされるまで.再開してはならない。 この副作用に対処するためには.投与量の調節が必要です。
カペシタビンで.心筋梗塞.狭心症.不整脈.心停止.心不全.心電図変化など.フルオロピリミジン系薬剤と同様の心毒性が認められています。 これらの副作用は.冠動脈疾患の既往がある患者さんでより多く見られる可能性があります。
ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ（DPD）欠損症：5-FUに関連する稀な意図しない重篤な毒性（口内炎.下痢.粘膜炎症.好中球減少.神経毒など）は.DPD（フルオロウラシルの分解に関わる酵素）活性欠損が原因とされています。 DPYD遺伝子座の純粋または複合ヘテロ接合体変異を有する患者は.DPD活性が完全またはほぼ完全に欠如しており.フルオロピリミジンによる重篤で生命を脅かすまたは致命的な副作用のリスクが最も高くなります。 したがって.そのような患者にはカペシタビンを投与すべきではありません。 DPD活性が完全に欠損している患者に対する安全な投与量は確立されていない（［禁忌］を参照）。 DPDの部分欠損を引き起こす特定のヘテロ接合型DPYD変異（例えば.DPYD*2A変異）を有する患者は.カペシタビンによる治療において重篤な毒性のリスクが増加することが示されています。 DPD部分欠損症患者において.本剤の有益性が危険性を上回る場合（フルオロピリミジンを使用しない代替化学療法レジメンが適している場合）.本剤の投与は極めて慎重に行い.大幅に減量して開始し.その後は頻繁にモニタリングを行い.毒性に基づいて投与量を調節する必要があります。
DPD不足のテストは.地域のアクセシビリティと現行のガイドラインに基づくべきである。
DPD欠損が確認されていないカペシタビン治療を受けた患者や.DPYD変異体の検査で陰性であった患者において.急性薬物過剰摂取として現れる生命を脅かす毒性が現れることがあります。 グレード2-4の急性毒性が発現した場合は.直ちに治療を中止しなければならない。 恒久的な投与中止は.観察された毒性の発現時期.期間および重症度に関する臨床的評価に基づいて検討されるべきです。
カペシタビンは.スティーブンスジョンソン症候群や中毒性表皮水疱症（TEN）などの重篤な皮膚反応を引き起こす可能性があります。 カペシタビンによる治療の結果.重篤な皮膚反応を起こした可能性のある患者には.カペシタビンの投与を永久に中止する必要があります。
カペシタビンは.皮膚毒性である手足症候群（有痛性手足紅斑または化学療法による四肢の紅斑）を引き起こす可能性があります。 手足症候群が持続したり.重症（2級以上）になると.やがて指紋が消失し.患者さんの身元確認に影響を及ぼすことがあります。 カペシタビン単剤療法を受けた転移性腫瘍の患者さんでは.手足症候群の発症までの期間の中央値は79日（範囲：11日～360日）.重症度はグレード1～3でした。
グレード1の手足症候群は.手および/または足のしびれ.鈍感/異常感覚.うずき.紅斑および/または通常の活動を妨げない不快感のいずれかがあるものと定義します。グレード2の手足症候群は.手および/または足の痛みを伴う紅斑および腫れおよび/または患者の日常活動を妨げる不快感と定義します。グレード3の手足症候群は.湿潤性の剥離.潰瘍.水疱.または手および/または足の激痛および/または患者の仕事や日常活動を妨げる不快感.と定義されます。 または.仕事や日常生活ができないほどの強い不快感。
グレード2または3の手足症候群がある場合.正常に戻るか.その重症度がグレード1に下がるまで.カペシタビンの投与を控える必要があります。 グレード3の手足症候群が発現した後.カペシタビンを再度使用する場合は.減量すること（［用法・用量］の項参照）。 ビタミンB6（ピリドキシン）は.シスプラチンの効果を低下させることが報告されているため.カペシタビンとシスプラチンを併用する場合.手足症候群の症状改善または二次予防のために推奨されません。 デクスフェナコールは.カペシタビン治療を受けている患者さんの手足症候群の予防に有効であることを示すエビデンスがあります。
