数十年にわたる疫学調査研究および実験研究によると.食道がん発生の要因として.（1）長期にわたる貧弱な食事刺激。
食道癌の発生率が高い特定の地域の住民は.過度に硬く粗い食べ物を長時間摂取し.食事の際に素早く噛んで飲み込むことに慣れている。また.過度に熱いお茶やスープ.過度に熱いおかゆを好んで飲む人もいる。
粗く硬い食べ物や過熱した食べ物が食道を通過する際に食道粘膜をこすって刺激し.長年にわたって食道粘膜に慢性的な外傷や炎症を起こし.食道を覆う扁平上皮細胞が損傷しては増殖し.修復することを繰り返し.その過程で扁平上皮細胞が癌化して食道癌を発生させることがあるのです。 (2)
亜硝酸アミルなどの発がん性化合物を多く含む水や特定の食品の長期的な摂取。
このような発がん性物質の摂取量が多いほど.食道がんになる可能性は高くなります。 (3）食道の長期的な慢性炎症。
調査によると.食道憩室.瘢痕狭窄.慢性食道炎.食道ポリープなどは.長く存在すると悪性化して食道がんを形成する可能性があるとのことです。 (4)
発酵食品.カビ食品の長期摂取。
疫学調査や動物実験により.発酵食品やカビを含む食品を長期間摂取すると.そこに含まれる様々なカビにより食道がんが発生しやすいことが確認されています。
例えば.食品中のカビとニトロソアミンの含有量は多く.この2つは発がん性に対して強い相乗効果がある。 (5)長期の喫煙と飲酒。
長期間の喫煙者.特にパイプタバコや噛みタバコを吸っている人は.肺がんだけでなく食道がんにもなりやすいことが調査・研究によりわかっています。 (6)
遺伝的要因。
食道がんの発生は.後天的要因や環境要因によるものが80-90%を占めています。
しかし.調査の結果.ある種の遺伝的な要因もあることが分かってきました。 (7)
その他の要因。
食道がんの発生は.リボフラビン.ビタミンC.ビタミンA.ナイアシンの欠乏や.モリブデン.亜鉛.セレンなど特定のビタミン欠乏や微量栄養素の欠乏と関係があることが研究により判明しています。 全体として.食道がんの発生は上記のような要因が関係しており.いくつかの要因が重なった結果であると考えられるが.そのうちのひとつが主導的要因でなければならず.食道がんの主導的要因は地域や集団によって同じではない。