下垂体微小腺腫と診断された場合、どのように治療するのですか?

データと方法 1.一般データ。このグループの男女比は1:55で,年齢は15歳から49歳で,平均30.5歳であった。入院前にガンマナイフ治療を2回受け.オリゴクリピンを2年間服用していた患者が1名いた。9例はオリゴクリピン単独投与であった(うち3例は2年以上.6例は1年未満.うち1例は12.smを4ヵ月間服用)。2例は下垂体腫瘍切除後の腫瘍再発であった(それぞれACTH腺腫.CH腺腫)。患者は主に月経障害.更年期障害.授乳期.肥満.頭痛.めまいなどの臨床症状を呈した。

全例に入院前と術後6.7日目に免疫測定法により血清内分泌ホルモンの測定を行った。全例に術前MRI(ten enhancementまたはdynamic enhancementによるフラットスキャン)および冠状CT検査を行い.MRIでは腫瘍は10mm以下.平均直径0.7mmであった。3. 腫瘍の分類 臨床症状.血漿内分泌測定値.術後病理所見から.免疫組織化学的に51例が機能性腺腫と確認され.その内訳はPRL腺腫39例.ACTH腺腫10例.混合腺腫(PRL+ACTH)1例.混合腺腫1例とされた。混合腺腫(PRL+ACTH)1例.GH腺腫1例.非機能性腺腫5例であった。

4.治療法。55例に単鼻孔経蝶形骨下垂体腫瘍切除術を行い.1例は鼻孔が小さいため.鼻腔下・翼状片ヒト下垂体腫瘍切除術を行った。

結果。1. このグループの症例の経過観察期間。1~21ヶ月.2例消失(PRL腺腫.ACTH腺腫各1例)。術後.54例に有意な原症状の改善を認め.その内訳は.無月経回復23/26例(89%).授乳停止30/32例(91%).月経量減少回復7/9例(78%).頭痛・めまい緩和16/7例(94%).非機能性腺腫による頭痛・めまい緩和5例であった。非機能性腺腫による5例の頭痛・めまいはいずれも軽快し.不妊症患者5例中3例が妊娠に成功した。オリゴクリピンを2年以上服用し.ガンマナイフ治療を受けた前述の4例を除くと.無月経回復率は24/26(92%)であった。8/10人のクッシング病患者は.5~15kgの範囲の著しい体重減少.滑らかな皮膚.紫色の線の消失または薄化.および正常な血圧を有していた。術後4ヶ月のMRI検査では.腫瘍の再発は認められなかった(図1.2)。術後の排尿困難は14例で.11例は数週間以内に回復.2例は1ヶ月以内に回復.1例は7ヶ月以内に回復した。副腎皮質機能低下症:PRL.非機能性腺腫 6/36例(14%).すべて3ヶ月以内に回復。AcTH腺腫 9/1例(92%).術後7日目の血中コルチゾールは2lingg/dl以下(5 a 25 ling expansion dl)9例.2.9 ling group dl2例.3ヶ月以内に正常化5例.6ヶ月経過しても正常化せず.プレドニゾンを大幅に減量し.1例喪失.脳脊髄液鼻漏1例は2度の手術で治癒した。嗅覚障害は19例で.1ヶ月以内に回復したものが17例.4ヶ月以内に回復したものが2例であった。新たに出現した無月経の1例は3ヶ月以内に回復せず。

2.手術前後の内分泌の変化について。PRL腺腫の39例とACTH + PRL混合腺腫のl例術前PRL平均137.In年ml;術後6日目(7日)34/4O例(85%)完全に正常PRLは.平均6. sn報酬抵抗性.6例はビノクリピンを12年.4年.2年服用した患者のうち3例で正常値に落ちなかった.l例 35例(上記5例を除く)の平均経過観察期間は11.5カ月.1例は消失.2例は再びプロラクチン上昇.少量のオリゴクリピンによる治療を継続すると正常化した。PRLの正常化率は32/34(94%)であった。クッシング病10例はACTH正常.5例は血中コルチゾールまたはUFC正常.5例はコルチゾール<5b dls.1例はcH腺腫術前にGH25n増幅ml.術後4ヶ月GH0.sn有料ml(OCI後)。

3.画像診断:50/56例で.低信号占有<1. ocmをMRITI強調画像またはTl強調補強スキャンで確認し.平板スキャンと補強スキャンで明確な占有率が確認できなかった5/6例が偶然にもMRIの動的補強スキャンを受け.低信号占有率は早期補強で正常下垂体より遅いことがわかり.46/56例は上垂体隆起.49/56例は左右非対称(限定隆起)で.25/56例は下垂体茎偏位であった。

