エトリコキシブ錠の使用方法

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エトリコキシブ錠の使用方法
使用上の注意をよく読み.医師の指導のもとでご使用ください
 薬品名] 薬品名
一般名：エトリコキシブ錠
英語名：Etoricoxib Tablets
羽生ピンイン：Yituokaoxi Pian
原材料名
主成分はエトリコキシブです。
化学名：5-クロロ-6′-メチル-3-［4-（メチルスルホニル）フェニル］-2，3′-ビピリジン
化学構造式。
分子式：C18H15ClN2O2S
分子量：358.84
物件紹介
本品は.淡緑色～緑色（30mg.60mg.120mg）または白色～オフホワイト（90mg）のフィルムコート錠で.フィルムコートを除去するとすべて白色～オフホワイトに見えます。
効能・効果
本製品の適応症は以下の通りです。
変形性関節症の急性期および慢性期の徴候・症状の治療について
急性痛風関節炎の治療
原発性月経困難症の治療
選択的シクロオキシゲナーゼ-2阻害剤の処方は.個々の患者のリスクを十分に評価した上で行う必要があります（［使用上の注意］を参照）。
[仕様】。］
(1) 30mg (2) 60mg (3) 90mg (4) 120mg
用法・用量
本製品は経口投与用であり.食事と一緒に.または単独で摂取することができます。 本剤は.1日の最少量を投与し.できるだけ短期間に投与すること。
関節炎
変形性関節症
推奨用量は1日1回30mgである。 十分な症状緩和が得られない患者には.1日1回60mgに増量することができる。 60mg1日1回投与で4週間後に効果が不十分な場合は.他の治療法を検討すること。
急性痛風性関節炎
推奨用量は1日1回120mgである。 本品120mgは.急性症状の発現時にのみ.最大8日間使用すること。
原発性月経困難症
推奨用量は.1日1回120mg.最大8日間です。
推奨用量より多い用量の使用は.より良い効果をもたらすことが示されていないか.現時点では検討されていない。 したがって.変形性関節症の治療における最大推奨用量は.1日あたり60mg以下となります。
なお.急性痛風関節炎の治療における最大推奨用量は.1日120mg以下とする。
なお.原発性月経困難症の治療における最大推奨用量は.1日120mgを超えないものとする。
選択的シクロオキシゲナーゼ-2阻害剤の心血管系リスクは.高用量かつ長時間の投与により増加するため.投与期間はできるだけ短くし.1日の有効量を最小にする必要があります。 患者の症状の緩和と治療に対する患者の反応を定期的に評価する必要がある。 (使用上の注意参照)
高齢者.性別.民族性
高齢者.性別.人種を問わず.投与量の調節は必要ありません。
肝機能不全
軽度の肝不全（Child-Pugh スコア 5-6） の場合.本剤の投与量は 1 日 1 回 60mg を超えないこととする。 中等度肝機能障害（Child-Pugh スコア 7-9） のある患者には減量し.60mg を隔日投与とし.30mg を 1 日 1 回投与とすることを考慮する必要があります。 重篤な肝不全（Child-Pugh スコア >9）のある患者においては.臨床および薬物動態に関する情報は得られていない。 (使用上の注意参照)
腎不全
進行した腎疾患（クレアチニンクリアランス <30mL/min） のある患者には推奨されません。 軽度の腎機能不全（クレアチニンクリアランス≧30mL/min）の患者においては.用量調節の必要はありません。 (注意事項参照)
[副反応】 海外の試験で報告されているとおりです。
変形性関節症
少なくとも6週間以上継続した10の第IIb/III相プラセボ対照臨床試験において.1572人の変形性関節症患者にエトリコキシブ30mgまたは60mgが投与され.563人は最長で1年間エトリコキシブを投与されました。 変形性関節症患者を対象に6～12週間にわたって実施された10件のプラセボ対照試験において.推奨用量のエトリコキシブ（30mgおよび60mg）を投与した患者の少なくとも2％に発現した有害事象を下表に示す。 これらの事象と本剤との因果関係については.リストアップの際に考慮されていない。 これら10件は.治療期間が同じではなく.また.治験の患者さんが同じ期間薬剤にさらされたわけでもないため.これらのパーセンテージは累積発生率を表しているわけではありません。
