McCune-Albright症候群（MAS）は最初.多骨質性線維性ジスキネジア.カフェオレミルク斑.思春期早発症の三徴候として定義された。 甲状腺機能亢進症.成長ホルモン分泌過多.くる病や骨軟化症を伴う.あるいは伴わない過剰な腎リン酸喪失.クッシング症候群を含む他の内分泌疾患は.後に当初のMASと関連すると考えられた。
したがって.MASは.少なくとも1つの典型的な内分泌疾患および/またはミルクカフェオレ皮膚と組み合わされた線維性異形成として広義に定義され.臨床症状の複数の組み合わせを有することもある。
I. マキューン・アルブライト症候群の病因
Biancoらは.骨髄間質細胞の分化障害から生じる疾患として.線維性異形成（FD）を最初に報告した。 骨髄間質細胞の一部は多能性幹細胞であり.骨芽細胞.骨細胞.軟骨細胞.骨髄脂肪細胞などに分化する。 この疾患の分子メカニズムは.シグナル伝達Gタンパク質のαサブユニットであるGsαをコードするGNAS遺伝子の活性化変異である。Gsαは細胞内シグナル伝達経路で主要な役割を果たし.cAMP産生を増加させ.リガンド依存性のcAMP/プロテインキナーゼシグナル伝達を引き起こす変異を活性化する。
cAMPは.副甲状腺ホルモン.卵胞刺激ホルモン.黄体形成ホルモン.サイロトロピン産生ホルモンなど.様々な細胞表面受容体シグナル伝達に関与している。 Q227遺伝子座の変異もまた.FDと関連していることが最近判明した。 骨髄間質細胞にGsα欠損がある場合.これらの細胞は副甲状腺ホルモン調節に反応して副甲状腺機能亢進症によって誘発されるのと同様に.骨の線維構造が悪くなったり.骨格に症状が現れたりするようである。
皮膚のミルクコーヒー斑は皮膚のメラノサイトにおけるメラニン向性ホルモンの調節障害から.思春期早発症は卵巣における卵胞刺激ホルモンのシグナル伝達の影響から.甲状腺機能亢進症は甲状腺における甲状腺刺激ホルモンのシグナル伝達の障害から.などが考えられる。 側弯症と最もよく関連する内分泌疾患は腎リン酸の過剰喪失であり.骨軟化症に続く骨の可塑性の増加が側弯症の発生メカニズムの一つであることを示唆している。
II.側弯症を伴うMcCune-Albright症候群の自然歴
側弯症を合併するMcCune-Albright症候群の自然歴はあまり報告されていない。 これは発症率が低いためであろう。Hartらは.頭蓋顔面の線維性形成異常が最も早く出現し.平均3.4歳で90％の病変が出現することを明らかにした。 四肢骨では.病変の90％が13.7歳で出現し.内側骨では.病変の90％が15.5歳で出現した。 6～53歳の病的骨折を伴う線維性異形成患者172人を対象とした研究では.骨折のピークは5～10歳で.その後青年期（10～15歳）に減少し.成人期には骨折の発生率はさらに低下した。
線維異形成を伴う側弯症の形成は.患者がもともと骨が弱く.変形があるためと考えられる。 側弯症が思春期に急速に進行するか.成人期まで持続するかは明らかではない。 GuilleとBowen[20]は.脊柱側弯を伴う多骨性線維性異形成の患者を3例報告している。 4年後.右胸椎カーブ（T2-T9）は80°に.左胸腰椎カーブ（T10-L4）は73°に進行していた。
もう1人の患者は5歳の男児で.下肢の多発性病的骨折と整形外科的骨切り術の既往があった。 この患者は.6ヶ月の間に側弯症が急速に発症・進行した。 発症時の身長は同級生より低かった。 3人目の患者である10歳の女児は.McCune-Albright症候群と診断され.13歳の時点で胸腰椎カーブが40度（T3-L3）であった。 しかし.軽度の後弯を伴うL1椎体の楔状圧迫骨折が認められた。 21歳時.左腸骨上縁に肋骨弓が沈下により圧迫された。 牽引治療は無効であった。 Manciniらにより.24例のMAS患者が報告された。 このうち2名は長期経過観察を受けており.MASと診断された時点でそれぞれ10歳と4歳であった。 この2人の患者の側弯症の最大Cobb角は55° T4-T10/T11-L5 80°と100° T4-T10/T11-L5 100°であった。
彼らの骨格の成長と成長停止後の進行傾向は見られなかった。104人のFD患者がCollinsによって研究された。 FD患者の63%に脊椎病変があり.40%に側弯症がみられた。 脊柱側弯症を放置すると.肺機能の低下や死に至る可能性がある。 この研究では.脊椎の安定性は内固定後26年間も維持された。 繊維構造の乏しい悪性病変は.MASと関連している可能性がある。 線維性異形成とMASと診断された患者の発生率は1％未満である。 線維性異形成と内分泌機能障害を伴わない皮膚病変の合併.線維性異形成と内分泌機能障害を伴う皮膚病変の合併.内分泌機能障害を伴うが線維性異形成を伴わない典型的な皮膚病変の合併など.骨格障害と骨外疾患の臨床症状の組み合わせは様々である。