下垂体微小腺腫の診断には.現在もMRIが主な手段であり.スキャンまたは増強後の低信号占有率>3mmが診断意義である。/しかし.MRI所見が陰性でも微小腺腫.特にクッシング病の診断を除外することはできない。salenav.ら[‘]は.クッシング病患者54例中.MRI所見は異常なしだが内分泌診断指数を満たした28例.手術による探索の結果.MRI陰性患者の53%に28例の下垂体微小腺腫を発見したと報告している。したがって.ACTH腺腫の内分泌学的診断が特に重要である。文献によると.両側の石灰下洞から採血して末梢血に対するACTHの比率を測定し.より特異度の高い側を特徴づけて固定することが報告されている。当院の11例では.1例のみ術前に明確な低信号占拠はなかったが.間接的徴候(下垂体上縁拡大)から微小腺腫の疑いが強く.最終的に外科的摘出と免疫組織化学的検査によりACTH腺腫と確認された。プロラクチン微小腺腫は女性に多く.若い女性に多いことがわかりました。これらの症状は,男性科では無視されたり,長く治療されたりしやすく,早期発見が困難である。女性のプロラクチン微小腺腫の主な症状は.更年期.授乳期.月経不順.頭痛などです。実験室でのプロラクチンはすべて上昇し.当グループでは平均137.In dream ml.一般に200n歳mIを超えない。したがって.プロラクチン微小腺腫の正しい診断は.臨床症状.内分泌検査.画像所見の組み合わせであるべきで.対応する臨床症状や内分泌不適合がなく純粋な画像所見(例:下垂体の<3mm低信号)では.下垂体微小腺腫と診断することは難しく.一方閉経も授乳もなくMRI陽性所見がない単なるプロラクチン上昇では特発性の高プロラクチン血症と思われる。MRI検査と増強で明確な低信号占有が得られないが.いくつかの間接的徴候から微小腺腫の存在の可能性が示唆される場合は.さらにMRIの動的増強検査を行う必要がある。 下垂体微小腺腫の治療:(1)ACTH腺腫の治療:薬理治療の精度が低いため.診断後は経蝶番手術が第一選択である t4].手術中に腫瘍を完全に摘出しますが.再発予防のために周囲の正常な下垂体組織も少し一緒に摘出することがあります。私たちのグループでは.ACTH微小腺腫の患者さん10例中8例で.術後に体重が大幅に減少し.紫斑病.座骨神経痛.高血圧などの症状が著しく改善されました。9例は術後7日目に血中コルチゾール<2.0リンカーンdl.2例は2.9リンカーンd1であった。5例は6ヶ月後もプレドニン補充療法が必要であったが.プレドニンの投与量は徐々に減少している。再発率は10%~30%であり.報告によって大きく異なり.統一した対策はない。現在.ほとんどの学者が術後短期間の総血中コルチゾール2.0リンデンdlで治癒を達成できると考えている。結論として.ACTH腺腫の外科治療の効果は国内外の学者によって認められており.治癒率は約70% a 85%であり.MRI陽性所見のないクッシング病患者に対しては.外科的にWan’…口を探る傾向もある。(2)ラクチン微小腺腫の治療。20年以上前から.オキシテトラサイクリンに代表されるドーパミン受容体作動薬のラクチン腺腫に対する良好な制御効果から.ラクチン腺腫の治療は薬物療法が優先されてきたが.オキシテトラサイクリンは腫瘍増殖を抑制するだけなので.薬剤中止後にラクチンがリバウンドし.長期あるいは生涯投薬が必要となり.特に近年.オキシテトラサイクリン耐性が増え.一部のTumer et al. は.バタフライ手術で治療した下垂体微小腺腫患者32名を報告し.その68.7%はクリプトクリプトンなどの薬剤の効果が低いか.その副作用に耐えられないため手術で治療し.平均10年の追跡の結果78%の治癒率を達成しました。Wolfsbergerら「プロラクチン微小腺腫の男性患者46名を6-D手術で7年間追跡調査し.73%の患者のラクトゲンが正常化したことから.プロラクチン微小腺腫の男性患者は早期発見できれば治癒可能であると著者らは結論付けている。著者らは.プロラクチン微小腺腫の男性患者は早期に発見できれば治癒可能であり.他の多くの学者も薬物療法と同等かそれ以上の結果を得ていると考えている73。このグループでは.プロラクチンを有する 39 例中 34 例(85%)と混合型微小腺腫の 1 例が術後 1 週間で完全にプロラクチンを正常化し.PRL が正常化しなかった 6 例のうち.3 例はオキシコンチンを 12.4.2 年服用.1 例はガンマナイフ治療を 2 回受けながら 2 年服用.1 例はガンマナイフ治療を受けた。 平均追跡期間は n.5 ヶ月である。ヶ月であり.上記5例を除外してプロラクチンの軽度のリバウンドを認めた2例のみ検討し.少量のOxytetracyclineによる補充療法で正常化し.PRL正常回復率94%.無月経回復率92%であった。術後の主な合併症は嗅覚障害であったが.1ヵ月以内にほぼ回復した。本グループでは19例に嗅覚障害が発生し.6ヵ月以内に回復したのは2例のみであったが.これは上丘外反とそれに対応する鼻中隔血管のより深刻な損傷.あるいは鞍部閉鎖時のバイオジェルの局所刺激に関連していると思われる。脳脊髄液の鼻腔内漏出が1例あったが.この患者は手術前にすでに2回のガンマナイフ治療を受け.2年以上オリゴクリプチンを服用していた。以上の結果から.微小腺腫手術の短期的な効果は顕著であるが.経過観察期間が短いため.長期的な効果はさらに観察する必要があることが十分わかった。手術前の治療経験.特に薬物療法が手術効果に影響を与えるかどうかについてはまだ議論の余地がある。ほとんどの学者は.長期の薬物療法は手術効果に影響を与え.その手術治癒率は81%から33%に低下し得ると考えている。これは.薬物療法が腫瘍血管周囲組織の線維化を誘導し.腫瘍切除に困難をもたらす能力に起因するが.一部の人々は反対の見解を持っている Turn II 下垂体微小腺腫の報告例は薬物療法の影響を受けないようであった。この論文で術後にPRLが完全に正常値まで低下しなかった7名の患者のうち.5名は長期または短期間のオキシトシン大量投与歴があり.術中に線維性組織も認められた。