肺動脈性肺高血圧症（PAH）は.異種疾患と異なる発症機序による持続的な肺血管抵抗の上昇を特徴とする臨床病理生理学的症候群の一群である[1]。PAHは.肺動脈閉塞による肺血管抵抗と肺動脈圧の漸増を特徴とし.不可逆的な肺血管のリモデリングを伴い.右心不全と死に至る。 PAHの共通の病態生理には.血管収縮.原位置血栓症.肺血管壁リモデリングがあり.血管壁の増殖とリモデリングによる肺動脈閉塞がPAH発症の特徴であると考えられています。肺血管壁のリモデリングはPAHの重要な特徴であり.血管壁の肥厚によって明らかにされる。この血管壁の肥厚は.1種類以上の細胞の肥大と増殖.および細胞外マトリックス成分の増加によるもので.血管壁の内膜.中膜.外膜のほぼすべての細胞層が関与しています。肺血管壁のリモデリングには.主に次の4つのタイプがある：(1)遠位の非有髄細動脈の有髄化.(2)有髄動脈の有髄化の増加.(3)新内膜形成.(4)叢状病変の形成。これは重症PAH患者の重要な特徴であり.IPAH患者の約80％が.主に内皮細胞増殖障害により.程度の差こそあれ.この病変を発症する。 過剰な肺血管収縮もPAHの重要な特徴の一つです。この過剰な血管収縮は.カリウムチャネルや内皮組織の機能不全と関連しており.例えば.内皮の機能不全は.血管拡張因子である一酸化窒素（NO）やプロスタサイクリン（PGI2）の合成・分泌の低下や.血管収縮物質エンドセリン（ET-1）の分泌の著しい上昇を招き.肺血管の異常収縮の引き金となる。それによると.肺血管収縮はPAHの経過の早い段階で起こる。 PAHの第三の特徴は.原位置血栓症である。その形成には内皮障害が関係しており.内皮障害により内皮下層のコラーゲン線維が露出し.それが血小板と相互作用して血小板を付着させ.さらに血小板からトロンボキサン（TXA2）.血小板活性化因子.5-ヒドロキシトリプタミン（5-HT）が大量に放出されて血小板凝集を促しin situ血栓を形成するのだそうです。 PAH治療のための従来の薬剤には.抗凝固剤.利尿剤.カルシウム拮抗剤などがあります[7]。この治療法はPAH患者の症状を改善しますが.PAHの進行を遅らせることはできません。過去20年の間に新しい治療薬が登場し.PAH患者の予後を大幅に改善する結果となりました。その中でもエポプロステノールは.重症のPAH患者さんには最適な薬剤ですが.高価で.副作用が強く.投与法も複雑なため.使用には制限があります。ET-1受容体拮抗薬は，プロスタサイクリン系薬剤よりも安全かつ有効であり，経口投与が望ましいことが，多くの臨床研究によって明らかにされている．しかし.このクラスの薬剤の複数の有害作用が.その使用を制限していることも否定できない。別のクラスのPDE-5阻害剤は.投与が容易で.副作用が軽く.臨床的なモニタリングを必要とせず.プロスタサイクリンやET-1受容体拮抗剤よりも安価であるが.心機能がクラスIVの重症PAH患者には使用できない。