Leetらによる全身骨スキャンを用いた多骨性線維性異形成62例の研究では.63％に椎体の線維性異形成がみられ.そのうち40～52％に側弯がみられた。 側弯症が発生した椎体と椎体との間には有意な相関があり.線維性異形成が側弯症の原因因子である可能性が示唆された。 思春期早発症と側弯症には有意な相関がある。 思春期早発症は成長を加速させるので.これが側弯症の一因になっている可能性がある。
Harrisらの報告によると.多骨異形成症患者の頚椎および腰椎の病変発生率はそれぞれ7％および14％であった。
Manciniらの報告によると.脊椎を含む異形成症患者56人.McCune-Albright症候群と診断された24人で.そのうち42％が側弯症であった。 Collinsは104人のFD患者を調査し.81％の患者にMASがみられ.40％に側弯症がみられた。
McCune-Albright症候群の臨床像と側弯症の診断
側弯症を伴うMASの診断は.臨床像と典型的な画像所見に基づいて行うことができる。 遺伝子診断はGNASの変異の検出に基づいて行われる。 変異の検出にはさまざまな方法がある。 臨床評価には.歩行.四肢.脊椎の検査が含まれる。 全脊椎の立位正面X線写真と側面X線写真.または全身の骨スキャンで側弯症の診断や早期発見が可能である。
ECTで脊柱側弯症が見つかった場合は.脊柱側弯症の完全な評価を行う必要があります。 レントゲン写真に加えて.CTやMRIは脊柱側弯症の重症度や脊柱管侵襲の大きさをより明確にすることができます。 皮膚診察も非常に重要であり.McCune-Albright症候群の診断に適している。 骨スキャンは.全身の骨にどのような病変があるかをスコア化し.将来の運動機能や生活の質を予測するのに役立ちます。 内分泌疾患は.専門クリニックで詳細に評価.診断.治療することができる。
V. McCune-Albright症候群における側弯症治療の進歩
McCune-Albright症候群の側弯症患者の治療には.確定診断と綿密な経過観察が必要である。 Leetらは.重度の脊柱側弯症に対する後方脊椎固定術では.22年間の追跡調査において.固定の喪失や骨膜の不連続がないことを示した。 GuilleとBowenは.脊柱側弯症を伴う多骨質性線維異形成症患者3例を報告し.うち2例に後方固定術を施行した。 そのうちの1例では.後方関節骨切り術.脊椎後部の皮質除去.同種移植骨移植が行われ.脊椎は術後ギプスで固定された。
また.5歳の男性で.6ヶ月の間に側弯症が急速に進行した症例（T5-T12で右胸椎45°.T12-L5で左腰椎49°の弯曲）では.単純な後方骨切り術と癒合術が行われ.骨吸収や偽関節の形成もなく.脊椎の良好なin situ癒合が得られた。Janusらは.脊柱側弯症を伴う多骨性線維性異形成の患者に後方固定術を行い.良好な結果を得たと報告している。 Leetらの研究では.4人の患者が後方脊椎内固定術を受けたが.固定の喪失や偽関節はみられなかった。 Manciniらは.脊柱線維性異形成を合併した脊柱側弯症患者11人のうち1人に対し.内固定と骨移植を伴う脊柱整形外科後方固定術を行ったと報告している。 未治療の脊柱側弯症合併MAS患者10例では.変形の変化は最小限であった。 追跡期間は1～25年であった。 FDを伴う脊柱側弯症は.成長が止まった後に進行すると考えられている。
長期的な脊柱の安定のためには.脊椎の内固定が必要かもしれない。 手術を除けば.FDに対する有効な治療法は現在のところビスフォスフォネート製剤のみである。 FDは骨芽細胞性の疾患であるが.ビスフォスフォネートは破骨細胞を抑制するため.その使用は2つの理由から正当化される。 第一に.病変の拡大は破骨細胞による近傍の正常骨の吸収に起因すると考えられるが.ビスフォスフォネートによってこの吸収が抑制されるため.病変の拡大を防ぐことができる。 第二に.FDは “代謝亢進型 “骨疾患であり.時には骨代謝産物の著しい増加.時には病変部位の破骨細胞数の増加を伴い.破骨細胞の機能と数を抑制することで病変の進行を抑制できる可能性がある。 ジホスホネート製剤は疼痛軽減と骨量改善に役立つが.脊柱管狭窄症の自然経過には影響を与えない可能性がある。
結論として.McCune-Albright症候群の最も一般的な3徴候は.多骨性線維性異形成.皮膚のカフェオレミルク斑.思春期早発症である。 McCune-Albright症候群はしばしば脊柱側湾症を合併する。 McCune-Albright症候群は側弯症を合併し.進行する傾向があり.早期の整形外科的固定および癒合がより良い予後をもたらす可能性がある。 まれな症例であるため.側弯症の治療は個別に行う必要がある。