表1 変形性関節症の臨床試験においてエトリコキシブ投与患者の2.0%以上に発現した臨床的有害事象
 プラセボ群(N=1035) エトリコキシブ
30mg群
(N=1014) エトリコキシブ
60mg群
(N=558) セレコキシブ 200mg 群
(N=488） イブプロフェン2400mg群
(N=756)ナプロキセン1000mg
グループ（N=494） 感染症・蔓延症 上咽頭炎 2.32.13.21.42.83.8 上気道感染症 2.21.95.92.32.24.0 尿路感染症 1.32.92.92.52.6 神経系異常めまい 1.11.62.22.71.33.4 頭痛 3.23.35.63.74.23.8 血管系異常 高血圧2.33.04.50.85.43.0 消化器系異常感冒1.41.42.00.84.64.7 下痢3.13.63.92.54.44.3 消化器系異常感冒 4.82.94.11.47.89.9 吐き気 3.12.23.01.82.96.3 一般反応・投与部位異常末梢浮腫 1.52. 72.92.53.02.6 エトリコキシブの60mg/日を超える用量（90mg/日及び120mg/日）の安全性プロファイルは.変形性関節症患者を対象に6～12週間にわたって実施した臨床試験において同様でしたが.消化不良及び吐き気の発現率が高くなりました。
その他.変形性関節症患者を対象に推奨用量（30mg.60mg）で6～12週間実施された臨床試験における有害事象を以下に示します。 これらの有害事象は.薬剤との因果関係は認められず.エトリコキシブ群で0.1％～2.0％.プラセボ群で0.1％以上発現しました。
感染症・伝染病：単純ヘルペス.感染症.咽頭炎.副鼻腔炎.ブドウ球菌感染症.扁桃腺炎。
免疫系の異常：季節性アレルギー。
代謝異常.栄養異常：糖尿病。
精神医学的異常：不安.不安障害.うつ病。
神経学的異常：手根管症候群.感覚異常.傾眠.血管迷走神経性失神.振戦。
眼の異常：眼瞼炎.結膜炎.眼痛.眼のかすみ。
耳と迷走神経の異常：耳鳴り。
心臓の異常：動悸。
血管異常：拡張期高血圧症.潮紅.ホットフラッシュ。
呼吸器.胸郭及び縦隔の異常：咳.呼吸困難.ラ音.副鼻腔のうっ血.ストリドール。
消化器系異常：腹部膨満感.口内炎.腸音異常.腸内環境の変化.便秘.口渇.頻便.胃炎.舌炎.過敏性腸症候群.口内炎.口内痛.ドライヒービー.歯痛。
皮膚及び皮下組織の異常：水疱.皮下嚢胞.皮膚炎.湿疹.多汗症.発疹.斑点状皮疹.酒さ.皮膚潰瘍。
骨格筋および結合組織の異常：首痛.骨粗鬆症.関節周囲炎.腱板症候群.腱炎.足指の異常。
腎臓・泌尿器系の異常：腎臓結石.夜間頻尿.多尿。
生殖・乳房の異常：勃起不全.膣からの出血。
全身反応及び投与部位の異常：脱力感.顔面浮腫.関節捻挫.皮膚裂傷。
以下に示すその他の重篤な有害事象は.発生率0.1％以下.プラセボ対照臨床試験（6～12週間）で2名以上の患者に発現.または活性薬剤対照臨床試験（190週間）でエトリコキシブ投与2名以上の患者に発現という特徴があり.これらの事象については.治験薬との因果関係は考慮されていません。 変形性関節症および非変形性関節症を適応症とし.30mgから120mg/日の用量で投与された臨床試験で報告された事象を含む。MEDALプログラムのデータは別途掲載した。
感染症：膿瘍.蜂巣炎.肺炎.術後創傷感染症.腎盂腎炎.副鼻腔炎.ブドウ球菌感染症。
良性腫瘍および非特異的過形成（嚢胞.ポリープを含む）：膀胱の悪性腫瘍.乳房の悪性腫瘍.悪性黒色腫.非ホジキンリンパ腫.子宮筋腫。
神経学的異常：脳血管障害.大発作.頭蓋内出血.脊柱管狭窄症.クモ膜下出血.失神.一過性脳虚血発作。
心臓の異常：狭心症.不整脈.心房細動.心停止.冠動脈疾患.うっ血性心不全.虚血性心疾患.僧帽弁閉鎖不全症.不安定狭心症など。
血管の異常：深部静脈塞栓症.高血圧クリーゼ.血液量減少性ショック.ラクナ梗塞。
呼吸器.胸郭及び縦隔の異常：呼吸困難.肺動脈塞栓症.呼吸不全。
消化器系異常：胃食道逆流症.出血性胃潰瘍.腸管憩室炎.膵炎.上部消化管出血.嘔吐。
肝胆道系異常：胆嚢炎.胆石症。
骨格筋および結合組織の異常：関節痛.胸痛.股関節症.膝関節症.膝痛.変形性関節症.関節リウマチ.肩関節梨状筋群損傷。
腎臓・泌尿器系の異常：腎疝痛.尿路結石症。
妊娠.産褥および周産期疾患：妊娠。
