概要
アミノ酸病およびアミノ酸尿症としても知られ、神経学的病変がある場合、通常は軽度の精神運動遅滞のみで、発症後2～3年経過するまで明らかな症状はみられない。 他の遺伝性代謝異常症と同様に、アミノ酸異常症は胎児の胎内発育や分娩には影響を及ぼさず、早期徴候が認められないこともある。 フェニルケトン尿症、チロシン血症およびハートナップ病は、臨床的に重要な3つの幼児期のアミノ酸障害であり、典型的には生化学的欠陥に起因する。
病因
少数の例外を除き、アミノ酸代謝異常症は常染色体劣性遺伝によって引き起こされ、近親婚の子供に多い。
症状
現在、アミノ酸代謝異常による遺伝性疾患は100以上ある。 生化学的検査技術の進歩に伴い、今後も新たな発見がなされるであろう。 主な臨床的特徴は、出生時は正常な外観と活動性を示し、生後半年から1年以降に徐々に知能低下が出現することである。 多くの症例は、神経症状に対して適切なアミノ酸補充、食事管理、ビタミンなどの総合的治療を行うと改善する。
1.遺伝性チロシン血症
(1) 3つのタイプに分けられる。 各タイプの成績は異なる。 約半数に軽度から中等度の知能低下がみられ、自傷行為や四肢の運動失調がみられ、言語障害が目立つ。 II型 1歳あるいは1歳近くになると角膜びらんにより、流涙、羞明、充血、新生血管や角膜混濁、掌蹠角化症、多汗や疼痛を伴うことが多く、これは結晶性チロシンの沈着による炎症反応であり、結節性角膜症の原因ともなる。
(2)I型では肝・脾臓肥大や肝硬変、腹水などの肝不全症状がみられることがあり、1年から数年の罹病後に死亡することが多い。 新生児期のチロシン血症は肝不全や早死につながる。 血中チロシン濃度と尿中チロシン濃度の増加が診断的で、血中メチオニン（メチオニン）や他のアミノ酸も増加することがある。
2.ハートナップ病
(1)出生時は正常で、乳児期後期から小児期早期に症状が出現し、特徴的な臨床症状は、顔面、頚部、手足にペラグラ病変に類似した赤い鱗屑性発疹が間欠的に出現することである。
(2)成長遅延、感情変動、短気制御不能、精神病、幻覚精神病などのエピソード性人格障害、エピソード性小脳失調（不安定歩行、意図的振戦、構音障害など）、ミオクローヌス、めまい、眼振、複視、角膜疹および眼瞼下垂の徴候が時折出現することがある。
(3)日光暴露、感情、ストレス、スルホンアミドが発作の引き金となり、発作は約2週間持続し、その後様々な期間のエピソードが続く。 成熟するにつれて発作の頻度は徐々に減少し、軽度の精神遅滞が持続する児もいる。
検査
1.臨床検査
血液検査、尿検査、便検査、肝機能検査、血中および尿中アミノ酸測定が診断上重要である。
(1) 遺伝性チロシン血症の小児では、血中チロシン濃度の上昇、尿中チロシンの増加、血中メチオニン（メチオニン）および他のアミノ酸の増加がみられる。
(2)ハートナップ病の小児では、尿中中性アミノ酸が増加し、尿中プロリン、ヒドロキシプロリン、アルギニンは正常値である。
2.補助的検査
(1）脳波検査。
(2) 遺伝子検査と出生前診断。
(3）X線、CT、MRI検査。
3.関連検査
尿中アミノ酸窒素、総ヒドロキシプロリン、アミノ酸、アルギニン、プロリン、チロシン。
診断
肝不全の診断は、主に異なるタイプのアミノ酸代謝疾患の典型的な臨床症状と臨床検査に基づいており、遺伝子検査は診断を確認し、鑑別する意義がある。
鑑別診断
脂質沈着症、周産期疾患、精神遅滞などの神経障害、てんかん発作、振戦失調、腱反射亢進、肝性皮膚炎などと鑑別する。
治療
1.明らかな臨床症状のないアミノ酸尿症は、特別な治療を必要としない。
2.対症療法のみでは予後を変えることができず、アミノ酸代謝異常、例えば痙攣発作のある子供のアミノ酸代謝異常は抗てんかん薬で治療しなければならないが、アミノ酸代謝異常を改善することはできない。
3.試食療法、低タンパク食、代謝蓄積アミノ酸を含まない半合成アミノ酸混合乳の補給でコントロールできるアミノ酸代謝異常、メープルシロップ尿症、高アンモニア血症の尿素代謝異常、高リシン血症などのアミノ酸摂取制限。
4.高用量ビタミン療法は、アミノ酸代謝疾患の症状を改善することができ、このグループの患者は、特定の補酵素欠乏と代謝異常によって引き起こされ、ビタミンの補充は、ビタミンB6依存症、乳児けいれんの治療に使用される高用量ビタミンB6のような代謝プロセスを変更することができます;メープルシロップ尿疾患に使用される高用量ビタミンB1、ホモシスチン症などに使用されるビタミンB12。 ミネラルと微量元素の補給。
5.遺伝性チロシン血症は主に対症療法であり、低チロシン食、低フェニルアラニン食は成長発育を正常に戻し、症状を急速に改善させるが、早期に治療を開始しなければならない。
6.レボカニジンは、ミトコンドリア内のコエンザイムAエステルの上昇を引き起こすすべての疾患に使用されるべきである（長鎖脂肪酸酸化障害の同定には注意が必要である）。
予後
アミノ酸代謝異常の種類によって予後は異なり、ほとんどが予後不良である。 てんかん発作と運動失調は、いずれも生化学的異常が原因であることが多い。 ほとんどの小児は学習能力の低下と程度の差こそあれ精神的な衰えを示す。
予防
遺伝性疾患は治療が難しく、満足な結果が得られないため、予防がより重要になる。 予防法としては、近親婚の回避、遺伝カウンセリング、キャリア遺伝子検査、出生前診断、罹患児の出生を防ぐための選択的中絶などがある。