最近.多発性嚢胞腎の患者さんが続々と来院されるのですが.その多くは.自分の病状に注意を払う前に.すでに腎不全を発症してしまっているのが非常に残念です。 多発性嚢胞腎は遺伝病であり.明らかな臨床症状はないが.病状は進行性であり.最大の特徴は高血圧の早期発症であり.半数近くの患者は脳血管腫を合併しているため.多発性嚢胞腎患者の多くは尿毒症による事故ではなく.脳出血による事故である！ 現在.多発性嚢胞腎に対する有効な治療法は確立されておらず.遺伝子治療や薬物治療も手探りの段階にある。 多発性嚢胞腎の発症を抑制する最も重要な対策は.早期発見と早期介入であり.不必要な病気の発生につながる無分別な治療を避けることである！ 多発性嚢胞腎患者の普段の生活や治療について.どのように注意すべきかをお伝えする記事をお勧めします。
常染色体優性多発性嚢胞腎（ADPKD）は.最も一般的な遺伝性腎臓病で.有病率は約1‰～2‰.臨床的には進行性の腎嚢胞の増大が特徴です。 ADPKD患者の約半数は60歳までに末期腎不全（ESRD）に移行し.その70％は70歳で腎代替療法（RRT）を必要とする。 本稿では.ADPKDの病態.診断.管理について概説する。
ADPKDの臨床像
ADPKD患者の臨床像は民族的に多様である。 中国では.ADPKD患者の3/4に家族歴がある。 一般的な臨床症状は.疼痛（76.3％）.高血圧（66.7％）.血尿（47.5％）.尿路感染症（25.7％）.結石または石灰化（19.7％）である。ADPKDの女性は男性に比べ.肥満.血尿.高血圧のリスクが有意に低く.疼痛の発生率が高い。
ADPKDの病態
ADPKDは主に.以下の図に示すように.ポリシスティン1（PC1.PKD1にコードされる）またはポリシスティン2（PC2.PKD2にコードされる）の機能異常によって引き起こされる：
ポリシスティン1（PC1）および／またはポリシスティン2（PC2）活性の喪失は.cAMPレベルの上昇.mTAMP.mTOCを含む様々な細胞シグナル伝達経路の生化学的分子の異常を引き起こす。 これらには.cAMPレベルの上昇.mTOR複合体1.細胞外シグナル制御キナーゼ（ERK）活性の上昇.ヤヌスキナーゼ／転写シグナル変換活性化因子（JAK-STAT）経路の亢進.細胞内カルシウムレベルの低下.5′-AMP活性化プロテインキナーゼ（AMPK）活性の低下などが含まれる。 その結果.嚢胞形成.細胞増殖.アルギニン加圧蛋白（AVP）レベルの変化を含む代謝異常が生じる。
ADPKDの診断
ADPKDの診断に最もよく用いられる画像診断法は超音波検査であり.診断精度は96%である。ADPKDの診断は.家族歴.腎嚢胞の数.発症年齢に基づいて行う必要がある。 超音波診断の診断基準は.15～39歳の患者では片側または両側の腎のう胞の数が3個以上.40～59歳の患者では片側の腎のう胞の数が2個以上.60歳以上の患者では片側の腎のう胞の数が4個以上であり.家族歴が陽性であればADPKDと診断できる。
遺伝子診断では.ADPKD患者の約90％で遺伝子変異を検出でき.残りの10％はADPKDと診断できる。 PKD1およびPKD2の変異が存在しない場合である。 しかし.遺伝子検査は高額で手技が複雑なため.ADPKDの診断に日常的に用いられているわけではない。
遺伝子診断の臨床的適応には.以下のようなものがあります：
1.非典型的なADPKD患者として腎臓提供者を除外する場合.
2.家族歴が否定的な患者において.他の嚢胞性疾患を除外するために確定診断が必要な場合.
3.着床前遺伝子診断が必要な場合.
4.患者の予後や疾患の進行速度を評価するために確定遺伝子型が必要な場合。
ADPKDの治療
1.遺伝をブロックする
長い間.ADPKDは主に薬物療法に頼って病気の進行を抑えてきたが.近年.三世代体外受精技術の継続的な発展により.着床前遺伝子診断によってADPKDの遺伝を根本的にブロックすることができるようになった。
2.支持療法
KDIGOガイドラインでは.ADPKDの臨床症状を軽減し.合併症の発生率や罹患率.死亡率を低下させるために支持療法を行うことを推奨している。 具体的には.減塩食.スタチンおよび降圧薬の使用.1日の適切な水分摂取（2～3L/日）.禁煙.腎毒性薬剤の使用回避.カフェイン飲料の摂取などが挙げられる。
ADPKD患者の60～80％は発症初期に高血圧を発症し.治療にはRAAS拮抗薬が選択される。 アンジオテンシン変換酵素阻害薬はカルシウム拮抗薬よりも血圧を下げ.蛋白尿を減少させ.腎機能を保護するのに優れている。慢性腎臓病（CKD）ステージ4以上の患者やRAAS拮抗薬に耐えられない患者では.代わりにβ遮断薬が使用される。 ADPKD患者では生涯の心血管リスクが高く.厳格な血圧管理が腎疾患の進行を遅らせるのに有益であることを示す研究があるため.50歳未満の腎機能が残存しているADPKD患者では.血圧の目標値を110/75mmHg未満とすることができる。 ≦130/80mmHgであるべきである）。
3.嚢胞の成長抑制
近年.臨床研究ではバソプレシン2受容体拮抗薬.mTOR阻害薬.成長抑制類似体など.嚢胞の成長を特異的に抑制する薬剤が注目されている。
現在.ADPKD患者への臨床使用が承認されている唯一の薬剤は.バソプレシン2受容体拮抗薬のトルバプタンであり.内因性cAMP経路を効果的に遮断し.嚢胞の成長と嚢胞液の分泌を抑制する。 EU.英国.日本.カナダ.韓国で使用が承認されており.主にADPKDのリスクが高い患者の腎症の進行を抑制する。
mTOR阻害薬（エベロリムス.シロリムスなど）は.主に腎尿細管上皮細胞におけるmTOR経路の活性化を阻害することにより.嚢胞増殖抑制効果を発揮する。
成長阻害剤類似体は.主にGα受容体への結合を通じて細胞内のcAMP経路を阻害することにより作用する。 成長阻害剤アナログであるオクトレオチドは.腎総量の増加を止めるのに有効であるが.長期的な効果は乏しいことが研究で示されている。
BosutinibはSrc/Bcr-Ablチロシンキナーゼ阻害薬であり.Srcを阻害することで細胞増殖と接着を低下させ.慢性顆粒球性白血病の治療に臨床的に使用されている。 第2相試験では.Bosutinibは腎嚢胞の形成を遅らせるが.腎機能には有益な影響を与えないことが判明している。