C型肝炎のDAA新薬の概要と留意点

      中国におけるC型肝炎ウイルス(HCV)感染症の現在の標準治療は.Peg-IFN-αとリバビリンの併用療法ですが.かなりの割合の患者がまだ治癒していないか.この治療レジメンに耐えることができないでいます。 HCVのライフサイクルに特異的なウイルスタンパク質を標的とした数多くの低分子化合物が急速に開発され.抗ウイルス療法の有効性が向上しています。 2011年以降.欧米で販売されているこれらの医薬品は.下表のとおりです。
       ソホスブビル(sofosbuvir)
  一部の薬剤は.ソホスブビルと併用すると.ソホスブビルの血中濃度が低下し.ソホスブビルの効果が減弱することがあります。 例としては.以下のようなものがあります。
  抗てんかん薬(カルバマゼピン.フェニトインナトリウム.ホスフェニトインナトリウム.フェノバルビタール.オクスカルバゼピンなど)。
  抗結核薬(例:リファブチン.リファンピシン.リファペンチン)。
  抗HIVプロテアーゼ阻害剤(例:ティプラナビル.リトナビル)。
  また.漢方薬の中にはソホスブビルと相互作用するものがあります。
  海外の研究では.うつ病の治療に用いられるオトギリソウ属のハーブ.セントジョーンズワート(オノコロソウ)をソホスブビルと同時に服用すると.ソホスブビルの血中濃度が低下し.効果が減弱することがわかっています。
  一部の薬剤とソフイブビルの併用により.ソフイブビルの血中濃度が上昇し.副作用が生じる可能性があります。
  ゴーシェ病の新薬であるエリグルスタットは.ソフイブビルの濃度を高める可能性がありますが.2剤を併用した場合の影響は不明であり.副作用を防ぐために2剤を併用する場合は.ソフイブビルの血中濃度をモニターするなどの注意が必要とされています。 副作用を防ぐために
  米国FDAは.ソフイブビルとアミオダロンの相互作用により.ソフイブビルの血中濃度が上昇し.心毒性を引き起こす可能性があるとして.警告を発出しました。 ソフイブビルとアミオダロンは一緒に服用しないことが推奨されます。
  ソフイブビルと大きな相互作用がなく.併用が可能な薬剤もあります。 例としては.以下のようなものがあります。
  シクロスポリンA.タクロリムス.ダルナビル.リルピビリン.エムトリシタビン.テノホビル.エファビレンツ.メタドン。
  DAAにはソフイブビルと相乗効果を発揮するものがあり.併用することで効果を高めることができます。 例えば.こんな感じです。
  ダクラタスビルもC型肝炎の新薬で.ソホスブビルとの併用で効果を高めることができ.2015年の欧州C型肝炎管理ガイドラインでは.すべての遺伝子型のC型肝炎ウイルス感染症の治療薬として推奨されています。
  Daclatasvir(ダクラタスビル).Asunaprevir(アスナプレビル)。
  ダクラタスビル
  試験管内試験において.ダクラタスビルはC型肝炎ウイルスの幅広い遺伝子型を抑制したため.すべての遺伝子型のC型肝炎ウイルスに感染している人に有効であることがわかりました。 ダクラタスビル単独で実施した第I相臨床試験では.患者さんの忍容性は良好で.よく見られる有害事象は頭痛であり.認識されていない重篤な薬物関連有害事象はありませんでした。 ダクラタスビルとソホスブビルを併用した試験において.主な有害事象は頭痛と吐き気であり.少数の患者さんに血中リンの低下と血糖の上昇が認められました。
  今回の試験では.ダクラタスビルと経口避妊薬.エファビレンツ.アタザナビル/リトナビル.オメプラゾール.ミダゾラムとの間に相互作用が確認されました。 ダクラタスビルによる治療の前に医師に相談し.相互作用のあるいくつかの薬との併用は避ける必要があります。 メタドンやブプレノルフィンはダクラタスビルと大きな相互作用はなく.メタドンやブプレノルフィンなどの薬物を使用している薬物使用者はダクラタスビル治療中に薬物の量を調節する必要はありません。