カペシタビンは高ビリルビン血症を引き起こす可能性があります。 薬剤性ビリルビンが3.0×ULN.肝トランスアミナーゼ（ALT.AST）が2.5×ULN上昇した場合は.直ちにカペシタビンを中止してください。 ビリルビンが3.0×ULN以下.または肝トランスアミナーゼが2.5×ULN以下に低下したら.Capecitabineを再開することができる。
カペシタビンとチトクロームP450 2C9で代謝される薬剤（ワルファリン.フェニトインなど）を併用する場合は特に注意が必要である。 カペシタビンと経口クマリン誘導体による抗凝固療法を併用している患者は.抗凝固反応（INR又はプロトロンビン時間）を注意深く観察し.抗凝固剤の投与量を適宜調節すること。 カペシタビン投与と併用してフェニトインを投与している患者では.フェニトインの血漿中濃度をルーチンにモニターする必要があります。 (薬物相互作用】を参照）。 カペシタビン治療による毒性反応を注意深く観察する必要があります。 ほとんどの副作用は可逆的であり.投与量の制限または減量が必要な場合があるが.本剤の投与中止は必要ない（［用法・用量］参照）。
腎臓障害
腎障害のある患者さんへのカペシタビンの使用は注意が必要です。 5-フルオロウラシルと同様に.中等度の腎障害（クレアチニンクリアランス30～50mL/min [Cockroft and Gault] ）のある患者では.治療関連のグレード3または4の有害事象の発生率が高くなります。 中等度の腎機能障害（クレアチニンクリアランス30～50mL/min［Cockroft and Gault］）のある患者では.カペシタビンの開始用量を標準用量の75%に減らすことが推奨されています。 この用量調節の推奨は.カペシタビン単剤療法とカペシタビン併用療法の両方に適用されます。 グレード2～4の有害事象が発現した場合には.綿密なモニタリングを行い.直ちに投与を中止し.その後の用量調節は適切な用量調節表を参照して行うことができます。
肝機能障害
カペシタビンを肝障害のある患者に使用する場合は.注意深く観察する必要があります。 非肝転移による肝障害または重篤な肝障害がカペシタビンの生体内分布に及ぼす影響は不明です（薬物動態および特殊な集団に対する用法・用量のガイドラインを参照）。
運転や機械操作の能力への影響
カペシタビンは.運転や機械操作の能力に中程度の影響を及ぼします。 カペシタビン治療中に副作用（めまい.疲労.吐き気など）が発現した場合.患者には運転や機械の操作に注意するよう助言する必要があります（［副作用］の項を参照）。
使用.取り扱い.廃棄に関する特別な注意事項
未使用・期限切れの薬の廃棄
環境への薬の排出を最小限にする必要があります。 医薬品は.排水に流したり.家庭ごみとして廃棄してはならない。 あなたの場所で「収集システム」が定義されている場合.これらを使用してください。
シロダは細胞毒性を有する薬剤であるため.適切な設備と廃棄方法を用いて特別な取り扱いをする必要があります。 未使用の薬や廃棄物は.地域の規則に従って処分してください。
 妊娠の可能性のある女性および男性]。
妊孕性：動物実験からの証拠に基づき.カペシタビンは妊娠可能な男性及び女性の妊孕性を損なう可能性がある（［薬理毒性］の項参照）。
避妊具
女性：妊娠可能な年齢の女性には.カペシタビンによる治療中は妊娠を避けるよう助言する必要があります。 治療中およびカペシタビンの最終投与後少なくとも6ヶ月間は.有効な避妊法を用いる必要があります。 カペシタビン投与中に患者が妊娠した場合.胎児への潜在的な害について説明する必要があります。
男性：遺伝毒性試験の結果に基づき.男性患者及び妊娠可能な女性パートナーは.治療中及びカペシタビン最終投与後3カ月間は有効な避妊方法を使用すること。
妊娠中・授乳中の方へ】のページです。］