一般的な反応及び投与部位の異常：胸部圧迫感.発熱.脱力感。
薬剤投与中の傷害.中毒および合併症：薬剤過剰投与.大腿骨骨折.股関節骨折.上腕骨骨折.交通事故.腱断裂.手首骨折。
海外の研究でも報告されているように
臨床試験では.変形性関節症.関節リウマチ.慢性腰痛症の患者さん4488人（変形性関節症.関節リウマチの患者さんで1年以上投与された方約600人）を含む7152人を対象に安全性が評価されました。
変形性関節症.関節リウマチ又は慢性腰痛症の患者を対象とした最長12週間の複数の臨床試験において.本剤を投与された患者における発現率は1％であり.プラセボ群に比べ高かったと報告されている薬剤関連有害事象：脱力・疲労.めまい.下肢浮腫.高血圧.消化不良.胸やけ.吐き気.頭痛.グルタミン酸トランスアミナーゼ増加（以下.「TGR」という。 ALT）上昇.グルタチオンアミノトランスフェラーゼ（AST）上昇など。
本製品を1年以上投与した変形性関節症および関節リウマチの患者さんにおいて.有害事象の発生率は同等であった。
海外のMEDAL試験（Cardiovascular Endpoint Outcomes Trial）では.23,504名の患者さんを登録し.変形性関節症または関節リウマチの患者さんを対象に.etoricoxib 60mg/日または90mg/日とジクロフェナク150mg/日の安全性を比較しました（平均治療期間20ヵ月）。 この大規模試験では.重篤な有害事象と何らかの有害事象による試験中止のみが記録されています。 診断された血栓性心血管系の重篤な有害事象の発生率は.エトリコキシブ群とジクロフェナック群で同程度でした。 高血圧性有害事象による試験中止の発生率は各治療群で3％未満であったが.これらの事象による試験中止の発生率は.エトリコキシブ60mg群および90mg群でジクロフェナク群に比べ有意に高いことが示された。 うっ血性心不全の有害事象（投与中止および重篤な事象）の発生率.浮腫による試験中止の発生率は.エトリコキシブ60mg群とジクロフェナク群で同等であったが.エトリコキシブ90mg群ではジクロフェナク群より高率であった。 心房細動による試験中止の発生率は.エトリコキシブ群の方がジクロフェナク群より高かった。
変形性関節症患者7111名（EDGE試験.平均治療期間9カ月）および関節リウマチ患者4086名（EDGE II試験.平均治療期間19カ月）を登録したEDGEおよびEDGE II試験では.変形性関節症に対するエトリコキシブ90mg/日（推奨量の1.5～3倍相当）とジクロフェナクナトリウム150mg/日について比較検討し.その結果を報告します。 胃腸の許容性 各試験における有害事象の発現率は.第IIb相または第III相のプラセボ対照臨床試験で報告されたものとほぼ同様であったが.高血圧および浮腫の有害事象の発現率は.ジクロフェナク1日90mg群が1日150mg群より高率であった。 確認された血栓性心血管系の重篤な有害事象の発生率は.両投与群とも同程度であった。
4週間以上のすべての第II b相から第V相臨床試験（MEDALプログラムを除く）のプール解析において.確認された血栓性心血管系の重篤な有害事象の発生率は.エトリコキシブ30mg以上とナプロキセン系以外のNSAIDs投与患者で有意差は認められませんでした。 これらの事象の発生率は.ナプロキセン500mg1日2回投与患者よりもエトリコキシブ投与患者で高くなりました。
強直性脊椎炎を対象とした臨床試験において.本剤90mgを1日1回.最長1年間投与した（登録患者数126名）。 本試験における有害事象の発生率は.変形性関節症.関節リウマチ.慢性腰痛症に関する長期試験で見られたものと同様であった。
急性痛風関節炎を対象とした臨床試験において.本剤120mgを1日1回.8日間投与したところ.変形性関節症.関節リウマチ.慢性腰痛症に関する試験で報告された有害事象と同様の発生率が認められました。
急性痛（原発性月経困難症を含む）。
急性期鎮痛剤の臨床試験では.約800名の患者さんに本剤120mgが投与されました。 主要な月経困難症の研究では.患者さんに本製品を最大3日間投与しています。
急性期鎮痛剤試験における有害事象の発生率は.変形性関節症試験で報告されたものを合わせたものとほぼ同様であった。 このほか.本剤投与患者において味覚異常が認められた（2％以上）。
市販後の投与経験。
