女性化乳房(男性乳房肥大症)とは.男性乳房の組織が正常に発達し.組織学的外観が正常な女性乳房の組織に類似している状態をいいます。
ほぼどの年齢でも見ることができます。
/> (i)基本的な分類
/> 特発性女性化乳房は.最も一般的な臨床症状です。
発症のピークは思春期と更年期の2回あり.それぞれ思春期肥大.老人性肥大と呼ばれる。特発性とは.臨床的に調べるべき病態.すなわち生殖器の発達異常やその他の器質的病態がないことを指す。
思春期には.性ホルモンの分泌が著しく増加します。
下垂体前葉のゴナドトロピンは.精巣の間質細胞からエストロゲンとテストステロンの放出を刺激する。
場合によっては.エストロゲンが優位になることもあります。
男性小児では.乳腺の一過性の増殖が見られる。
副腎からも少量のアンドロゲンが分泌されますが.そのほとんどは肝臓で不活性化されます。
また.体内のアンドロゲンは.末梢脂肪細胞によって「芳香化」され.エストロゲンになることがあります。
家族性女性化乳房の場合.乳房組織のアロマターゼ濃度が上昇します。
これは.高齢者では副腎および精巣のアンドロゲンがエストロゲンに過剰に変換されることと関連している可能性があり.また.肉体的な肥満とも関連している可能性があります。
/> 二次性女性化乳房の方は.テストステロン.チロキシン.レセルピン.トリコテセン.イソクマリン.フェノチアジン.ビタミンDなどの特定の薬物など.明らかな原因がある方です。
精巣奇形腫.精巣絨毛上皮癌.副腎腫瘍.気管支肺癌.肝腫瘍など特定の腫瘍。
びまん性肝疾患などの特定の疾患
ある種の先天性奇形や形成不全の病気は.しばしば乳房肥大を伴います。例えば.停留睾丸.Klinefelter症候群(精子形成不全-女性化乳房症候群).Reifenstein症候群(男性-女性乳房-性腺機能低下症候群)などが挙げられます。
/> (b)
発症のきっかけとして.以下のような臨床的な問診が必要です。
/> 1.薬剤:多くの薬剤が本症を引き起こす可能性があり.前立腺癌のエストロゲン療法は乳房肥大の代表的な症例である。
また.エストロゲンは工業生産物や性交渉時の膣内避妊具などを通じて皮膚から吸収されることもある。
ジギタリスなどの他の薬剤にもエストロゲン作用があり.シメチジンには抗アンドロゲン作用があるため.高用量に限り.男性の乳房肥大を引き起こす可能性があります。
ほとんどの薬物が乳房肥大を引き起こすメカニズムはわかっていません。例えば.アチバン.メチルドパ.メルカプトプロリン.チャンネルブロッカーなどです。
その他.抗真菌剤のケトコナゾール.三環系抗うつ剤.バリウムなども男性の乳房肥大の原因となることがあります。
大麻やヘロインなどの吸引も原因の一つです。
/> 2.腫瘍:エストロゲンを過剰に分泌する良性の精巣間葉系細胞腫瘍は.男性乳房肥大を引き起こすことがありますが.非常にまれな例です。
乳房肥大を引き起こす腫瘍は.間葉系細胞のテストステロンとエストロゲンの産生を刺激する絨毛性ゴナドトロピン(HCG)に関連しています。
最も一般的な腫瘍は.絨毛がん.胚性腫瘍.精母細胞腫です。
その他の腫瘍では.気管支肺癌が最も多く.時に胃や膵臓の悪性腫瘍もあります。
副腎腫瘍は.過剰なアンドロゲンが生成され.それが後にエストロゲンに変換されるため.乳房肥大を引き起こすこともあります。
肝臓腫瘍が乳房肥大を引き起こすメカニズムには.腫瘍自体のアロマターゼ活性の亢進が関係しています。
/> 3.肝硬変:男性乳房肥大の重要な原因。
肝臓による副腎のアンドロゲンの不活性化が減少するため.周囲の組織でより多くのアンドロゲンがエストロゲンに変換されます。
/> 4.甲状腺機能亢進症:甲状腺機能亢進症の男性患者の10%~40%が発症する可能性があります。