妊娠：妊娠中の女性におけるカペシタビンの使用に関する研究は行われていません。 カペシタビンの薬理学的及び毒性学的特性から.カペシタビンを妊婦に使用した場合.胎児に障害を与える可能性があると推察されます。 動物生殖毒性試験において.カペシタビンは胚の死亡および奇形を引き起こした。 これらの知見は.fluoropyrimidine誘導体で期待される効果の範囲内である。 カペシタビンはヒト催奇形性物質である可能性があります。 カペシタビンは妊娠中は禁忌である（[薬理学および毒性学]を参照）。 カペシタビンを妊娠中に使用する場合.または投与中に患者が妊娠した場合.胎児に対する本剤の潜在的なリスクについて患者に説明する必要があります。
授乳：カペシタビンがヒトの乳汁中に分泌されるかどうかは不明である。 カペシタビンの授乳への影響やヒト乳汁中のカペシタビンの存在を評価するためにデザインされた試験は行われていない。 授乳中のマウスにカペシタビンを単回経口投与したところ.乳汁中に有意な量のカペシタビン代謝物が検出されました。 授乳中の乳児に対する有害性の可能性は不明であるため.カペシタビン治療中および最終投与後2週間は授乳を中止すること。

 小児への投与］小児への投与
18歳未満の患者さんにおけるカペシタビンの安全性及び有効性は確立していません。
 老人用］。
カペシタビン単剤療法を受けた60～79歳の転移性大腸がん患者における消化器毒性の発現率は.全患者のそれとほぼ同じです。 下痢.吐き気.嘔吐などの可逆的なグレード3または4の胃腸の副作用は.80歳以上の患者でより高い割合で発生します（特別な用法・用量のガイドラインを参照）。 カペシタビンと他の抗悪性腫瘍剤を併用した場合.グレード3および4.中止に至る有害事象は.若年層と比較して高齢層（65歳以上）でより頻繁に発生しています。 60歳以上の患者さんにおけるカペシタビンとドセタキセルの併用療法の安全性解析では.60歳未満の患者さんに比べて.治療に関連するグレード3および4の副作用.治療に関連する重篤な副作用.副作用による早期治療中止の発生率が高くなることが示されました。
 [薬物相互作用］。
クマリン系抗凝固剤：カペシタビンとワルファリンやフェンプロクマリンなどのクマリン系抗凝固剤を併用した患者において.凝固パラメータの変化や出血が報告されています。 これらは.カペシタビン投与後数日から数ヶ月以内に発生し.カペシタビン投与中止後1ヶ月以内に発症した患者もいました。 薬物相互作用試験において.ワルファリン20mg単回投与後にカペシタビンを投与した場合.S-ワルファリンの平均AUCは57％増加し.INRは91％増加しました。 これらの結果は.カペシタビンのチトクロムP450 2C9アイソザイム系に対する阻害作用に起因すると思われる相互作用を示唆しています。 カペシタビンとクマリン誘導体の経口抗凝固剤を併用する患者は.抗凝固パラメータ（INRまたはPT）を定期的に監視し.抗凝固剤の投与量を適宜調整する必要があります。
チトクロームP-450 2C9基質：カペシタビンとチトクロームP-450 2C9で代謝されることが知られている他の薬剤との相互作用は正式に検討されていません。 カペシタビンは.これらの薬剤との併用に注意する必要があります。
フェニトイン：カペシタビンとフェニトインの併用投与により.フェニトインの血漿中濃度が上昇することが報告されています。 カペシタビンとフェニトインの相互作用に関する正式な研究は行われていないが.相互作用のメカニズムはカペシタビンによるCYP2C9アイソザイムの阻害ではないかと推測されている（クマリン系抗凝固薬の項を参照）。 カペシタビンとフェニトインを併用している患者では.フェニトインの血漿中濃度をルーチンにモニターする必要があります。
薬物-食物相互作用：すべての臨床試験において.患者はカペシタビンを食後30分以内に服用するよう指示された。 利用可能な安全性および有効性の情報は.食物との投与に基づいているため.カペシタビンは食物とともに服用することが推奨されます。