本製品の市販後.以下の副作用が報告されています。
血液・リンパ系異常：血小板減少症
免疫系の異常：ショックを含むアレルギー反応.アナフィラキシー様反応を含む。
代謝・栄養障害：高カリウム血症
精神的な異常：不眠.錯乱.幻覚.落ち着きのなさ
神経系異常：味覚障害
呼吸器.胸部.縦隔の異常：気管支痙攣
消化器系の異常：腹痛.口内炎.穿孔・出血を伴う消化性潰瘍（主に高齢者）等
肝胆膵の異常：肝炎.黄疸.肝不全
皮膚及び皮下組織異常：血管浮腫.そう痒症.紅斑.Stevens-Johnson症候群.中毒性表皮壊死症.風疹.固定薬疹。
腎臓および尿の異常：腎不全を含む腎機能不全（「注意事項」を参照）。
禁忌事項]。
本製品は.以下のような患者には禁忌です。
成分に対して過敏症がある。
活動性の消化性潰瘍・出血のある患者.または過去に潰瘍・出血の再発のある患者。
喘息.蕁麻疹又はアスピリン若しくは他の非ステロイド性抗炎症剤によるアレルギー反応のある患者。
うっ血性心不全（New York Heart Association [NYHA] 心機能分類 II-IV）。
虚血性心疾患.末梢動脈疾患.脳血管疾患（最近冠動脈バイパス術や血管形成術を受けた患者を含む）が確認された方。
[注意】です。］
海外の研究によると.選択的シクロオキシゲナーゼ-2阻害剤は.プラセボや一部のNSAIDs（ナプロキセン）と比較して.血栓イベント（特に心筋梗塞や脳卒中）のリスクが増加することが臨床試験で示唆されているとのことです。 選択的シクロオキシゲナーゼ-2阻害剤の心血管リスクは.高用量かつ長時間の投与により増加する可能性があるため.投与期間および1日の最小有効量はできるだけ短くする必要があります。 患者の症状の緩和と治療に対する患者の反応を定期的に評価する必要がある。
心血管系イベントの重大な危険因子（高血圧症.高脂血症.糖尿病.喫煙等）又は末梢動脈疾患を有する患者は.本剤の投与前に慎重に評価すること。
医師や患者は.以前に心血管系の症状がなかったとしても.このようなイベントの発生に注意する必要があります。 患者には.重篤な心血管系安全性の徴候や症状.それらが発生した場合の措置について説明すること。
患者さんは.胸痛.息切れ.脱力感.不明瞭な言語などの徴候や症状に注意し.これらの徴候や症状が現れたら.すぐに医療機関を受診してください。
選択的シクロオキシゲナーゼ-2阻害剤は.血小板に対する作用がないため.心血管疾患の予防においてアスピリンの代用品として使用するべきではありません。 これらの薬剤の一つであり.血小板凝集を阻害するものではないので.抗血小板療法を中止する必要はありません。
他のNSAIDやアスピリンとの併用は避けてください。
エトリコキシブ.他の選択的シクロオキシゲナーゼ2阻害剤及びNSAIDsとアスピリンを併用した場合（低用量でも）.消化器系の有害事象（消化管潰瘍又は他の消化器系合併症）のリスクが増加します。 選択的シクロオキシゲナーゼ2阻害剤とアスピリン.NSAIDsとアスピリンを比較した場合の消化管安全性の違いを適切に評価した長期臨床試験はない。
本製品による治療は.進行した腎臓病の患者には推奨されません。 クレアチニンクリアランスが30ml/minの患者さんにおける本製品の臨床経験は非常に限られています。 このような患者に本製品の投与を開始しなければならない場合.患者の腎機能を綿密に観察することが推奨される。
NSAIDsの長期使用は.腎乳頭壊死などの腎障害を引き起こす可能性があります。 腎臓から分泌されるプロスタグランジンは.腎臓の灌流を維持するための代償的な役割を担っている可能性がある。 したがって.腎灌流障害がある場合には.本剤の使用によりプロスタグランジン産生が低下し.その結果.腎血流量が低下して腎機能が障害されるおそれがある。 この反応が最も起こりやすい患者は.すでに重大な腎不全.代償性心不全.肝硬変を患っている患者です。 これらの患者では.腎機能のモニタリングを考慮する必要がある。
本製品は.脱水症状が顕著な患者には慎重に使用する必要があります。 本製品による治療を開始する前に.水分補給を行うことが推奨されます。
