ジスルフィラム(disulfiram)は.酔い止め硫黄剤の一般名で.酔い止め硫黄.ジスルフィラム酔い止めとも呼ばれ.慢性エタノール中毒やエタノール中毒性精神障害の治療薬で.酔い止め剤として多くの国で使用されてきました。 飲酒後の本剤の塗布は.吐き気.嘔吐.恐怖などの重篤な反応や.飲酒に対するアルコール恐怖症となり.禁酒に一役買うことになる。 しかし.現在臨床で使用されている薬剤の中には.ジスルフィラムと化学構造や作用機序が類似しており.ジスルフィラム様反応(antabuse反応とも呼ばれる)を起こすことがあります。
I. ジスルフィラム様反応の特徴
1.チウラム様反応の臨床的特徴
ジスルフィラム様反応を起こす可能性のある薬物を使用後1週間以内にアルコールを摂取した場合.顔や全身の皮膚の紅潮.結膜充血.発熱.口渇.めまい.頭痛.パニック.胸の圧迫感.息切れ.吐き気・嘔吐.言葉の混乱.話し過ぎ.視界不良.歩行困難.狂乱.意識障害.失神.腹痛.下痢.喉のヒリヒリ.震え.口の中のにんにく臭があるなどです。 また.頻脈.血圧低下.興奮.パニック・恐怖.臨死感.場合によっては錯乱.手足のしびれ.失禁.重症の場合はショック.痙攣.急性心不全.急性肝障害.狭心症.心筋梗塞.死亡することもあります。 この症状は.ジスルフィラムによるアセトアルデヒド脱水素酵素およびドーパミンβ-アルドラーゼの阻害に関連しており.この臨床症候群のグループをジスルフィラム様反応と呼んでいます。
2.ジスルフィラム様反応の時間的特徴
ジスルフィラム様反応を示す薬物を使用した後にアルコールを摂取すると.早ければ5分.通常は30分以内.少数が1時間以内.まれに1時間以降に症状が現れることがあります。 小児では肝臓のエタノール代謝が悪く.低濃度のエタノールでもこのような反応が起こることがあるため.ジスルフィラム様反応を起こす可能性のある薬剤の使用を中止した後2~3週間は飲酒やエタノール含有食品の摂取を控える必要があります。 ジスルフィラム様反応には個人差があります。 謝芳は.投与3日前に飲酒歴のある小児でもジスルフィラム様反応が起こる可能性があることを報告した。 Chen Lingは.パチュリー10mLを摂取した0.5時間後に2歳の子供にジスルフィラム様反応を起こしたと報告している。
3.ジスルフィラム様反応の特徴と飲酒の種類・量について
ジスルフィラム様反応は.使用した薬剤の量.薬剤中止後の間隔.飲酒量に比例するが.飲酒の種類との関係は不明である。 ビール50mLでジスルフィラム様反応が報告されています。 白ワイン.赤ワイン.黄ワイン.ビール.エタノールを含む飲料は.すべてジスルフィラム様反応を引き起こす可能性があります。 ジスルフィラム様反応が起こった場合.2時間程度で徐々に収まることが多いですが.ひどい場合には完全に収まるまで24時間から数日間続くこともあります。
診断基準.分類.鑑別診断
1.診断基準
ジスルフィラム様反応を起こしうる薬物の使用歴が明らかであること.薬物使用後0d〜7dにエタノール及びその製品を使用したこと.飲酒後にジスルフィラム様反応を起こしうる薬物を使用したこと.エタノール系薬物とジスルフィラム様反応を起こしうる薬物の同時適用.ジスルフィラム様反応の典型的臨床症状.飲酒量又は程度が通常の飲酒量又は程度より著しく少ないか又は少ないが著しく異なるものであること。 エタノールに対するアレルギーやそのような薬剤の使用歴がないこと:ジスルフィラム様反応の場合.関連疾患がなく.血液ルーチン.血糖.腎機能.電解質.心酵素プロファイル.胸部X線に異常がない場合。
2.ジスルフィラム様反応には段階があります。
軽度:顔や体の皮膚が赤くなる。 軽度:めまい.パニック.吐き気.嘔吐.発熱.頭痛などはない.中等度:めまい.頭痛.パニック.吐き気.嘔吐.発熱はあるが胸痛.呼吸困難.ショックはない.高度:胸痛.呼吸困難.ショック.さらに意識障害.失禁がある。
III.ジスルフィラム様反応の管理
ジスルフィラム様反応は薬理学的な緊急事態であり.積極的な治療が必要である。
1.原位置処理
直ちに飲用を中止し.可能であれば嘔吐を誘発し.胃洗浄を行う。 気道を確保し.口や鼻腔内の嘔吐物や分泌物を除去する。 嘔吐物が気道を塞ぐことによる窒息死を防ぐため.頭を片側に寄せておく。
2.一般治療
酸素吸入.ベッドレスト.バイタルサインの観察.血圧.脈拍.呼吸の測定。 心電図または心電図モニター.パルスオキシメトリーを確認し.必要な補助検査を実施する。
3.薬物治療
静脈アクセスを確立し.5%-10%ブドウ糖500mL-1000mLを点滴し.ビタミンC2g-4g.ビタミンB6を追加する。
0.2g-0.4g.デキサメタゾン 5mg-10mg.エタノールの酸化を促進させることができる。 ナロキソン0.4mg~0.8mgの静脈注射や点滴は.エタノールの作用に拮抗します。 H2受容体遮断薬や抗ヒスタミン薬で症状を改善することができます。
4.対症療法
胸部圧迫感や狭心症のある人は硝酸剤を.ショック状態の人は補液やドブタミンなどの降圧剤を.血液活性化剤を.嘔吐のある人は胃ろうを使用するとよい。 重篤な合併症の場合.ジスルフィラム様反応のより深刻な結果を防ぐために.積極的かつ効果的な蘇生を行う必要があります。