制酸剤：水酸化アルミニウムと水酸化マグネシウムを含む制酸剤（Maalox）がカペシタビンの薬物動態に及ぼす影響が.悪性腫瘍の患者において検討されています。 カペシタビンとその代謝物の1つ（5′-DFCR）の血漿中濃度はわずかに上昇し.3つの主要代謝物（5′-DFUR.5-FUおよびFBAL）には影響がなかった。
ホルミルテトラヒドロ葉酸（フォリン酸）：悪性腫瘍患者を対象にカペシタビンの薬物動態に及ぼす影響を検討した結果.カペシタビン及びその代謝物の薬物動態に影響を及ぼさないことが示されました。 しかし.ホルミルテトラヒドロ葉酸はカペシタビンの薬理作用に影響を及ぼし.カペシタビンの毒性を高める可能性があります。
ソリフジンとその類縁体：ソリフジンがジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼを阻害することにより.ソリフジンと5-フルオロウラシル系薬剤との間に臨床的に有意な相互作用があることが文献で示されている。 この相互作用により.fluoropyrimidineの毒性が上昇し.致死的となる可能性がある。 したがって.カペシタビンはソリフジン及びブロモブジン等のその類縁物質と併用しないこと（【禁忌】を参照）。 ソリフジン及びその類似化合物（ブロモブジン等）による治療終了後.カペシタビンによる治療を開始するまでに.少なくとも4週間の待機期間を設けること。
オキサリプラチン：オキサリプラチンをカペシタビン（ベバシズマブ併用または非併用）と併用した場合.カペシタビンまたはその代謝物.遊離白金.総白金への曝露に臨床的に有意差はありません。
ベバシズマブ：カペシタビンおよびその代謝物の薬物動態パラメータに対するベバシズマブの臨床的な有意差は認められませんでした。
[薬物の過剰摂取】です。］
急性薬物過剰摂取は.吐き気.嘔吐.下痢.粘膜炎.胃腸の炎症および出血.骨髄抑制などの症状が現れる。
過量投与の医学的管理には.従来の治療.支持療法（臨床症状の改善を目的とする）.合併症の予防を含める必要がある。
 薬理学と毒性学]の項参照
薬理効果
カペシタビンは.生体内では酵素の働きにより5-フルオロウラシル（5-FU）に変換される。 正常細胞も腫瘍細胞も5-FUを5-フルオロ-2-デオキシウリジン一リン酸（FdUMP）および5-フルオロウリジン三リン酸（FUTP）に代謝する。 これらの代謝物は.2つの異なるメカニズムで細胞障害を引き起こします。 まず.FdUMPと葉酸補因子N5,10-メチレンテトラヒドロ葉酸がチミジル酸合成酵素（TS）に結合し.共有結合した3重複合体が形成される。 この結合により.2′-デオキシウリジン［ピリミジンヌクレオチド］からチミジンが生成されるのを阻害する。 チミジル酸は.DNA合成に必要なチミジンヌクレオシド三リン酸の必須前駆体であり.この化合物が不足すると.細胞分裂が阻害される。 第二に.RNA合成中に核酸転写酵素がウリジン三リン酸（UTP）の部位に誤ってFUTPをプログラムすることがある。この代謝異常は.RNAプロセッシングとタンパク質合成を妨害することになる。
毒性試験
遺伝毒性
Capecitabineは.in vitroアッセイにおいて細菌（Ames試験）および哺乳類細胞（チャイニーズハムスターV79/HPRT遺伝子変異試験）に変異原性を示さなかった。 5-Fluorouracilは.in vitroでは細菌および酵母に変異原性を示し.in vivoではマウスの小核試験で染色体異常を引き起こした。
生殖毒性
マウスの生殖能に関する試験において.妊娠中のマウスにカペシタビンを760 mg/kg/日経口投与したところ.発情障害および受胎率の低下が認められた。 妊娠中のマウスでは.この用量では胚は生存していない。 発情障害は可逆的であった。 この用量は.本試験の雄において.精母細胞および精子細胞数の減少を含む退行性変化を誘発した。 独立した薬物動態試験により.この用量のマウスでは.推奨一日投与量を受けた患者のAUCの約0.7倍の5′-DFURが生成されたことが示された。