プロスタグランジン合成を阻害することが知られている他の薬剤と同様に.本製品を服用した後に体液貯留.水腫.高血圧を経験した患者もいます。 水腫.高血圧又は心不全の既往症のある患者に本剤を使用する場合.体液貯留.水腫又は高血圧の可能性を考慮する必要がある。 エトリコキシブを含むすべての非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）は.新規および再発性のうっ血性心不全と関連しています（「有害反応」の項を参照）。 高血圧は.他の非ステロイド性抗炎症薬や選択的シクロオキシゲナーゼ-2阻害剤の使用者に比べて.特に高用量でより頻繁に起こり.より重症になることがあるので.本剤投与中は血圧のモニタリングに特別な注意を払う必要があります。 血圧が著しく上昇する場合は.他の治療法を検討する必要があります。
消化管の出血.潰瘍.穿孔の副作用のリスクは.すべてのNSAIDsの治療中にいつでも発生し.致命的となる可能性があります。 これらの副作用は.警告サインを伴うか否かにかかわらず.また.患者が胃腸の副作用の既往歴や重篤な胃腸イベントの既往歴を有しているか否かにかかわらず.発生する可能性があるものです。 医師は.治療とは無関係な上部消化管（GI）潰瘍／潰瘍の合併症が一部の患者で発生する可能性があることを認識しておく必要があります。 エトリコキシブの消化器毒性のリスクを否定することはできませんが.海外のMEDALプロジェクトの結果では.エトリコキシブ60mgまたは90mgを1日1回服用した患者さんの消化器毒性のリスクは.ジクロフェナクナトリウム150mg1日1回服用に比べて有意に低いことが示されています。イブプロフェンとナプロキセンの比較臨床試験では.本剤120mg1日1回服用患者さんは内視鏡で検出した 上部消化管潰瘍のリスクは.非選択的NSAIDs投与患者より低かったが.プラセボ投与患者より高かった。 本製品を投与された患者において.上部消化管潰瘍/潰瘍の合併症が発生した。 これらの事象は.事前の兆候なく使用時に発生する可能性があります。 治療上の要因に加え.潰瘍性大腸炎.クローン病の既往歴のある患者.65歳以上の患者など.消化管穿孔・潰瘍・出血（PUB）の既往歴のある患者はPUBのリスクが高く.病状の悪化を防ぐために慎重に使用する必要があります。
海外の臨床試験では.1日60mgおよび90mgを1年間投与した患者の約1％に.グルタチオンおよび/またはグルタミン酸アミノトランスフェラーゼの上昇（正常上限の約3倍以上）が認められています。 原薬との比較臨床試験において.1日60及び90mg投与群におけるグルタチオン及び／又はグレリンの上昇の発現率は.ナプロキセン1000mg投与群と同等であったが.ジクロフェナク150mg投与群に比べ有意に低いものであった。 本製品を投与された患者さんでは.上昇したグルタチオンやグレリンが回復し.約半数の患者さんで投与を継続することによりグルタチオンやグレリンが正常化しました。
肝機能異常を示唆する症状及び／又は徴候を有する患者.あるいは肝機能異常が検査で確認された患者は.肝機能異常が持続していないか評価する必要がある。 肝機能の異常（正常上限の3倍）が続く場合は.本剤の投与を中止すること。
エトリコキシブを服用している高齢者.腎機能障害.肝機能障害.心機能障害のある患者には.適切なモニタリングを実施する必要があります。 投与中に悪化した場合は.投与を中止するなどの適切な処置を行うこと。
NSAIDsおよび特定の選択的シクロオキシゲナーゼ-2阻害剤の使用に関連する重篤な皮膚反応（剥離性皮膚炎.スティーブンス-ジョンソン症候群および中毒性表皮水疱症型風疹を含む一部致命的反応を含む）は.市販後調査（［有害反応］参照）で極めて稀であると報告されています。 このような深刻な事態は.何の前触れもなく発生する可能性があります。 以下の反応が治療期間の初期に発生した場合.患者は最も高いリスクを負うことになります：ほとんどの症例は治療開始の最初の1ヶ月間に発生します。 エトリコキシブ投与中の患者において.重篤な過敏性反応（アレルギー反応や血管浮腫など）が報告されています（【副作用】参照）。 特定の選択的シクロオキシゲナーゼ-2阻害剤は.薬剤過敏症の既往歴のある患者において.皮膚反応を誘発するリスクを高める可能性があります。 エトリコキシブは.発疹.粘膜傷害.その他のアレルギー症状の最初の兆候で中止する必要があります。
さらに.本製品は感染症の兆候である発熱を隠すことができます。 特に.抗感染症治療中の患者に投与する場合は注意すること。
妊娠中・授乳中の方へ】です。］
妊娠中の方
