DMARDは.リウマチ性疾患の治療薬の総称であり.疾病抑制効果を持つが.由来が異なり.中には免疫抑制効果を持つものもある。 主な薬剤は.メトトレキサート（MTX）.サラゾスルファピリジン.ヒドロキシクロロキン.レフルノミド.金剤.ペニシラミン.アザチオプリン.シクロホスファミド.サイクロスポリン.モチルミン酸.サリドマイドなどです。 メトトレキサートは.プリンおよびピリミジンの代謝を阻害するジヒドロ葉酸還元酵素阻害剤で.抗原依存性Tリンパ球の増殖を抑え.細胞外アデノシン放出を増加させ.アデノシンを介した炎症反応の抑制を促進する作用を有しています。 メトトレキサートの少量投与は.長期的な合併症の予防と安定した病状の維持に重要である。 メトトレキサートは.作用発現が比較的早く.変形性関節症の破壊を抑制する効果があり.重篤な副作用が少なく.投与が容易で安価な薬剤です。 メトトレキサートは.関節リウマチの治療に非常に有効で.滑膜の炎症を最大限に抑制し.関節の損傷を防ぎ.少数の患者さんでは臨床的寛解と関節の著しい保護を達成します。 メトトレキサートの主な副作用は.消化器系の反応.肝機能異常や間質性肺の変化.骨髄抑制などですが.葉酸の使用によりその副作用の発生を抑えることができます。 サルブタモールの作用機序は.プロスタグランジン合成の阻害と循環中の活性化リンパ球の減少であり.その結果.IgMリウマトイド因子の力価は著しく減少する。 副作用には.消化器系の反応.肝機能異常.発疹.時には骨髄抑制が含まれます。 ヒドロキシクロロキンは.主に抗原提示細胞を阻害し.炎症性サイトカインであるインターロイキン21の放出を阻害する。 ヒドロキシクロロキンの効果は投与後3～4カ月でピークに達し.6カ月継続使用しても効果がなければ交換する必要がある。 ヒドロキシクロロキンは網膜変性を起こすことがあるので.服用中は半年に一度は眼底検査をする必要があります。 また.洞房結節不全.徐脈.伝導ブロックのある患者には禁忌とされています。 Leflunomideは.リボ核酸とデオキシリボ核酸の合成に影響を与え.またTリンパ球のタンパク質チロシンキナーゼの活性を阻害し.それによって免疫反応を抑制します。 副作用は主に下痢などの消化器系の反応ですが.脱毛症や発疹のほか.肝酵素の増加や白血球減少.高血圧症などがあります。 アザチオプリンは.イノシン酸の合成を阻害することにより.アデニン.グアニン.リボ核酸の合成を阻害し.リボ核酸およびデオキシリボ核酸の合成を阻害する。 主にTリンパ球に作用し.単球の産生と機能を抑制し.遅延型過敏反応と免疫グロブリンG（IgG）合成を抑制し.高用量では免疫グロブリンM（IgM）合成も抑制し.補体の量を増やしてリウマトイド因子の産生を低下させます。 骨の腐敗を防ぐ.あるいは骨の治癒を促進する治療効果がある。 関節リウマチの全身症状がある患者さんや.結合組織疾患を併発している患者さんによく使用されています。 アザチオプリンの一般的な副作用には.吐き気.嘔吐.時には膵炎や胆汁性肝炎などがあり.通常.服用後数週間以内に起こります。 白血球減少.血小板減少および貧血を伴う骨髄抑制.特に顆粒球減少が時折認められ.一般に用量に関連している。 シクロホスファミドは.TおよびBリンパ球の絶対数を減少させ.Bリンパ球ではより早期に顕著に.特定の抗原で刺激した後のリンパ球の母細胞への変化を著しく阻害し.新しい抗原に対する抗体反応を抑制し.免疫グロブリンレベルを低下させます。 シクロホスファミドは.関節リウマチの病態を改善し.骨浸食を防ぎ.リウマチの血管炎に有効です。 シクロホスファミドの副作用は大きく.吐き気.嘔吐.下痢などが一般的ですが.一般に軽度で3～4週間の投与で脱毛を起こすことがあります。 骨髄を抑制して白血球.特に顆粒球の減少を示すことがあり.血小板も減少することがあります。 シクロホスファミドの活性代謝物は主に尿中に排泄されるため.膀胱粘膜を刺激して出血性膀胱炎を引き起こし.さらに黄色肉芽腫.低プロトロンビン血症.潰瘍性大腸炎.腎尿細管壊死を引き起こす。また.月経異常.無月経.精子減少を引き起こす。 また.シクロホスファミドは時に膀胱がんを誘発することがあり.長期間の発がんの問題から関節リウマチの治療にはあまり使われず.併用療法の選択肢のひとつになる可能性があります。 モルテマクロレート（MMF）のメカニズムは.拒絶反応に関連するTリンパ球とBリンパ球を選択的に抑制することである。 MMF投与3ヵ月後.関節の病変数は減少し.関節機能は改善し.末梢血中のリウマチ因子は消失し.免疫グロブリン数.リンパ球数は程度の差こそあれ減少した。 副作用は.主に感染症と組み合わせた免疫抑制に関連しています。 シクロスポリンは.骨髄抑制作用を伴わない重症の関節リウマチに使用され.主な副作用は血中クレアチニンと血圧の上昇である。 サリドマイドはグルタミン酸誘導体で.TNF-αなどの様々な炎症因子の発現を効果的に抑制し.関節リウマチの進行を遅らせる効果があります。