器官形成期において.妊娠マウスにカペシタビン198 mg/kg/日を経口投与したところ.奇形および胚の致死が認められた。 独立した薬物動態試験において.この用量のマウスは.推奨一日投与量を受けた患者のAUCの約0.2倍の5′-DFURを生成しました。 マウスの胎児奇形には.口唇裂.無眼球症.小眼球症.乏眼球症.多指症.合指症.尾部奇形.脳室拡張症があった。 器官形成期において.妊娠中のサルにカペシタビンを90 mg/kg/日経口投与したところ.胎児が死亡した。 この投与量では.5′-DFURのAUCは推奨される1日投与量の約0.6倍となった。
授乳中のマウスにカペシタビンを単回経口投与したところ.乳汁中に検出可能な量のカペシタビン代謝物が検出されました。
発がん性
カペシタビンの潜在的な発がん性については.情報がありません。
 薬物動態] 薬物動態
Capecitabineは.in vitroでは比較的細胞毒性が低い。 生体内では酵素の働きにより5-フルオロウラシル（5-FU）に変換される。
生体内変換。
カペシタビンは.消化管から容易に吸収されます。 肝臓では.60KDのカルボキシルエステラーゼ酵素がカペシタビンの大部分を5′-デオキシ-5-フルオロシチジン（5′-DFCR）に加水分解する。 5′-DFCRは.腫瘍組織を含むほとんどの組織に存在するシチジンデアミナーゼによって.5′-deoxy-5-fluorouridine (5′-DFUR ) に変換される。 チミジンホスホリラーゼ（dThdPase）は.次に5′-DFURを5-FUに加水分解する。多くのヒト組織にはチミジンホスホリラーゼが発現し.ヒト腫瘍の中にはこの酵素が周囲の正常組織よりも高濃度に発現しているものがある。
カペシタビンから5-FUへの代謝経路。

 大腸腫瘍と隣接健常組織における薬物動態：大腸癌患者において.手術前にカペシタビンを7日間経口投与した後の大腸腫瘍の5-FU濃度の隣接組織に対する比率の中央値は2.9（0.9から8.0）であった。 これらの比率は.乳癌患者において評価されておらず.5-FU静注用との比較もされていない。
ヒトでの薬物動態
カペシタビンおよびその代謝物の薬物動態データは.約200名の悪性腫瘍患者において.500～3500mg/m2/dayの用量で評価されました。 この用量範囲では.カペシタビンおよびその代謝物である5′-DFCRの薬物動態は用量比例的であり.経時的に変化することはなかった。 しかし.5′-DFURと5-FUの薬効時間の曲線下面積（AUC）の比例増加は.投与量の比例増加よりも大きく.5-FUの14日目のAUCは1日目に比べて34％増加した。 5-FUの最高血中濃度およびAUCは，85％以上の患者間変動を示した。
吸収.分布.代謝および排泄。
カペシタビンは経口投与後約1.5時間で血中濃度がピークに達し（Tmax）.5-FUはそれ以降（2時間後）にピークに達する。 食品はカペシタビンの吸収率および吸収範囲を低下させ.平均CmaxおよびAUC0-∝はそれぞれ60%および35%低下した。 また.食品は5-FUのCmaxおよびAUC0-∝をそれぞれ43％および21％減少させた。 また.食物によりカペシタビン及び5-FUのTmaxが1.5時間遅延した（［使用上の注意］及び［用法・用量］を参照）。
カペシタビンおよびその代謝物の血漿蛋白結合率は.濃度に関係なく60％未満である。 カペシタビンは.主にヒトアルブミンと結合します（約35％）。
カペシタビンは酵素によって大量に5-FUに代謝される。ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼは.カペシタビン代謝物の5-FUを.より毒性の低い5-フルオロ-5，6-ジヒドロフルオロウラシル（FUH2）に水素添加する。 その後.ジヒドロピリミジナーゼがピリミジン環を切断し.5-フルオロウレイドプロピオン酸（FUPA）が生成される。 最後にβ-ウレイドプロピオン酸という酵素がFUPAをα-フルオロ-β-アラニン（FBAL）に切断し.尿から排出される。
