肝硬変は、主に腹水および/または腹部膨満の原因となる疾患、例えば収縮性心膜炎や腹部巨大腫瘍、先天性肝嚢胞や慢性白血病などの肝腫大や脾腫大を伴う疾患、上部消化管出血や胃癌などの肝硬変と同様の合併症を有する疾患などと鑑別される。
1.腹水および/または腹部膨満を引き起こす疾患との鑑別：一般的な疾患としては、心収縮性心膜炎、結核性腹膜炎、癌性腹膜炎、慢性腎炎、腹腔内の巨大腫瘍などがあり、これらは腹水および/または腹部膨満、膨隆を引き起こすため、鑑別が必要である。
2.肝腫大、脾腫大を伴う疾患との鑑別：慢性肝炎や原発性肝癌、住血吸虫症、肝嚢胞、先天性肝嚢胞、慢性白血病などの肝臓を侵す血液疾患など、いずれも肝臓や脾臓を侵す、あるいは直接侵す疾患であり、肝腫大、脾腫大を引き起こすため、鑑別が必要である。
3.肝硬変を合併する類似疾患との鑑別：上部消化管出血、胃癌、食道癌、胆道出血、糖尿病による消化管出血と昏睡、尿毒症、薬物中毒、脳血管障害など。
肝硬変と診断された場合は、医師の診断が必要である。