I. 抗核抗体
1. 抗核抗体(ANA)
患者の血清中に存在する細胞の核成分に対する抗体で.核の抗原成分と特異的に結合し.抗原抗体複合体を形成することができる。広義には.抗核酸および抗核タンパク質.すなわちDNA.RNAおよびこれらに結合するタンパク質を指す。
免疫蛍光法では.一般に以下のようなHepo-2細胞を用いる。
臨床的意義がある。
均質(ホモジニアス):抗ヒストン抗体や抗DNAに関連する。高力価の抗体であれば.どのようなタイプでもホモジニアスになる可能性がある
末梢膜型。抗二本鎖DNA抗体がこのタイプに相当し.ループス腎症の患者さんに最も多くみられます
斑点型(Speckl):抗ENA抗体と関連します。
核小体型(Nucleolar)。核内のリボソーム抗体に関連し.SLEの患者さんに多くみられます。
Centromere:主にレイノー現象やSScに関連し.かつてはCRESTと高い特異性を持つと考えられていました。
ANAは主にリウマチ性疾患のスクリーニング検査であり.ANA>1:80は臨床的意義がある。ANA抗体陽性は疾患活動性と並行していない可能性がある。ANA の低力価は.感染症.腫瘍.健常者において認められることがある。
2. 抗dsDNA抗体
抗dsDNA抗体は.SLEの診断に高い特異性を持ち.SLEの活動性と並行しています。この抗体はDNAと結合して免疫複合体を形成し.糸球体基底膜に沈着したり.糸球体抗原に直接作用してSLE患者の腎障害を引き起こすことが明らかにされています。
3. 抗ヒストン抗体(アンチヒストン)
抗ヒストン抗体は様々なリウマチ性疾患で認められ.薬剤耐性狼瘡では90%以上の陽性率があり.イソニアジド服用患者とSLEでは抗ヒストン抗体の力価が最も高くなります。
SLEではIgG型抗ヒストン抗体が優位であり.イソニアジド長期服用者とRAではIgM型が優位であることが分かっています。
その他.ヒドラジノプラジンやプロカインアミド.抗不整脈薬や降圧薬などがループスの原因となることがあります。
4.抗ENA抗体(抽出性核酸抗原)
抗原抗体反応には.沈殿反応と凝集反応があり.可溶性抗原抗体反応は沈殿反応である。
生理食塩水に可溶なENA抽出核抗原は.酸性の核タンパク質である。主な成分は以下の通り。U1RNP.Sm.SSA.SSB.Scl-70.Jo-1.rRNPなど。現在.一般的に免疫二重拡散法(ID法)と免疫ブロッティング法(IBT法)が用いられていますが.ID法の方がより信頼性が高いとされています。
(1) 抗nRNP(核内RNP抗体):抗原はウラシルを含むリボ核タンパク質で.主に核内に存在する。より使用されるのはU1RNP抗体で.MCTDではほぼ陽性で.力価も高い(1:64以上)。レイノー現象.筋炎.ダクチロ硬化症など。また.ループスや強皮症でも見られる。
(2) 抗Sm抗体(核内にあるウラシルに富む小さなSnRNP)。分子量29.28.13.5kDの抗原性蛋白で.SLEの診断に特異性が高く.SLEのマーカー抗体であり.一般に疾患活動性とは相関がない。
追記:RNPは主にU1.SmはU1.U2.U4.U6を含むので.RNPがあるからといって必ずしも抗Sm抗体があるとは限らないが.Sm抗体があればRNPはあるはず。抗U1RNP抗体の60%は抗Sm抗体の28/29kDと交差反応性を示すので.28/29kDのみが陽性となり.抗Sm陽性とはならない。
(3) 抗SSA/Ro抗体。主に細胞質内に存在し.分子量52KDと60KDの抗原です。52KDのペプチドバンドはSSに.60KDのペプチドバンドはSLE患者に多く見られる。 を伴う。