カペシタビンおよびその代謝物は.大部分が尿中に排泄される。 服用したカペシタビンの95.5％が尿中に出現する。 糞便中に排泄されるのはごくわずか（2.6%）です。 尿中に排泄された主な代謝物はFBALであり，使用量の57％を占めていた。 約3％が原型のまま尿から排泄された。
固形癌患者26名を対象に.カペシタビンがドセタキセルの薬物動態に及ぼす影響.およびドセタキセルがカペシタビンの薬物動態に及ぼす影響を評価する第I相臨床試験が実施されました。 その結果.カペシタビンがドセタキセルの薬物動態（CmaxおよびAUC）に影響を及ぼすことはなく.ドセタキセルがカペシタビンおよび5-FU前駆体の5′-DFURの薬物動態に影響を及ぼすことはありませんでした。
特別な人々。
2つの大規模な対照試験には.カペシタビン1250mg/m2を1日2回投与された大腸がん患者505名が登録されました。 複合的な患者集団の分析により.性別（女性202名.男性303名）および人種（白人/白人の455名.黒人22名.その他の人種28名）が5′-DFUR.5-FUおよびFBALの薬物動態に影響を及ぼすことはありませんでした。 27歳から86歳の範囲では，年齢は5′-DFURおよび5-FUの薬物動態に大きな影響を与えなかった。 一方.FBALについては.年齢が20％増加するとAUCが15％増加した（【使用上の注意】及び【用法・用量】参照）。
肝機能不全。
肝転移による軽度から中等度の肝機能障害（ビリルビン.AST/ALT.アルカリフォスファターゼの複合スコアで判定）を有する患者13名に.カペシタビン1255mg/m2を単回投与して評価しました。 カペシタビンのAUC0-∝およびCmaxは.肝機能障害患者では肝機能正常患者（n=14）と比較していずれも60％増加したが.5-FUのAUC0-∝およびCmaxは影響を受けなかった。 肝転移による軽度から中等度の肝機能障害を有する患者にカペシタビンを使用する場合は注意が必要である（［使用上の注意］及び［用法・用量］を参照）。
重篤な肝障害患者を対象とした正式な薬物動態試験は実施されておらず.母集団薬物動態データも収集されていない。
腎不全。
腎障害の程度が異なる悪性腫瘍患者にカペシタビン1250mg/㎡を1日2回経口投与したところ，中等度（クレアチニンクリアランス＝30～50ml/min）及び高度（同30ml/min）の腎障害患者は，腎機能が正常（同80ml/min）の患者に比べて，初日の生体内FBAL値が高くなることが確認できた。 85％.258％です。 体内5′-DFUR濃度は.健常者に比べ.中等度及び重度の腎障害者ではそれぞれ42％及び71％高かった。 中等度及び重度の障害を有する患者において.カペシタビン濃度は正常値より約25％高かった（【禁忌】.【使用上の注意】及び【用法・用量】を参照）。
ストレージ
密閉容器で30℃以下で保存する。
パッケージング
ポリトリフルオロエチレン/PVC固体医薬品ラミネートと医薬品アルミホイル.12錠/プレート×1プレート/箱.12錠/プレート×5プレート/箱。
 [有効期限
24ヶ月
実行基準】です。
承認番号
[医薬品販売業許可取得者
ユニット名：成都遠東生物製薬有限公司（Chengdu Yuan Dong Biopharmaceutical Co.
登録住所：成都高新技術区西園大道8号
品質苦情受付電話番号：028-87827168
相談番号：028-67585099
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副反応報告メール：[email protected]
[メーカー
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