本製品は.プロスタグランジン合成を阻害することが知られている他の薬剤と同様に.動脈管の早期閉鎖を引き起こす可能性があり.妊娠後期には使用を避ける必要があります。
ラットの生殖試験において.15mg/kg/日［ヒトの1.5倍量（90mg）に相当］までの投与で発育異常は認められなかった。 エトリコキシブをウサギに投与した実験では.ヒトの投与量の約2倍（90mg）に相当する量の適用で心血管系奇形および産卵後流産の発生率の増加が認められましたが.発生率は低値でした。 一方.ヒトの1日投与量（90 mg）とほぼ等しいかそれ以下の用量では.発達異常は観察されませんでした。 しかし.動物の繁殖研究は.必ずしもヒトでの反応を予測するものではありません。 妊婦を対象とした適切かつ厳密な対照試験は実施されていない。 したがって.妊娠初期6カ月間は.得られる可能性のある利益が胎児への潜在的なリスクを上回る場合にのみ本製品を投与する必要があります。
授乳中の女性
本品は授乳中のラットの乳汁とともに分泌されることがある。 本製品がヒトの母乳を通じて分泌されるかどうかは不明である。 多くの薬剤は母乳中に分泌され.プロスタグランジン合成を阻害する薬剤は授乳中の乳児に悪影響を及ぼす可能性があるため.授乳を中止するか.薬剤を中止するかは.母親にとっての薬剤の重要性を慎重に検討する必要があります。
小児用】について］
本剤の小児に対する安全性および有効性は確立していない。
老人用】について］
高齢者（65歳以上）の薬物動態特性は.若年者と同様である。 臨床試験では.高齢の患者さんは若い患者さんに比べて有害事象の発生率が高いことが示されています。エトリコキシブと対照群の差は.高齢の患者さんと若い患者さんで同様です。 一部の高齢者では感度が高くなる可能性は否定できない。
[薬物相互作用］。
海外試験では.ワルファリン長期投与で安定している患者において.本剤1日120mgの投与によりプロトロンビン時間の国際正規化比（INR）が約13％増加したとの結果が得られています。 ワルファリンまたは類似の薬剤を投与されている患者において.本製品による治療を開始または治療レジメンを変更する場合.特に最初の数日間はINR値を監視する必要があります。
リファンピシン-リファンピシンは強力な肝代謝誘導剤であり.本剤との併用により本剤の血漿中曲線下面積（AUC）が65％減少する可能性があります。 本剤とリファンピシンを併用する場合は.相互作用を考慮する必要がある。
メトトレキサート-メトトレキサート7.5mg～20mgを週1回.1日1回60.90.120mgで7日間連日投与した関節リウマチの患者を対象とした2件の試験が実施されました。 本剤の60及び90 mgレベルでは.メトトレキサート血漿中濃度（AUC測定値）及び腎クリアランスに影響はなかった。 ある試験において.本剤120mgはメトトレキサート血漿中濃度（AUC測定値）および腎クリアランスに影響を与えなかったと報告されています。 また.別の試験において.120 mgはメトトレキサートの血漿中濃度（AUC測定値）を28％増加させ.メトトレキサートの腎クリアランスを13％減少させた。 本剤を90mg/日を超える用量でメトトレキサートと併用する場合には.メトトレキサート関連毒性作用のモニタリングを考慮する必要がある。
利尿剤.アンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害剤.アンジオテンシンⅡ拮抗剤（AIIA） – シクロオキシゲナーゼ2選択的阻害剤を含むNSAIDsは.利尿剤.アンジオテンシン変換酵素阻害剤.アンジオテンシンⅡ拮抗剤の降圧作用を低下させると報告されています。 本製品とこれらの製品を併用する場合は.相互作用を考慮する必要があります。
選択的シクロオキシゲナーゼ-2阻害剤を含むNSAIDsによる治療を受けている腎機能不全の一部の患者（高齢者または低酸素症の患者.利尿剤による治療を受けている患者など）にアンジオテンシン変換酵素阻害剤またはアンジオテンシンII拮抗剤を併用すると.急性腎不全の可能性を含む腎機能の一層の低下をもたらすことがあります。 しかし.これらの効果は通常.可逆的です。 したがって.特に高齢の患者さんでは.併用薬に注意が必要です。
リチウム塩 ・非選択的 NSAIDs およびシクロオキシゲナーゼ-2 の選択的阻害剤はリチウム塩の血漿中濃度を上昇させることが報告されている。 本剤とリチウム塩の両方を服用している患者さんでは.この相互作用を考慮する必要があります。
