乳がんは女性の悪性腫瘍の中で最も多く.その発生率は近年.年々増加しています。 乳がん治療において手術は重要な手段であり.術後補助化学療法.内分泌療法.術前新アジュバント療法を合理的に行うことにより.手術可能な乳がん患者の治療成績は著しく向上しています。 しかし.それでも相当数の患者さんが再発したり.従来の治療法に抵抗性を示したりしています。 分子生物学技術の発展に伴い.分子標的腫瘍治療薬が腫瘍治療において徐々に注目されるようになってきた。 現在.乳がん治療の分野では.いくつかの分子標的薬が臨床応用に成功したり.臨床試験に入ったりしています。 1. トラスツズマブ トラスツズマブは.ヒト化モノクローナル抗体であり.主に上皮成長因子受容体2（HER2）陽性乳がんの治療薬として臨床で使用されている最初の分子標的治療薬です。 その作用機序は.HER2受容体の細胞外領域に結合した後にHER2二量体を阻害してシグナル伝達システムの活性化を抑制し.それによって腫瘍細胞の増殖を抑制すると同時に.その trastuzumabは.ヒトの腫瘍細胞において.抗体を介した細胞傷害作用を誘発する。 最近報告された4つの大規模多施設共同無作為化臨床試験により.トラスツズマブが早期乳がん患者さんの再発リスクを有意に低減し.生存期間を延長すること.および異なるサブタイプのHER2陽性患者さんに有益であることが示されています。 その結果.トラスツズマブはHER2陽性の早期乳がんに対する標準的な術後補助療法の一部となっています。 トラスツズマブは.プラチナ製剤.ドキソルビシン.ビンクリスチンとの相乗効果.アドリアマイシン.パクリタキセル.シクロホスファミドとのスタッキング効果を発揮します。 トラスツズマブを含む併用化学療法レジメンには.アントラサイクリン-連続パクリタキセルとトラスツズマブの併用.標準化学療法後のトラスツズマブ単独.ドキソルビシンおよびカルボプラチンとトラスツズマブの併用が含まれます。 術前ネオアジュバント化学療法を受けるHER2陽性の局所進行乳がん患者さんには.トラスツズマブの併用により.病理学的完全寛解率（pCR）を改善できる可能性もあると考えられます。 また.HER2陽性の再発転移性乳がん患者さんでは.ファーストラインでのトラスツズマブ単剤療法が最大の生存効果をもたらします。 トラスツズマブ単剤または化学療法との併用において.通常.初回投与は4mg/kgを90分かけて静脈内投与し.その後2mg/kgを毎週維持投与し.1年間の標準コースとすることが推奨されています。 トラスツズマブの主な副作用は心毒性ですが.これは軽度で容易に回復可能です。 臨床的には.アントラサイクリン系薬剤との併用は避けるべきとされています。 投与前に左室駆出率を評価するための心エコー図を実施し.本剤投与中は3カ月ごとに心機能をモニターする必要があります。 その他の副作用として.発熱.悪寒.腹痛.脱力感.胸痛.頭痛.下痢.嘔吐などがあります。 トラスツズマブは治療費が高いですが.治療効果も優れています。 したがって.トラスツズマブ治療群は観察群と比較して.費用対効果が高いと考えられる。 2. Lapatinibについて Lapatinibは.経口の可逆的チロシンキナーゼ阻害剤で.腫瘍細胞における上皮成長因子受容体（EGFR.HER1）とHER2の両方のチロシンリン酸化を阻害し.これらの標的の一方のみを阻害する薬剤よりも有意に優れた効能を示します。 乳がんにおいて.トラスツズマブに次いで2番目に製造販売承認を受けた分子標的薬で.主に進行性乳がんの治療薬として使用されます。 血液脳関門があるため.一般的に使用されている化学療法剤やトラスツズマブなどの分子標的治療薬が入りにくく.頭蓋内の血液濃度が極めて低いため.腫瘍細胞にとっては「避難所」となっています。 ラパチニブは.血液脳関門を通過できる低分子化合物であるため.乳がんによる脳転移の治療に使用することができます。 Lapatinibはトラスツズマブと交差耐性を示さないため.トラスツズマブ耐性乳癌にも有効な可能性があります。 Lapatinibとcapecitabineは.アントラサイクリン.パクリタキセル.トラスツズマブを使用した進行性HER2陽性乳がん患者において併用で使用されています。 推奨21日間コースの最初の14日間は.1日250mgをカペシタビンの連日投与と併用して経口投与する。 本剤の忍容性は良好であり.主な副作用は下痢と皮疹です。 可逆的な心筋障害が少数の患者で報告されている。 Bevacizumab 「血管新生に依存した腫瘍の増殖」という概念は.1971年にFolkmanによって初めて提唱された。 Bevacizumabは.VEGF受容体に競合的に結合し.VEGFを介した生物活性を阻害することにより腫瘍の増殖を抑制し.内皮細胞の分裂を阻害して腫瘍の新生血管を抑制する組換えヒト化モノクローナル抗体である。 本剤は.腫瘍の血管新生を阻害する薬剤として初めて製造販売承認を取得したものです。 血管新生阻害剤であるベバシズマブ自体は.腫瘍を直接殺すのではなく.腫瘍の血管新生を阻害することで間接的に殺すため.乳がん治療では化学療法剤のパクリタキセルやカペシタビンと併用されることが多いようです。 ベバシズマブは通常.2～3週間に1回.病勢が進行するまで点滴静注されます。 主な副作用は.発疹.下痢.高血圧.血栓症.蛋白尿などです。 乳がんに対する標的薬物療法は.非常に大きなブレークスルーです。 従来の治療のパラダイムやメカニズムを変えたため.より専門性が高くなったのです。 しかし.強調しておかなければならないのは.ブレークスルーは同時に代替品でもないということです。 分子標的薬があれば.従来の化学療法は役に立たない.必要ない.と考えてはいけません。 従来の標準的な治療に加え.新薬を活用することが最良の治療戦略であるはずです。 多くの標的薬は化学療法と併用する必要があり.一部の腫瘍細胞はまず化学療法で殺され.その後標的薬で抑制されることになります。