頭痛は内科外来患者が診療所を訪れる一般的な理由であり.その病因や分類は複雑で.明確な診断を下すことは容易ではない。 ここ10年.国家レシピの変化.社会的圧力.精神的・心理的問題の増加に伴い.頭痛患者数は年々増加している。 世界保健機関（WHO）は.重度の頭痛を最も身体障害を伴う病気のトップ10に挙げており.女性ではトップ5に入っている。 女性の片頭痛は.生殖器系の発育変化と密接な関係があり.研究によると.初潮.月経.妊娠.閉経.経口避妊薬の服用で確認される。 これらの特別な生理学的段階の間.女性の体の性ホルモンのレベルの変化は.片頭痛の発症または性質を引き起こす。 1.月経片頭痛 月経片頭痛は.ほとんど前兆のない片頭痛であり.発作は.通常.月経の期間に匹敵する4~5日までの長い期間続く。 月経に伴う片頭痛は.月経前.月経後.月経中に起こることがある。 月経に伴う片頭痛患者の多くは排卵期に悪化し.片頭痛発作は月経以外の時期にもよくみられる。 月経時片頭痛は.前兆のない単純月経時片頭痛と前兆のない月経関連片頭痛に分けられる。 月経時片頭痛発作の治療は.通常の片頭痛発作と同じである。 月経片頭痛がひどい場合は.より強い鎮痛薬が必要になることが多い。 ステロイドがより効果的である。 トリプタン系薬剤も月経時片頭痛発作の抑制に有効である。 DHEの筋肉内噴霧または鼻腔内噴霧は.一部の患者に有効である。 これらの治療が無効で症状が重い場合は.ペチジンおよび制吐剤の併用が考慮される。 月経片頭痛の予防的治療には.短期予防薬と持続予防薬がある。 前者は.発作が起こりやすい時期にのみ投与するもので.期間が短く.患者が受け入れやすい。 短期間の予防的治療にエビデンスのある薬剤としては.NSAIDs.トレプロスチニル.マグネシウム.ホルモン補充療法などがある。 2.性ホルモンと頭痛 妊娠可能な女性の頭痛の形態の変化は.体内の性ホルモンのレベルの変化に関連している。 月経に伴う片頭痛発作は.エストロゲンとプロゲステロンの量が減少する時期に起こるが.この時エストロゲンを補充すると月経時の片頭痛発作を防ぐことができ.プロゲステロンを補充してもこのような効果はない。 排卵.出産.避妊薬の早期中止など.エストロゲンレベルが低下する他の状況でも.しばしば頭痛が起こったり.悪化したりする。 妊娠中はエストロゲンレベルが上昇するため.頭痛は解消する傾向がある。 現在では.エストロゲンが神経細胞の形態や機能に直接影響を与えることによって頭痛を引き起こすと考えられている。 形態学的研究から.脳内の性ホルモン受容体の分布は.片頭痛発作における神経伝達物質受容体の分布と密接な関係があることが判明している。脳橋と延髄の50％から80％には.カテコールアミン受容体が分布する領域にエストラジオール受容体が存在し.青斑にもエストラジオール受容体が多く存在する。 性ホルモンは神経の形態に影響を及ぼし.成体脳におけるシナプスの数は.体内の性ホルモンレベルの周期的変化に応じて変化する。 エストロゲンは神経細胞の細胞体や樹状突起上の小さな棘の密度を高め.新生シナプスの形成を促進する。 エストロゲンの増加により.疼痛閾値も増加し.後者は前者に応じて変化する。 片頭痛や緊張型頭痛の際には.末梢のセロトニンレベルが低下する。 また.エストロゲンレベルが上昇すると.末梢セロトニンレベルはエストロゲンレベルと一致する。 研究では.排卵期.月経期.産褥期に末梢セロトニンレベルが低下し.頭痛が悪化することが証明されている。 要するに.エストロゲンは痛みの知覚と頭痛に関連する神経化学的活動に影響を及ぼし.女性の頭痛に臨床的変化を引き起こすのである。 3.避妊薬と頭痛 避妊薬を服用している女性における片頭痛の有病率は.避妊薬を服用していない女性の10倍である。 避妊薬を服用する片頭痛患者は.