アスピリン – 本剤は.心血管系イベントの予防のために低用量アスピリンと併用投与することができる。 ただし.低用量アスピリンとの併用は.本剤単独に比べ.消化管潰瘍等の合併症の発生率が高くなります。 定常状態において.本剤120mg1日1回投与は.低用量アスピリン（81mg1日1回投与）の抗血小板活性に影響を及ぼさない（注意）。
経口避妊薬-本剤60mgとエチニルエストラジオール（EE）35μg及びノルエチンドロン0.5～1mgを含む経口避妊薬を21日間連用するとEEの定常状態AUC0-24hrが37％増加.本剤120mgと同じ経口避妊薬を同時又は12時間間隔で服用するとEEの定常状態AUC0-24hrが増加。 このEE濃度の上昇は.経口避妊薬に関連する有害事象（例えば.女性における静脈血栓塞栓症のリスク）の発生を増加させます。
ホルモン補充療法：本剤120mgと結合型エストロゲンを含むホルモン補充療法（ペメトレックス0.625mg）を28日間連続で併用すると.非結合型エストロン.馬尾エストロン及び17-β-エストラジオールの平均定常AUC 0-24hrがそれぞれ41%.76%及び22%増加した。 本剤の長期推奨量（60mg.90mg）との併用は検討されていない。 これらのエストロゲンAUC0-24hrに対する本剤120mgの効果は.ペメリックス単剤および0.625～1.25mgの用量上昇時に比べ半分以下であった。 これらの上昇の臨床的意義は不明であり.本剤との併用によるPemerylの高用量投与は検討されていない。 本剤と併用する閉経後ホルモン補充療法を選択する際には.エストロゲン濃度の上昇を考慮する必要があります。
その他 – 薬物相互作用試験において.本剤はプレドニゾン／プレドニゾロンおよびジゴキシンの薬物動態に臨床的に意味のある影響を与えなかった。
制酸剤およびケトコナゾール（CYP3A4 の強力な阻害剤）は.本剤の薬物動態に臨床的に有意な影響を与えなかった。
[薬物の過剰摂取】です。］
海外では.本剤500mgまでの単回投与および本剤150mg/日までの21日間連続投与による臨床試験で.重大な毒性は報告されていない。 ほとんどの場合.有害事象は報告されていないが.本剤の急性過量投与が報告されている。 最も多く観察された有害事象は.製品の安全性に関連するもの（消化器系イベント.腎血管系イベントなど）です。
過量投与時には.消化管からの未吸収薬物の除去.臨床モニタリング.必要に応じた支持療法などの日常的な支持手段を用いることができる。
血液透析では除去されず.腹膜透析で除去されるかどうかは不明です。
薬理学・毒性学
薬理効果
Etoricoxibは.非ステロイド性抗炎症薬で.動物モデルにおいて抗炎症作用.鎮痛作用.解熱作用が認められています。 臨床用量範囲内またはそれ以上の用量で経口活性のある選択的なシクロオキシゲナーゼ-2阻害剤である。 シクロオキシゲナーゼには.シクロオキシゲナーゼ-1（COX-1）とシクロオキシゲナーゼ-2（COX-2）という二つのアイソフォームが存在し.COX-1は胃粘膜の細胞保護や血小板凝集などのプロスタグランジンによる生理機能に関与している。 COX-2は主にプロスタグランジンの生成に関与しており.痛みや炎症.発熱の原因となることがあります。 シクロオキシゲナーゼ-2選択的阻害剤であるエトリコキシブは.これらの徴候や症状を軽減し.胃腸の副作用を減少させ.血小板機能には影響を及ぼさない。
臨床薬理試験において，COX-2阻害作用は1日量150 mgまで用量依存的に認められたが，COX-1阻害作用は認められなかった。
胃粘膜生検におけるプロスタグランジン合成レベルは.120mg（1日1回）.ナプロキセン500mg（1日2回）またはプラセボを投与した臨床試験で測定されたものです。 プラセボと比較して.本製品は胃粘膜のプロスタグランジン合成を阻害しなかったが.ナプロキセンは胃粘膜のプロスタグランジン合成を約80％阻害した。 これらの試験により.本製品がCOX-2に対する選択的阻害剤であることがさらに裏付けられました。
血小板機能
