C型慢性肝炎の最適な管理 1.現在のC型慢性肝炎の治療.長時間作用型インターフェロンの有効性は.通常のインターフェロンより有意に優れている。 長時間作用型インターフェロンの有効性は.通常のインターフェロンよりも優れており.その差は20%から30%です。C型慢性肝炎の場合.1回目の治療が失敗すると.2回目の治療は難しくなります。C型慢性肝炎は治るものですから.1回目の治療は効き目の良い薬で.1回の治療で治ることを目指すべきだと考えています。長時間作用型インターフェロンと通常のインターフェロン療法の費用対効果比を比較した費用対効果分析研究が数多く行われています。これらの研究の最終的な結論は.初回治療に長時間作用型インターフェロンを使用した方が費用対効果が高いだけでなく.治癒率も高いということです。治療効果がないと判断した後に.長時間作用型インターフェロンのレジメンに変更することは.費用がかかるだけでなく.治療が遅れてしまうため.通常のインターフェロン療法を選択することはお勧めしません。 2. アジア太平洋地域のガイドラインでは.PEG-IFN-α2aの有効性がPEG-IFN-α2bの有効性よりも優れていると明記されていますが.これは臨床で患者さんを治療する際にも当てはまるのでしょうか? メタアナリシスの結果.PEG-IFN-α2aはPEG-IFN-α2bよりもC型肝炎の治療に有効である可能性が高いとされています。臨床試験によって.試験デザイン.患者の組み入れ基準.試験中の薬剤の用量調整などが異なるため.個々の試験の結論にはバイアスがかかりやすくなっています。これに対し.メタアナリシスは.基準を満たすことができる複数の試験を包括的に解析するため.個々の試験の結果間の偏りが少なく.得られるエビデンスレベルも高く.臨床治療の選定の根拠として利用することができます。PEG-IFN-α2a治療の方が有効である確率が高いため.PEG-IFN-α2a治療が無効であればPEG-IFN-α2bへの切り替えは有効でないと考えられ.逆にPEG-IFN-α2b治療が無効であればPEG-IFN-α2aへの切り替えは有効である可能性があります。両薬剤とも価格や副作用の面では同じです。臨床では.治癒する確率の高い薬剤を選択することで.治療効率を2%あるいは5%高めることができます。 3. PEG-IFN-αとリバビリンの併用という標準治療において.個別化治療を行えば.より高い治癒率が得られると思います。先生の臨床では.患者さんによって治療方針を変えているのでしょうか.主な調整内容とその結果を教えてください。 まずはっきりさせておきたいのは.C型慢性肝炎の治療効果は.インターフェロンとリバビリンの投与量が一定の範囲内にあるかどうかが関係しているということです。治療の前に.まず難治性の患者さんであるかどうかを評価しなければなりません。評価すべき要素としては.糖尿病.肥満の有無.患者さんの肝線維化の程度.ウイルスのジェノタイプ.ウイルス量などがあり.これらはすべて治療効果に影響を与える可能性があります。難治性のC型慢性肝炎の場合.効果が弱くなるまで待って増量するのではなく.治療開始時に全量を使用することが重要です。 C型慢性肝炎の治療は.治療開始後.ウイルスが検出されないレベル(15IU/mL未満)に達することから始まりますが.このレベルに達するまでの期間は患者さんによって異なります。一般に.ウイルスが本当に検出されなくなるまでの期間が短ければ短いほど.治療効果は高くなります。このため.臨床現場では.患者さんが最終的に持続的ウイルス応答(SVR)を達成するかどうかを判断するために.1カ月.3カ月.6カ月でウイルス量をモニタリングすることを推奨しています。治療開始後1カ月以内にウイルスが陰性化すれば.治療を継続することで90~95%の確率でSVRを達成できることを意味し.治療開始後3カ月で陰性化した場合は.SVR率は80%程度と比較的低くなっています。 また.治療開始1ヶ月でウイルス量の減少が少ない場合は.インターフェロンとリバビリンの治療量が十分でない可能性があり.その場合は増量する必要がありますが.その目的はウイルス退縮の確率を上げ.治療期間を短縮し.治療効果をより高めることにあります。臨床の現場では.反応状況に応じて投与量を調整する必要があることが多いのです。もちろん.投与量が多ければ良いというものではありません。投与量が多すぎて副作用に耐えられず.投与量を下げることも必要です。投与量を調整する目的は,患者がその副作用に耐えられると同時に,効能に大きな影響を与えないような調整量にすること,すなわち,副作用と効能のバランスポイントにすることであり,そのような治療計画でなければ,患者の持続性を確保することはできない。薬剤の投与量を機械的に投与したり.薬剤の説明書に従って調整したりするのでは.効能を最大限に発揮することは不可能である。