これは.副腎でアンドロゲンが過剰に産生され.その周辺組織でアンドロゲンがエストロゲンに大量に芳香化するためと思われます。
/> 5.腎不全:腎不全では精巣機能が抑制され.投与後4週間から数ヶ月で約30%の患者さんに女性化乳房が発生し.1年以内に症状が消失することが多いようです。
/> 6.性機能の低下:原発性精巣機能不全により十分なテストステロンが分泌されないため.下垂体ゴナドトロピンの濃度が上昇し.精巣を刺激してエストロゲンの分泌を増やし.乳房肥大の原因となる。
また.子宮内膜症.外傷.ウイルス感染症(おたふくかぜなど)もよくある原因です。
/> 7.その他:気管支肺がんのほか.結核や嚢胞性肺線維症など増殖性骨関節症を伴う慢性肺疾患も男性乳房肥大の原因となるが.そのメカニズムはよく分かっていない。
/> いずれにせよ.性ホルモン(エストロゲン.プロゲステロン.アンドロゲン).成長ホルモン.オキシトシンなど.ホルモンバランスの乱れに影響を与える要因はすべて女性化乳房の原因になり得ると考えられます。
乳腺の発達はホルモン刺激によるもので.ホルモン刺激は両方の乳腺に等しく与えられるが.男性の乳腺の発達はほとんどが片側性であり.そのメカニズムはまだ解明されていない。
/> (c)
臨床症状および診断のポイント
/> 乳腺の発達は思春期の少女に似ており.乳首と乳輪がよく発達している。
臨床症状は.片側または両側の乳房の腫大で.多くは乳房全体ですが.少数の症例では乳房の外側上方四分円部のみが腫大します。
肥大した乳房は境界がはっきりし.縁は滑らかでゴムのような感触があり.結節感を伴うことが多い。
しこりの大きさは.直径2cm以上という意見が多いのですが.0.5cm以上であれば診断に十分という意見もあります。
/> 女性化乳房の診断では.まず原因と思われるものを探します。
原因不明の患者さんでは.薬歴の聴取や睾丸の腫瘍や萎縮の有無を注意深く調べる必要があります。
肝機能.甲状腺機能.関連ホルモン(血清HCG.LH.エストロゲン.テストステロンなど)を測定する必要があります。
乳房の局所検査は.女性の乳腺腫瘍と同様に行い.必要に応じて細胞診.組織診を行います。
/> 臨床的には.まず男性乳癌.特に片側性女性化乳房を除外することが必要である。
乳癌のしこりは.乳輪から逸脱していることが多く.境界が不明瞭で硬く.深筋膜や皮膚に固定している場合もあり.多くは乳首の陥没や逸脱が認められる。
/> なお.胸部に脂肪が著しく蓄積している場合(過度の肥満の方)には.診察時に柔らかくはっきりしない「偽女性化乳房」となる場合があります。
/> (iv)
治療
/> 特発性女性化乳房は.特別な治療を必要としませんが.注意深く経過観察する必要があります。
特発性女性化乳房の多くは.自己治癒力があります。
漢方薬の中には.臨床的な痛みなどの症状を和らげるものがあります。
/> 二次性女性化乳房は.その原因に応じた治療が必要です。
原因が治るまで.急いで局所治療をする必要はありません。
/> 関連するホルモン療法は.慎重に適用する必要があります。
抗エストロゲン剤のうち.クロミフェンは効果がなく.副作用もある。TAMは.青年期と中高年の70%に有効である。
非芳香族化アンドロゲン(ジヒドロテストステロンなど)は.体内でアンドロゲンの芳香族化を阻害し.それによってアンドロゲン産生を減少させ.医師の監督の下で使用することができます。
/> 乳がんとの誤診を避けるため.あるいは患者さんの過度の心理的ストレスを取り除くために必要であれば.皮下乳腺切除術を検討することもあります。
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