服用しない患者より片頭痛発作の頻度が18％から50％高い。 ピルの服用を中止すると片頭痛の頻度と重症度は減少するが.この軽減はピルの服用を中止してから1年後に起こることが多い。 その他の患者では.避妊用ピルを服用しても頭痛や頭痛緩和に大きな変化はない。 エストロゲン含有避妊薬の服用によって頭痛が悪化することはよくあるが.これは体内のエストロゲンレベルの変動に関係している。 4.妊娠と授乳中の頭痛 妊娠中の頭痛は通常緩和され.片頭痛の女性の48％が軽減し.緊張型頭痛の女性の28％が軽減した。 しかし.一部の妊婦は妊娠の最初の3ヶ月に頭痛が持続し.その後.片頭痛や緊張型頭痛はあまり緩和されないことが多いと文献に報告されています。周産期の頭痛の39％から58％の女性が悪化し.そのうち70％は鎮痛剤を服用する必要があります。 一部の頭痛は妊娠中に悪化し.少数の片頭痛は妊娠中に始まる。 妊娠中に激しい頭痛が起こる患者では.まず器質的病理の可能性を除外することが重要である。 妊娠中の片頭痛や慢性日中頭痛の治療には.局所の冷罨法.リラクゼーション療法.少量の薬剤の塗布などの非薬理学的治療があるが.通常は鎮痛のみを目的とし.可能であれば予防は行わない。 妊娠性頭痛の主な鎮痛薬はアセトアミノフェンである。 この薬は.リラックス体操.冷たい氷嚢.薄暗い部屋での安静とも併用されるべきである。 少量のイブプロフェンやナプロキセンも使用できる。 重度の頭痛に対して.ペチジン.コデイン.モルヒネなどの麻薬系薬剤を使用する学者もいるが.一般に.頻繁な反復使用は推奨していない。 重度の難治性頭痛には.少量のプレドニゾンを使用することもある。 エルゴタミンやトレプロスチニルは一般に推奨されない。 ビタミンB6.メトクロプラミド.プロクロルペラジンなどの制吐薬は.吐き気や嘔吐が強い場合に使用する。 テオフィリンも適用でき.比較的安全である。 予防的治療の適応となるのは.頭痛が非常に重く.妊娠中に頻繁に発作を起こす患者のみである。 随伴症状に応じて.性5-ヒドロキシトリプタミン再取り込み阻害薬.β遮断薬などを使用し.カルシウム拮抗薬も適用できる。 妊娠中はβ遮断薬の使用が安全であるが.β遮断薬は子宮内胎児発育遅延を引き起こすことが文献で報告されている。 妊娠中の頭痛の予防と治療の基本原則は.なるべく薬剤を服用しないことである。薬剤が必要な場合は.妊娠初期3ヵ月と分娩前3週間は避けるべきである。薬剤を使用する前に.患者には薬剤の副作用と胎児に及ぼす可能性のある悪影響について十分に説明する必要がある。 授乳中の服用は避ける。 薬物療法が必要な場合は.まず少量のアセトアミノフェンと非ステロイド性抗炎症薬を試すことができる。 鎮静剤.抗ヒスタミン剤.エルゴタミン.トレプロスチニルは一般的に推奨されない。 必要に応じて.制吐薬としてプロクロルペラジンを使用することができる。 頭痛エピソードが頻回で重症の場合は.顔チャンネル遮断薬.β遮断薬.抗うつ薬の使用を慎重に検討すべきである。 5.更年期の頭痛 更年期になると.頭痛の程度や頻度が増加する患者もいれば.頭痛が緩和する患者もいるが.頭痛の形態に大きな変化がない患者もいる。 閉経後症候群を治療するためにエストロゲンを適用すると.頭痛の緩和または悪化のいずれかを引き起こす可能性がある。 症状が悪化している患者は.エストロゲンの下降勾配の値を下げるためにエストロゲンの投与量を減らすこと.体内のエストロゲンの周期的な変化をなくすために周期的投与から毎日投与に変更することで治療することができる。 上記のいずれの方法も有効でない場合は.共役エストロゲン.純粋エストラジオール.合成エストロゲン.エストロンの順に.エストロゲンの剤形を変えて治療することもできる。 さらに.少量のアンドロゲンを加えることも.症状の緩和に有効です。