概要
小児白血球接着不全症（LAD）I型は、比較的まれな原発性免疫不全症であり、臍帯剥離遅延、再発性軟部組織感染症、慢性歯周炎、有意に高い末梢血白血球数などの臨床症状を示す白血球機能不全の一種である。 新生児期に死亡することが多い。
原因
インテグリンβ2（CDL8）サブユニットは、食細胞関連抗原-1（Mac-1、CDL16）、リンパ球機能関連抗原-1（LFA-1、CDL1a）、p150,95分子（CDL1c）の3つのインテグリンに共通する構成要素である。 CDL8をコードする遺伝子であるITBG2は21q22.3に位置している。ITBG2遺伝子の変異の種類には、点変異、欠失、挿入、スプライシング変異があり、これらはすべてCDL8の機能喪失をもたらし、常染色体劣性遺伝する。 この遺伝子の欠損は、炎症部位に集積し殺菌作用を発揮する白血球の能力に影響を及ぼす。
症状
主に皮膚および粘膜の再発性細菌感染症で、痛みを伴わない壊死を特徴とし、潰瘍を形成して徐々に拡大するか、全身感染に至ることがある。 新生児では、臍帯感染のために臍帯の脱落が遅れる。 最も一般的な病原菌は黄色ブドウ球菌および腸内グラム陰性菌で、次いで真菌感染である。 感染部位に膿が形成されないことがこの疾患の特徴である。
中等度欠損の場合、正常CDL8分子の発現率は2.5％から30％であり、疾患は軽度で、重度の歯肉炎や歯周炎を呈し、外傷や外科的創傷は成人期まで残存することがある。
検査
T細胞およびB細胞の増殖反応は低下し、血清免疫グロブリン値は正常範囲である。T細胞依存性抗原であるファージΦx174に対する抗体反応は低下するが、その原因は不明である。 好中球の走化性は低下し、ic3bコンディショニング粒子の結合と貪食は障害され、好中球を介する抗体依存性細胞傷害作用は認められない。
CDL8陽性の末梢血好中球の分析にはフローサイトメトリーが使用され、確定診断、出生前診断、疾患保因者の同定にはITGB2遺伝子分析によって様々な変異型が明らかにされる。
胸部X線写真と超音波検査がしばしば必要とされ、通常は臨床的必要性に応じて選択される。
診断
再発性の軟部組織感染症、末梢血好中球増多を伴う皮膚や粘膜の慢性潰瘍を有する乳幼児や小児では、本疾患の可能性を考慮すべきである。 多くは臍帯感染と遅発性臍帯剥離の既往がある。 フローサイトメトリーによる好中球CDL8陽性の判定は、本疾患の診断を確定する。
治療。
抗菌薬を定期的に使用することで細菌感染の発生率を低下させることができ、急性細菌感染が発生した場合は、抗生物質を積極的に使用して感染を制御する必要がある。 IFN-γがインテグリンβ2 mRNAの発現を促進することが研究室で示されているが、臨床応用では有意な効果は認められていない。 新鮮な正常ヒト好中球を注入することで感染を効果的にコントロールできるが、この治療法は作用時間が短いこと、ドナーを見つけるのが困難であること、注入の繰り返しによる二次感染の可能性があることなどから限界がある。
現在のところ骨髄移植が最も効果的な治療法であり、遺伝子治療はまだ動物実験の段階である。