複数回に分けて実施した試験において.本製品を1日150mg（合計9日間）服用した被験者には.プラセボと比較して出血時間への影響は認められませんでした。 また.250mgまたは500mgの単回投与では.出血時間に影響はありませんでした。 In vivo試験では.150 mgの投与で血中濃度が定常状態に達した場合.アラキドン酸およびコラーゲンを介したin vitroの血小板凝集のいずれも阻害しないことが示された。 これらの結果は.本製品のCOX-2選択性を裏付けるものである。
毒性試験
遺伝毒性：エトリコキシブは遺伝毒性および変異原性はありません。
エトリコキシブは授乳中のラットの乳汁中に分泌される（［妊娠中および授乳中の女性への投与］を参照）。
生殖毒性：ラットを用いた試験において.15mg/kg/日までの用量（ヒトにおける90mgでの曝露量の約1.5倍）で発達異常は認められなかった。 ウサギでは.ヒトの曝露量である 90mg の約 2 倍の曝露量で.心血管系奇形の発生率が低く.到着後の流産が増加することが観察された。 ヒトの90 mgと同等またはそれ以下の薬物曝露量では.発達異常は認められなかった。
発がん性：エトリコキシブのマウス試験において.発がん性の影響は認められませんでした。 ヒトの臨床用量（90mg）の6倍以上の1日の薬物曝露量で約2年間継続投与したラットで.肝細胞腺腫及び甲状腺濾胞細胞腺腫が発生する可能性があります。
[薬物動態】 海外の試験結果による。
吸収量
エトリコキシブは経口でよく吸収されます。 平均経口バイオアベイラビリティは100％に近く.成人において1日1回120mgを空腹時に定常状態に達するまで経口投与した場合.投与後約1時間で血漿中のピーク濃度（幾何平均Cmax=3.6mcg/ml）が発現する（Tmax）。 本剤の薬物動態は.臨床用量範囲において直線的であった。
エトリコキシブ120mgを毎日服用する場合.通常の食事は吸収の程度および速度に大きな影響を及ぼさない。 臨床試験において.エトリコキシブは食事に関係なく投与されました。
健康な被験者12名において.エトリコキシブの薬物動態は.単独投与.水酸化マグネシウム／アルミニウム制酸剤との併用.炭酸カルシウム制酸剤（酸中和能約50mEq）との併用のいずれにおいても同等（同等のAUC.約20％以内のCmax）でありました。
流通
エトリコキシブは0.05～5mcg/mlの濃度範囲でヒト血漿タンパク質と92％結合します。 ヒトの場合.定常状態での分布容積（Vdss）は約120リットルである。
エトリコキシブはラットおよびウサギの胎盤を通過し.ラットの血液脳関門を通過します。
メタボリズム
本剤は完全に代謝され.尿中に原型をとどめた薬物は1％未満である。 主な代謝経路はチトクロームP450（CYP）酵素によって触媒され.6′-ヒドロキシメチル誘導体を形成する。
ヒトでは5つの代謝物が確認されています。 主な代謝物は6′-カルボン酸誘導体で.6′-ヒドロキシメチル誘導体がさらに酸化されて生成する。 これらの主要な代謝物は.シクロオキシゲナーゼ-2阻害剤として検出できないか.弱い活性しかない。 これらの代謝物はいずれもシクロオキシゲナーゼ-1を阻害するものではありません。
クリアランス
健康な人に放射性同位元素を含むエトリコキシブ25mgを単回静脈内投与した場合.放射能の70％が尿中に.20％が糞便中に検出され.ほとんどが代謝物として排出され.原薬で排出されるのは2％未満であった。
エトリコキシブのクリアランスは.ほとんどの場合.腎臓で排泄される前に代謝されます。 エトリコキシブ120mgを1日1回投与した場合.7日以内に定常濃度が達成される。 蓄積比は約2で.対応する蓄積半減期は約22時間である。 血漿クリアランスは約50 ml/分である。
ストレージ
30℃以下で保存してください。
パッケージング
シリカゲル乾燥剤入りアルミプラスチックピロー包装.固形医薬紙袋入り。
2錠/板.1板/袋.1袋/箱.2袋/箱のいずれか。
5錠/板.1板/袋.1袋/箱.2袋/箱。
7錠/板.1板/袋.1袋/箱.2袋/箱のいずれか。
12錠/プレート.1プレート/袋.1袋/箱.2袋/箱。
[有効期限】 24ヶ月
実行基準】です。
承認番号
メーカー
会社名：斉魯薬業有限公司
住所：済南市高新技術区新螺旋街317号
郵便番号：250100
電話番号：0531-83126000.83126111.83126333.83126548
ファックス番号：0531-83126288.83126545
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