(4) 抗SSB/La抗体(Ha抗体とも呼ばれる):SSに関連し.SSの診断において抗SSA抗体よりも特異性が高い。
抗SSA抗体陽性は新生児ループス(主に皮膚.血小板症状).抗SSB抗体陽性は先天性房室ブロック(通常3度)を引き起こし.血管炎.リンパ節腫脹.白血球減少.光線過敏.皮膚病変.紫斑を伴うことが多い。
(5)抗rRNP抗体:(抗原は細胞質内に存在するリン酸化蛋白)SLEの活動期にしばしば認められ.中枢神経症状(狼脳.消化器系の病変)を伴います。抗dsDNA抗体と異なり.抗rRNP抗体は寛解とともにすぐには消失せず.1-2年持続して陰性化することがあります。
(6) 抗Scl-70抗体:(抗原はDNAトポイソメラーゼ)この抗体はSScの診断に極めて特異的で.陽性患者は間質性肺病変のリスクが高い。
(7)抗Jo-1抗体:(抗原は抗ヒスチジンtRNA合成酵素)現在.多発性筋炎/皮膚筋炎のマーカー抗体と考えられている。
抗Jo-1抗体症候群:筋炎に間質性肺病変.対称性関節炎.「メカニックハンド」.レイノー現象.発熱を併発する。
(8) 抗PCNA抗体。抗付加価値細胞核抗体。二重拡散法ではSLE患者において3~5%の陽性率がある。
(9) 抗Ku抗体:主にPM.SScでみられ.MCTD.SLEでもみられます。
(10)抗PM-Scl抗体:主にPM/DMとSScの重複患者に見られ.腎炎を伴うPM/DMとSScの重複患者での陽性率は87%です。
5.抗シナプス抗体(ACA)
染色体顆粒領域の17kD.80kD.140kDの蛋白質を抗原とする。
クレスト症候群(皮膚石灰化症.レイノー現象.食道運動障害.強直症.毛細血管拡張症軟部組織の石灰化.レイノー現象.食道機能障害.指尖部硬化.毛細血管(拡張))の80%にこの抗体が存在する。
ACA は SS の肝障害と関連している。
6.抗核酸抗体:SScに関連する。
7.抗DNP抗体(抗ヌクレオソーム抗体)。
DNAのタンパク質複合体群に対する抗体で.ループスセル(LE)検査の代替検査として使用できる。
SLEのスクリーニング検査。陽性率はSLEの活動期で80-90%.不活性期で20%である。
II. 抗リン脂質抗体
抗リン脂質抗体(antiphospholipid antibodies, APL):様々な負の電荷を持つリン脂質に対する抗体で.以下のようなものがあります。
抗カルジオリピン抗体(ACL).梅毒血清学的検査における偽陽性
ループスアンチコアグラント(LAC).その
抗ホスファチジルセリン.抗ホスファチジルグリセロール.抗ホスファチジン酸.抗β2-GP1などです。
よくある病気
SLE.習慣性流産.神経疾患.急性および慢性白血病.血栓症.血小板減少症。
これらの疾患と密接に関連する凝固系変化.血栓症.血小板減少症。
リン脂質遺伝子に抗原性:カルジオリピン.リン脂質塩基.アシルセリン.アシルイノシトール脂質.アシルエタノ-ル脂 質。
2-GP1(アポリポタンパク質)はリン脂質に結合し.認識されたエピトープに露出させ.リン脂質抗体としての性質を示す。β2-GP1は必須補因子である
1. 抗カルジオリピン抗体-ACL
ACLは.異なる特徴を持つ非均質な抗体群で.主に3つのタイプに分類されます。IgG.IgM.IgA の 3 種類がある。
2つのタイプ:1つは非β2-GP1依存性抗体で.主に感染症で見られる。
1つはβ2-GP1依存性抗体で.主に自己免疫疾患に見られる。
IgG型が高値:APSの特異的診断。
SLEの陽性率は20-50%:IgG型とIgM型
血栓症.流産.血小板減少症:IgG型
溶血性貧血.好中球減少症:IgM型