  アスンプラヴィア
  試験管内試験において.アスンプラビルはジェノタイプ1.4.5.6型のC型肝炎ウイルス感染に対して有効でしたが.ジェノタイプ2.3型のC型肝炎ウイルスに対しては抑制効果が低くなっています。
  アスンプビルは主に肝臓で代謝され.胆汁を介して糞便から排泄されます。 臨床試験において.投与中に肝機能の異常が発現した患者が数名いたが.肝不全は発生しなかった。 そのため.治療中は肝機能をモニターする必要があります。 重篤な肝障害のある患者では本剤の代謝が遅くなるため.グレードBおよびCの肝硬変の患者では推奨されない。しかし.腎不全の患者では本剤の排泄に影響はなく.腎不全または腎透析を要する患者でも本剤の投与量を調整する必要はない。
  現在の研究では.アスンプラビルとカフェイン.クロキサシン.オメプラゾール.デキストロメトルファン.ミダゾラム(経口投与).ジゴキシン.レセルピン.リファンピシン.ケトコナゾールとの間に相互作用が認められています。 アスンプビルの治療前に医師に相談し.相互作用のある薬との併用は避けてください。
       ダクラタスビルはアスンプビルと相乗効果を発揮する。
       この組み合わせは.強い抗ウイルス作用を持ち.副作用の大きいインターフェロンとリバビリンを排除し.C型肝炎ウイルス感染者の治療の安全性を向上させ.ウイルス耐性を低下させることができます。 ジェノタイプ1型C型肝炎ウイルス感染症に対するダクラタスビルとアセプロマジンの併用療法では.24週時点で最大95%の持続的ウイルス応答率を達成し.インターフェロン療法に不適応または不耐性の患者およびインターフェロン療法に非応答の患者においても80%以上の持続的ウイルス応答率を達成しました。 C型肝炎ウイルス感染患者を対象としたダクラタスビルとアセプロマジンの併用による第II相臨床試験において.頭痛のほか.下痢や軽度のALT異常が少数例で認められました。
       ヴィーキラパック
       ヴィーキラパックは.ジェノタイプ1型のC型肝炎ウイルスに感染した患者さんの治療にのみ推奨されます。 ジェノタイプ1型ウイルスの異なるサブタイプに感染した患者さんでは.肝硬変の有無にかかわらず.治療オプションが異なります。
       Viekira Pakは.インターフェロンの副作用や頻繁な注射による苦痛を解消するだけでなく.肝硬変の患者さんにおいて.従来の48週間のインターフェロン+リバビリン治療のコースを12〜24週間に短縮し.ジェノタイプ1bウイルス感染症の方はリバビリン治療から解放されるようになります。
       ヴィーキラパック配合剤は.肝臓で薬物代謝酵素により代謝され排泄されるため.多くの薬剤と相互作用します。 ヴィーキラパックに含まれる薬剤は腎臓から排泄されないので.腎障害のある患者さんでも用量調節は必要ありません。
       ヴィーキラパックの治療でよく見られる副作用は.吐き気.そう痒症.不眠症です。リトナビルは.少数の患者で間接ビリルビン上昇を起こすことがあります。無症状のALT上昇が少数の患者で起こることがありますが.通常は治療に影響せず.中止すると回復します。リバビリンに関連する副作用は.リバビリンで治療を受けている患者で起こることがあります。ヴィーキラパックは妊娠中の安全性についてクラスB医薬品に指定されています。 治療中は効果的な避妊が推奨されますが.避妊のためにエチニルエストラジオールを含む薬剤を使用しないでください。エストロゲン系薬剤はALT上昇のリスクを高める可能性があります。 治療中は肝機能をモニターする必要があり.代償性肝硬変(Child-Pugh分類のBおよびCグレード)の患者さんにはヴィーキラパックによる治療は推奨されません。 18歳未満の小児に対するヴィーキラパックの安全性に関する臨床データはないため.C型肝炎ウイルス感染症の小児への使用は.ベネフィットと比較検討する必要があります。