SS:IgA型の頻度が高い
IgA型:習慣性流産.重症のGrin-Barre症候群を伴う。
2. ループスアンチコアグラント – LAC
LACは.血液凝固時間を延長させる抗体です。IgG型とIgM型があり.また両方が共存する抗体です。
LACは.ループス患者で最も高い陽性率を示します。
に見られることがあります。ITP.真性赤血球増加症.溶連菌感染症.悪性腫瘍.肝炎.フェノチアジン系薬剤の服用など。
3. 抗β2-GP1抗体。
4.抗好中球細胞質(Anti-Nutrophil Cytoplasmic)抗体
(Antineutropil Cytoplasmic Antibodies, ANCA)
ANCAは.好中球の細胞質成分に対する抗体のスペクトラムで.抗原性成分は以下の通りです。
ヒト好中球プロテイナーゼ3(PR-3).ミエロペルオキシダーゼ(MPO).殺菌・透過性向上蛋白(BPI).セリンオキシダーゼ.ヒトアルブミンエラスターゼ(HLE).ラクトフェリン(LF).ヒストネクチンG(CG).β-グルクロニダーゼ.リゾチーム等です。
蛍光顕微鏡下でのANCAは.蛍光分布から細胞質型ANCA(C-ANCA-主抗原成分はPR-3)と核周囲型(P-ANCA-主抗原成分はMPO)に分けられ.第三のタイプは非定型ANCA(X-ANCA)である
1. C-ANCA-WG の特異度は 95% です。
C-ANCAと関連するのは以下の通りです。ウェゲナー肉芽腫症(WG).結節性多発動脈炎(PAN).顕微鏡的多発血管炎(MPA)にも検出される。
2.P-ANCA
P-ANCAは.主にMPA.NCGN.Churg-Slrauss症候群と関連しています。MPO-ANCAは.PAN.抗糸球体基底膜炎(抗GBM病).WG.SLE.RA.薬剤耐性狼瘡.フェルティ症候群など他の疾患でも見られることがあります。
また.SLEの薬剤耐性狼瘡の8%.薬剤耐性狼瘡のより高い割合で抗MPO陽性が認められます。
リウマトイド因子(RF)
RF は.変性 IgG 分子の Fc 断片に対する自己抗体で.IgM-RF.IgG-RF.IgA-RF.IgE-RF に分類される。RFの持続的な高力価は.しばしばRAの活動性と骨浸食の高い発生率を示す。
IgM-RF は RA の皮下結節.血管炎.下肢潰瘍.多発性単神経炎と関連し.HLA-DR4 および HLA-DR1 と高い相関がある。
IgG-RF は.RA の関節外症状および RA の活動性と関連する。
IgA-RF は.IgA 腎症やドライシンドロームに続発する RA と関連する。
IgE-RFは血管炎を併発したRAと関連する。
臨床的意義
1, RAにおけるRFの陽性率は約80%であり.RAの診断に重要な血清学的基準である。
2.多くの自己免疫疾患で見られる。SS(50%).SLE(30%).強皮症(SSc).多発性筋炎・皮膚筋炎(PM/DM)。
3, 感染症:細菌性心内膜炎.結核.ハンセン病.住血吸虫症など
4.非感染性疾患:びまん性間質性肺線維症.結節性疾患.マクログロブリン血症
RA特異的因子
1, APF (antiperinuclear factor), 標的抗原は.ヒト頬粘膜細胞の核周辺顆粒に存在する。陽性は疾患と相関があり.しばしば予後不良を示唆する。
2.AKA(antikeratin antibody)抗ケラチン抗体。重症度や活動性と関連する。
3.抗Sa抗体:陽性群では朝の硬直.関節病変は陰性群に比べ有意に重い。
4.抗RA33/36抗体:感度35.8%.特異度99.6
5.抗環状シトルリン化ポリペプチド(CCP)抗体。